在長期療效維持、安全性、成本和使用便捷性等方面，古塞奇尤單抗更具優(yōu)勢(shì)，期待古塞奇尤單抗為中國銀屑病患者帶來更多獲益。
過去的2019年開啟了中國銀屑病生物治療的元年，多種白介素生物制劑在中國正式上市，包括靶向IL-12/IL-23的烏司奴單抗、靶向IL-23的古塞奇尤單抗和靶向IL-17的司庫奇尤單抗及依奇珠單抗，為銀屑病患者帶來了更多選擇。
眾所周知，IL-23/Th17軸在銀屑病發(fā)病機(jī)制的發(fā)揮關(guān)鍵作用，其中IL-23在銀屑病致病通路的核心上游起著重要的中樞調(diào)控地位，IL-17處于下游效應(yīng)因子作用于角質(zhì)細(xì)胞，那兩個(gè)不同靶點(diǎn)的抑制劑在銀屑病中的治療，誰的臨床療效更優(yōu)？
IL-23/Th17軸在銀屑病發(fā)病機(jī)制的發(fā)揮關(guān)鍵作用
從短期看，古塞奇尤單抗和司庫奇尤單抗起效速度相當(dāng)；
從長期看，兩者均可高效清除皮損，古塞奇尤單抗的PASI 90和PASI 100達(dá)標(biāo)比例更高；
特殊部位、體重亞組，年齡亞組和既往用藥史分組比較中，古塞奇尤均優(yōu)于司庫奇尤單抗；
在長期療效維持、安全性、成本和使用便捷性等方面，古塞奇尤單抗更具優(yōu)勢(shì)。
全球首個(gè)頭對(duì)頭ECLIPSE研究[1]比較了IL-23抑制劑（古塞奇尤單抗）和IL-17A抑制劑 (司庫奇尤單抗) 在中重度斑塊狀銀屑病患者的療效和安全性。該研究在9個(gè)國家的142個(gè)門診進(jìn)行多中心，雙盲，隨機(jī)對(duì)照的III期臨床試驗(yàn)。該研究共納入了1048名成人中重度斑塊型銀屑病，534名患者隨機(jī)分配至古塞奇尤單抗組，514名患者隨機(jī)分配至司庫奇尤單抗組，研究的主要終點(diǎn)是第48周的PASI 90應(yīng)答。
ECLIPSE研究
第48周結(jié)果顯示，古塞奇尤單抗組患者PASI 90應(yīng)答比例顯著高于司庫奇尤單抗組（84.5% vs 70.0%），PASI 100應(yīng)答比例分別為58.2%和48.4%。
古塞奇尤單抗和司庫奇尤單抗治療期間達(dá)到臨床應(yīng)答的患者比例
古塞奇尤單抗組較司庫奇尤單抗組患者達(dá)到中位PASI 50和PASI 90的時(shí)間分別長3天和6天，故兩者短期起效速度相當(dāng)。
第48周時(shí)，古塞奇尤單抗在不同身體部位（包括頭部、軀干、上肢和下肢）的PASI 90改善患者比例均優(yōu)于司庫奇尤單抗[2]。
第48周身體部位PASI 90改善
在不同年齡組中，古塞奇尤單抗組第48周時(shí)的PASI 90應(yīng)答率高于司庫奇尤單抗組：<45歲（85.4% vs 75.2%）、≥45至65歲（84.3% vs 68.6%）和≥65歲（81.5% vs 46.7%）[3]。在高齡患者（≥65歲），古塞奇尤單抗較司庫奇尤單抗的優(yōu)效性更加顯著。
不同年齡亞組第48周的PASI 90應(yīng)答
按體重四分位數(shù)分組分析第48周時(shí)的PASI 90應(yīng)答率，古塞奇尤單抗各個(gè)亞組均高于司庫奇尤單抗[4]，在體重＞100kg患者中，古塞奇尤單抗較司庫奇尤單抗的應(yīng)答率差異更顯著。
按基線體重四分位數(shù)的第48周的PASI 90應(yīng)答
斑塊型銀屑病患者既往光療、傳統(tǒng)治療、生物制劑、系統(tǒng)治療或生物制劑、TNF抑制劑、IL-12/23或IL-23抑制劑以及IL-17抑制劑的亞組分析中，無論既往用藥史如何，第48周時(shí)接受古塞奇尤單抗的患者中達(dá)到PASI 90應(yīng)答的比例均高于司庫奇尤單抗組[5]。
按既往基線斑塊型銀屑病治療分類的第48周的PASI 90應(yīng)答
銀屑病具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，因此生物制劑停藥后的長期療效維持至關(guān)重要。在接受古塞奇尤單抗治療28周（4針）后達(dá)到PASI 90應(yīng)答的患者撤藥后療效下降至PASI 50的中位時(shí)間約32周[6]，而在接受司庫奇尤單抗治療52周（34針）的患者撤藥后， PASI 50的復(fù)發(fā)中位時(shí)間是28周[7]。
PASI 50復(fù)發(fā)的中位時(shí)間（非頭對(duì)頭）
古塞奇尤單抗和司庫奇尤單抗至少有一次不良事件發(fā)生率分別為78%和82%，司庫奇尤單抗的念珠菌感染發(fā)生率高于古塞奇尤單抗，3例接受司庫奇單抗治療的患者發(fā)生克羅恩病。
古塞奇尤單抗：第0周、第4周，之后每8周給藥；
司庫奇尤單抗：第0、1、2、3、4周，之后每4周給藥。
此外，古塞奇尤單抗的注射次數(shù)更少，減少就診次數(shù)，可顯著提高患者依從性。
古塞奇尤單抗可顯著提高患者依從性
銀屑病長期反復(fù)發(fā)作給患者帶來了巨大痛苦，長期清除皮損，減少疾病復(fù)發(fā)是醫(yī)生和患者的共同目標(biāo)。靶向IL-23和IL-17抑制劑均可阻斷銀屑病核心致病通路，快速高效清除皮損，但在長期療效維持、安全性、成本和使用便捷性等方面，古塞奇尤單抗更具優(yōu)勢(shì)，期待古塞奇尤單抗為中國銀屑病患者帶來更多獲益。
李智銘 教授
醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，現(xiàn)任溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科主任。入選浙江省151人才，溫州市551人才，溫州市首批重大人才工程特支計(jì)劃——溫州名醫(yī)。目前主持國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目2項(xiàng)。獲2018年中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)SCI論文一等獎(jiǎng)和2019年中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)最具影響力研究獎(jiǎng)。
兼任中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚科分會(huì)激光與美容學(xué)組委員
中國康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚病康復(fù)專委會(huì)委員
浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚病學(xué)分會(huì)副主任委員
浙江省醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科分會(huì)副會(huì)長
浙江省整形美容行業(yè)協(xié)會(huì)皮膚美容分會(huì)副主任委員
參考文獻(xiàn)：
[1]. Reich K, Armstrong AW, Langley RG, et al. Guselkumab versus secukinumab for the treatment of moderate-to-severe psoriasis (ECLIPSE): results from a phase 3, randomised controlled trial. Lancet. 2019;394(10201):831-9.
[2]. Langley R. et al. EADV 2019 # FC01.04
[3]. Armstrong A. et al. EADV 2019 # P1594
[4]. Armstrong A. et al. EADV 2019 # P1631
[5]. Blauvelt A. et al. EADV 2019 # P1635
[6]. Gordon KB, Armstrong AW, Foley P, et al. Guselkumab Efficacy after Withdrawal Is Associated with Suppression of Serum IL-23-Regulated IL-17 and IL-22 in Psoriasis: VOYAGE 2 Study. J Invest Dermatol. 2019;139(12):2437-46 e1
[7]. Blauvelt A, Reich K, Warren RB, et al. Secukinumab re-initiation achieves regain of high response levels in patients who interrupt treatment for moderate to severe plaque psoriasis. Br J Dermatol. 2017;177(3):879‐881.
[8].Teeple A, et al. Cost per Responder Analysis of Guselkumab Versus Secukinumab Using Efficacy Results from a Head-to-Head Clinical Trial in Patients with Moderate to Severe Plaque Psoriasis.Journal of Managed Care & Specialty Pharmacy.2019;25(3-a Suppl):S80
[9].Druchok C, et al. COST PER RESPONDER ANALYSIS OF GUSELKUMAB VERSUS SECUKINUMAB IN THE TREATMENT OF MODERATE TO SEVERE PLAQUE PSORIASIS BASED ON THE ECLIPSE TRIAL. Value in Health.2019;22(Suppl 3):s903
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