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乳腺癌靶向治療進展,你需要了解!

目前乳腺癌靶向治療都取得了哪些進展?



癌癥,又稱為惡性腫瘤,已經成為威脅人類健康以及導致死亡第一大惡疾和頑癥。2014年世界癌癥報告(World Cancer Report 2014)指出,2012年全球癌癥新發(fā)病例達到1400萬例,同期癌癥死亡人數(shù)上升至每年820~1300萬。

中國腫瘤登記中心發(fā)布的2012年全國腫瘤數(shù)據(jù)顯示:我國每年新增癌癥病例約337萬例,發(fā)病率達2.6%。其中,肺癌、胃癌、肝癌和結直腸癌是我國目前最常見的癌癥,而乳腺癌、結腸癌、宮頸癌、前列腺癌和甲狀腺癌增長最快的癌癥。

在世界范圍內,乳腺癌是導致女性癌癥死亡的首要原因,其高發(fā)病率直接導致了高死亡率。由于地域不同,乳腺癌的類型、階段以及檢測手段等因素,致使乳腺癌的預后和治療存在較大差異。

與以往的手術、化療和放療不同,靶向治療以腫瘤細胞上可能存在的致癌靶點為目標,可以高效、選擇性地殺傷腫瘤細胞,降低毒副作用。隨著分子生物學的快速發(fā)展,抗腫瘤的研究逐漸轉向靶向治療時代,新型靶向抗腫瘤藥物也逐漸成為當前抗腫瘤研究的熱點。本文主要就目前乳腺癌靶向治療的研究進展進行綜述。

隨著信號通路、細胞凋亡等分子生物學方法在腫瘤研究中的深入,乳腺癌分子靶點和靶向治療逐漸成為抗乳腺癌研究的趨勢和熱點。近年來,隨著曲妥珠單抗、拉帕替尼等一系列新型分子靶向藥物先后開發(fā)并投放市場,且在臨床實踐中取得了顯著的療效,乳腺癌的治療被推向了一個前所未有的新階段。目前人們已經發(fā)現(xiàn)了許多潛在的乳腺癌治療藥物作用的靶點及靶向性藥物。

以CDK4/6為靶點的藥物
 
周期蛋白依賴性激酶(CDK)4/6是細胞周期的關鍵調節(jié)因子,通過與cyclin D形成復合物,磷酸化Rb,釋放E2F,從而能夠觸發(fā)細胞周期從DNA合成前期(G1期)進入到DNA復制期(S1期)。

雌激素受體陽性(ER+乳腺癌中,CDK4/6-cyclinD-Rb通路非常重要,且是ER信號的關鍵下游靶標。因此,阻斷了CDK4/6激酶的活性,恢復細胞周期控制,阻斷腫瘤細胞增殖,也就抑制了乳腺癌細胞的生長。

目前獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準的CDK4/6抑制劑哌柏西利、ribociclib和abemaciclib。

以HER2為靶點的藥物
 
人表皮生長因子受體2(HER2)是一組具有酪氨酸激酶活性的跨膜受體糖蛋白,在胃、乳腺、腸、呼吸道等組織中廣泛存在。其過表達可以促進細胞的增殖,與腫瘤的發(fā)生與發(fā)展息息相關,在腫瘤的形成過程中發(fā)揮著重要的作用。相關研究顯示,HER2在乳腺癌、卵巢癌、胃癌、肺癌、前列腺癌中均存在不同程度的過表達。

最新研究指出,30%左右原發(fā)性乳腺浸潤性導管癌中存在HER2過表達,且HER2陽性乳腺癌易致免疫缺陷,從而促進癌癥復發(fā)

目前,針對HER2靶點的抗體藥物和靶向HER2疫苗的研究已經成為乳腺癌靶向治療的重要策略,并在國內外臨床上廣泛使用,成為乳腺癌治療的必要武器。

三陰性乳腺癌治療
 
三陰性乳腺癌(TNBC)是指ER、孕激素受體(PR)和HER2均為陰性的一種特殊類型乳腺癌,約占乳腺癌患者總數(shù)的15%。與其他亞型的乳腺癌相比,其復發(fā)死亡快,預后差,具有地域性,逐漸呈現(xiàn)年輕化。

由于缺乏特異性的靶點,所以內分泌治療和HER2抗體治療等靶向治療策略在TNBC治療中難以實現(xiàn),細胞毒性化療仍然占主導地位。研究表明,僅有20%的TNBC對化療敏感,且預后效果較差,因此新型靶點的出現(xiàn)將為TNBC的靶向治療開辟新的治療途徑。

分子靶向性藥物主要靶向于特定的細胞、基因或受體,具有特異性強、效率高、副作用小、提高患者總生存期等優(yōu)點。哌柏西利/曲妥珠單抗和拉帕替尼單抗在臨床治療中被廣泛應用,進一步提高了乳腺癌的治愈率。盡管如此,價格昂貴、不良反應等也在一定程度上制約了靶向藥物的發(fā)展。此外,TNBC因其缺乏有效的特性靶點也限制了靶向藥物應用范圍。


分子生物學的發(fā)展和乳腺癌藥物作用新靶點的不斷發(fā)現(xiàn),為乳腺癌的藥物靶向治療開啟了新局面。LncRNA、miRNA、α9α10 nAChR潛在的新型藥物靶點和藥物模擬物的發(fā)現(xiàn),為乳腺癌的靶向治療提供了新的思路,芋螺毒素等創(chuàng)新藥物的開發(fā)也為乳腺癌患者的治療帶來了福音。


專家簡介

徐峰教授

科室副主任,主任醫(yī)師,主診醫(yī)師,腫瘤學碩士
浙江省醫(yī)師協(xié)會乳腺腫瘤專委會青年委員會委員
浙江省康復醫(yī)學會腫瘤康復專業(yè)委員會委員
浙江省抗癌協(xié)會乳腺癌專委會卵巢保護協(xié)作組成員
紹興市抗癌協(xié)會頭頸外科專業(yè)委員會委員
紹興市醫(yī)學會外科分會青年委員會委員
紹興市人民醫(yī)院外科專業(yè)基地教學主任兼秘書
紹興市人民醫(yī)院甲狀腺聯(lián)合診療中心秘書
2017年赴新加坡國際管理學院醫(yī)院管理研究中心研修醫(yī)院管理
2019年赴澳大利亞西澳大學培訓臨床教學
主持市級課題1項,參與省市級課題多項,發(fā)表SCI等國內外論文10余篇。
 

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