隱球菌侵入人體的部位不同，臨床表現(xiàn)亦不相同。
1.皮膚黏膜隱球菌病 10%～15%的隱球菌病患者出現(xiàn)皮膚損害。原發(fā)型較為少見，繼發(fā)型多由系統(tǒng)性感染經(jīng)上行播散而來。
(1)皮膚損害：表現(xiàn)為丘疹、水泡、膿皰、傳染性軟疣樣丘疹、痤瘡樣膿皰；皮下組織腫塊、浸潤性結(jié)節(jié)、膿腫、蜂窩組織炎、水痘樣皮疹、癤腫樣損害、紫斑、疣狀增殖、潰瘍等,無特征性，表面可覆以粘性滲出性薄膜(圖1)。
(2)黏膜損害：常發(fā)生在軟腭、硬腭、舌扁桃體、牙齦、鼻中隔或咽部、上頜竇等處。由血行播散而來，或自皮膚擴展引起。表現(xiàn)為結(jié)節(jié)、肉芽腫或慢性潰瘍等。
2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)隱球菌病 隱球菌侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見，臨床上可分4型。
(1)腦膜炎型：最常見?？沙始毙?、亞急性或慢性過程。表現(xiàn)為腦膜炎的癥狀、體征，起病多較緩。開始可為上呼吸道感染癥狀，輕度頭痛、低熱，體溫波動在37.5℃～38℃。以后頭痛逐漸加重。少數(shù)也可開始即現(xiàn)劇烈頭痛、高熱，伴惡心、嘔吐。腦膜刺激征一般較明顯，錐體束征多較輕且出現(xiàn)較晚。
(2)腦膜腔炎型：除腦膜受累外，尚有腦實質(zhì)受累，故稱為隱球菌性腦膜腦炎。隱球菌可侵犯大腦、小腦、橋腦或延腦，因腦實質(zhì)受累部位的不同而有相應(yīng)的腦灶性損害征象性癲癇發(fā)作等(圖2)。
(3)肉芽腫型：較少見，是新生隱球菌侵犯腦實質(zhì)后形成的一種炎癥性肉芽腫病變。好發(fā)于大腦、小腦和腦干的脊髓部位。位于腦實質(zhì)內(nèi)的肉芽腫，可表現(xiàn)為腦部占位性病變的癥狀體征。
(4)囊腫型：由隱球菌刺激腦膜形成囊腫所致。蛛網(wǎng)膜可明顯增厚，蛛網(wǎng)膜腔內(nèi)可形成單個或多個囊腫，囊腫內(nèi)為無色透明的液體，表現(xiàn)為顱內(nèi)占位性病變。
3.肺隱球菌病 肺部是隱球菌侵入的門戶 原發(fā)性肺部感染一般癥狀較輕、約有1/3病例無癥狀，又有自愈傾向。初發(fā)常有上呼吸道感染的癥狀，繼而表現(xiàn)為支氣管肺炎、可有咳嗽、咳痰、胸部隱痛，痰中可有多量菌體。
4.其他部位的隱球菌病 包括骨和關(guān)節(jié)以及前列腺、肝、脾、淋巴結(jié)等組織器官均可累及。但都較為少見，或常伴發(fā)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)隱球菌病及肺隱球菌病。
1.抗真菌藥物治療 根據(jù)病變部位和患者的免疫狀態(tài)的不同，隱球菌病的抗病原治療有差異。無明顯免疫缺陷的肺隱球菌病患者通常無需抗真菌治療而很快自愈。其他部位的隱球菌病，尤其是中樞神經(jīng)系統(tǒng)隱球菌病和有免疫缺陷的肺隱球病患者，如艾滋病等，或同時有肺外隱球菌病，以及肺隱球菌病進(jìn)行性加重時，均應(yīng)進(jìn)行抗真菌治療。
(1)兩性霉素B：仍是治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)隱球菌病的首選藥物，靜脈滴注須從小劑量開始，以后每日遞增。對于危重病人還可采用鞘內(nèi)注射治療，以提高腦脊液內(nèi)的藥物濃度。常見兩性霉素B毒副作用：
?、偌纯谭磻?yīng)：如發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、惡心、嘔吐及食欲不振。
②重要臟器損害：如腎功能損害，可見于半數(shù)患者。尿中出現(xiàn)蛋白，紅、白細(xì)胞及管型。若血尿素氮超過正常1倍、血清肌酐高于265．2μmol/L時，應(yīng)減量或停藥；肝功能及心肌損害亦較常見，曾有出現(xiàn)心室纖顫而死亡的報道。部分患者出現(xiàn)貧血，偶有血小板及白細(xì)胞減少。
③電解質(zhì)紊亂：其中低鉀血癥最多。
?、莒o脈炎：見于多次注射后的靜脈。孕婦禁用本藥。
(2)兩性霉素B脂質(zhì)體：減少了與人體細(xì)胞膜上膽固醇的結(jié)合，卻增加了對真菌外膜上麥角固醇的結(jié)合，且脂質(zhì)體中的兩性霉素B緩慢釋放進(jìn)人體內(nèi)，故降低了兩性霉素B的毒副作用，特別是降低了對腎的毒性作用。
適應(yīng)證：各種嚴(yán)重的系統(tǒng)性真菌??；用傳統(tǒng)兩性霉素B或其他抗真菌藥治療無效的病人；對傳統(tǒng)兩性霉素B不能耐受或有禁忌的真菌感染，如腎功能不全、明顯的貧血患者等；用于器官移植、骨髓移植等真菌感染的治療和預(yù)防。
(3)氟胞嘧啶：對隱球菌的最低抑菌濃度為0.097～78μg/ml，口服吸收良好，易透過血腦屏障，腦脊液的濃度可達(dá)血濃度的64%～68%。可口服或靜脈用藥。
主要不良反應(yīng)：食欲不振，惡心、嘔吐等消化道癥狀；肝功能損害，造血系統(tǒng)抑制，對腎功能亦有影響。故主張血藥濃度監(jiān)測，維持在50～100μg/ml的水平為佳。孕婦禁用。
氟胞嘧啶單獨應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥，多與兩性霉素B等聯(lián)合使用。
(4)氟康唑：為廣譜三唑類新型抗真菌藥，水溶性好，口服吸收完全，易通過血腦屏障，腦脊液濃度可達(dá)血漿濃度的90%。半減期36h，對新型隱球菌的最低抑菌濃度為3.12～6.25μg/m1。一般初用靜脈滴注，病情穩(wěn)定和腦脊液中新型隱球菌陰轉(zhuǎn)后改為口服。本藥副作用較輕，發(fā)生率約10%，有消化道反應(yīng)如惡心、嘔吐等，其次為皮疹和頭痛、頭暈、失眠等。
單用氟康唑治療隱球菌腦膜炎的療效并不理想，且國外近年陸續(xù)有耐藥菌株的出現(xiàn)，故本藥常用于對兩性霉素B和氟胞嘧啶有禁忌、不能耐受或治療失敗者。亦作為長期維持、鞏固療效的用藥。氟康唑可與兩性霉素B或氟胞嘧啶聯(lián)合用藥，但對其療效目前尚未達(dá)成共識，有待于積累更多的資料。
(5)伊曲康唑：廣譜三唑類抗真菌藥，口
食譜原料：
鮮生魚100克，塘葛菜30克。
制作方法：
先將生魚去鱗和內(nèi)臟洗凈，加適量水共煲1小時，調(diào)味后進(jìn)食。
1.積極治療基礎(chǔ)病，增強病人機體免疫力。
2.長期應(yīng)用免疫抑制劑者應(yīng)主動給予預(yù)防性抗真菌藥物，或免疫增強劑。
3.對危重病人加強保護(hù)性隔離，注意保持環(huán)境的清潔、干燥，控制出入人員的流動。
4.積極治療皮膚黏膜的真菌感染，防止血源性播散。
隱球菌病的病原菌為隱球菌屬中的新生隱球菌，它包括新生變種和格特變種。按血清學(xué)分類可分為A型、B型、C型、D型及AD型等5型，此外尚有少量未確定型。
宿主細(xì)胞免疫功能不全是本病重要的發(fā)病因素，如長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、網(wǎng)狀淋巴系統(tǒng)的惡性腫瘤、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、糖尿病、結(jié)核病及接受器官移植的病人等。但在我國半數(shù)以上的病人并末發(fā)現(xiàn)患有基礎(chǔ)疾病。
1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)隱球菌病應(yīng)與結(jié)核性腦膜炎和治療不全的化膿性腦膜炎作重點鑒別。其他如腦膿腫、顱內(nèi)腫瘤等亦應(yīng)與之鑒別。
2.肺隱球菌病應(yīng)與肺腫瘤或結(jié)核鑒別。
實驗室檢查：
1.真菌檢查
(1)涂片檢查：取腦脊液、痰、血、尿、胸水或皮損處分泌物，作墨汁涂片鏡檢，新生隱球菌在鏡下為圓形或橢圓的雙層壁孢子，直徑4～6μm，外有一層寬闊莢膜，邊緣清楚完整，單個出芽；新生隱球菌格特變種則為3～7個芽生菌體。發(fā)現(xiàn)隱球菌的診斷則可建立。
(2)隱球菌培養(yǎng)：將標(biāo)本接種在沙氏(Sabouraud)培養(yǎng)基內(nèi)培養(yǎng)，2～4天有隱球菌生長可明確診斷。
2.活組織檢查 取局灶病變組織作PAS染色，發(fā)現(xiàn)隱球菌可確診。
3.抗原抗體檢查 用膠乳凝集試驗或酶標(biāo)法測定腦脊液等標(biāo)本中隱球菌莢膜多糖抗原，陽性結(jié)果有輔助診斷意義。
4.腦脊液常規(guī)檢查 隱球菌性腦膜炎者，其壓力明顯升高，糖定量顯著下降，蛋白含量增加。
其他輔助檢查：
X線攝片：疑為肺隱球菌病應(yīng)做X檢查(圖3)。
可并發(fā)肉芽腫，囊腫。少數(shù)重癥患者可并發(fā)腦膜炎，腦水腫，甚至腦疝，敗血癥等。
無明顯免疫缺陷的肺隱球菌病者，無需抗真菌治療常能自愈。隱球菌腦病在完成抗真菌治療后，亦有30%左右不能痊愈。艾滋病患者并發(fā)的新型隱球菌性腦膜炎，少有治愈者，通常需終生用藥。
病原菌往往先侵犯肺部，由血行播散到皮膚、黏膜、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及骨骼、肝、脾、淋巴結(jié)等組織器官，引起組織和器官的炎癥性和增生性反應(yīng)：浸潤性結(jié)節(jié)、膿皰、蜂窩組織炎、侵蝕性潰瘍及肉芽腫等。
