HbA1c新測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)的問世，將使世界范圍內(nèi)HbA1c的測(cè)量結(jié)果具有可比性。雖然是否采用新的HbA1c表述方法還存在爭(zhēng)議，但有學(xué)者建議，應(yīng)摒棄不宜讓患者理解的“糖化血紅蛋白”這個(gè)術(shù)語，而采用“血糖指數(shù)”或“平均血糖”來代表中長(zhǎng)期的血糖控制的平均水平。隨著新參照方法的面世，眾多學(xué)者認(rèn)為是該明確HbA1c與平均血糖（average glucose，AG）水平之間關(guān)系的時(shí)候了。
在2007年ADA科學(xué)年會(huì)上，David Nathan教授（美國(guó)波士頓，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院）指出“糖尿病是葡萄糖問題，而不是血紅蛋白的問題”，空腹血糖是更好的檢測(cè)指標(biāo)，而這種新指標(biāo)“將使患者們更好地了解自己的病情”。但是為了更好地了解HbA1c與平均血糖的關(guān)系，完成從HbA1c到平均血糖水平的替代轉(zhuǎn)變，Nathan認(rèn)為需要有一個(gè)國(guó)際性的研究來確立糖尿病的類型、人種和民族之間的聯(lián)系。
基于以上考慮，在ADA、EASD和IDF的贊助下，由David Nathan教授領(lǐng)導(dǎo)進(jìn)行了國(guó)際多中心合作的ADAG研究。該臨床研究是一項(xiàng)跨越北美、歐洲、非洲等12個(gè)醫(yī)學(xué)中心，旨在探討平均血糖濃度（AG）和采用DCCT及IFCC檢測(cè)方法（HbA1c-DCCT和IFCC-HbA1c）測(cè)得的HbA1c值之間的關(guān)系。受試對(duì)象包括血糖控制穩(wěn)定的1型和2型糖尿病患者（年齡在18-70歲），以及非糖尿病健康志愿者，并根據(jù)性別和種族對(duì)糖尿病人群和正常人群進(jìn)行分組。截至2007年8月共620例糖尿病患者和100例健康志愿者協(xié)助完成了此研究。研究在不同的實(shí)驗(yàn)中心進(jìn)行，包括美國(guó)7所，歐洲3所，印度1所及喀麥隆1所。大約有1/3的1型和2型糖尿病患者的基礎(chǔ)HbA1c-DCCT在4-6.5%之間，1/3的患者在6.5-8.5%之間，其余的在8.5%以上。應(yīng)用抗凝血藥物和/或皮質(zhì)類固醇藥物，患有腹部皮膚疾病、傳染性疾病、出血性疾病、妊娠、嚴(yán)重的慢性腎臟衰竭和肝臟疾病的患者被剔除出此研究。在實(shí)驗(yàn)開始（0周）及此后的每個(gè)月（共3個(gè)月）采用動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)（CGMS）儀器監(jiān)測(cè)患者48小時(shí)血糖。為了校正和評(píng)價(jià)HbA1c與AG之間的關(guān)系，在進(jìn)行持續(xù)血糖監(jiān)測(cè)的2天中患者要進(jìn)行自我血糖監(jiān)測(cè)（一天內(nèi)測(cè)8次血糖）。而且患者從0周到16周的研究過程中應(yīng)每周至少有3天進(jìn)行自我血糖監(jiān)測(cè)（一天內(nèi)測(cè)7次血糖）。在16周內(nèi)每4周抽血采用HbA1c-DCCT和IFCC-HbA1c方法檢測(cè)HbA1c。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用Bland-Altman法比較DCCTHbA1c和IFCC-HbA1c檢測(cè)方法之間的關(guān)聯(lián)性、正確性及可重復(fù)性，并采用線性回歸分析評(píng)價(jià)不同階段MBG與DCCT-HbA1c，以及MBG與IFCC-HbA1c之間的關(guān)系。
在2007年EASD年會(huì)上發(fā)布了已完成的427例受試者的ADAG研究初步分析結(jié)果（224例1型糖尿病，125例2型糖尿病以及78例正常人）。相關(guān)性研究分析充分表明，無論1型還是2型糖尿病，無論男性還是女性，HbA1c和平均血糖（AG）間具有密切相關(guān)性，可以通過一個(gè)回歸方程將HbA1c值轉(zhuǎn)換為估算的平均血糖（eAG）值，eAG=24.89×HbA1c-45.36。研究還證實(shí)，這種相關(guān)性不受患者的年齡、性別、種族及吸煙狀況等因素影響。HbA1c 7%相當(dāng)于eAG 155mg/dl，低于過去基于DCCT研究每人7次的毛細(xì)血管血糖檢測(cè)估計(jì)的平均血糖結(jié)果170 mg/dl。
AG是否可取代HbA1c？
目前學(xué)術(shù)界對(duì)于平均血糖是否可取代糖化血紅蛋白而成為糖尿病患者血糖監(jiān)測(cè)的重要指標(biāo)尚存在爭(zhēng)議。ADA科學(xué)與衛(wèi)生部門的主管官員Richard Kahn教授表示從HbA1c到平均血糖的轉(zhuǎn)變還未成為既定事實(shí)，因?yàn)樵谵D(zhuǎn)變?nèi)藗兊膫鹘y(tǒng)觀念時(shí)，往往會(huì)引起人們對(duì)于改變現(xiàn)狀的擔(dān)憂與關(guān)注。NGSP指導(dǎo)委員會(huì)主席David B.Sacks教授認(rèn)為在大家達(dá)成共識(shí)前，已經(jīng)被廣泛接受的DCCT/UKPDS中的HbA1c檢測(cè)仍應(yīng)被沿用。我們認(rèn)為HbA1c反映的只是血紅蛋白被糖化情況，盡管包括DCCT在內(nèi)的少數(shù)幾項(xiàng)臨床研究結(jié)果支持HbA1c能夠反映近幾個(gè)月高血糖的平均水平，但有研究表明這個(gè)推論并不精確，因?yàn)檫@些研究所采用的血糖監(jiān)測(cè)次數(shù)太少，不能計(jì)算真正的“平均血糖水平”。而且，基于目前HbA1c的檢測(cè)方法，HbA1c檢測(cè)結(jié)果數(shù)值表示的是糖化血紅蛋白占總血紅蛋白的百分比（%），這讓患者很難理解，無法了解自身的血糖變化，臨床醫(yī)生也很難向患者解釋病情進(jìn)展和血糖控制情況，造成了醫(yī)生和患者之間溝通的困難。而隨著IFCC全新HbA1c檢測(cè)參考系統(tǒng)的建立以及ADAG研究初步結(jié)果的公布，“平均血糖”的提出將幫助醫(yī)生和患者走出這一困境，患者更容易直觀地了解和掌握自身的病情變化，而醫(yī)護(hù)人員也可有機(jī)會(huì)用最合適的表達(dá)單位向患者傳遞慢性高血糖的概念。而且正進(jìn)行的ADAG研究結(jié)果還顯示HbA1c與平均血糖之間的密切關(guān)聯(lián)不受患者的年齡、性別及吸煙狀況等因素影響，二者之間可通過一個(gè)簡(jiǎn)單的回歸方程進(jìn)行互相換算，從而為完成平均血糖取代糖化血紅蛋白的歷程邁出了堅(jiān)實(shí)的一步。
ADAG研究也存在著一定的缺憾
首先ADAG的研究人群主要是集中在美國(guó)和歐洲，而中國(guó)等亞洲地區(qū)人群并未被納入到ADAG研究人群中，ADAG的初步研究結(jié)果是否也適用于亞洲人群目前尚不能肯定，說明ADAG研究可能尚有一定的種族局限性。我們認(rèn)為若進(jìn)一步在全世界范圍內(nèi)推廣“平均血糖代替糖化血紅蛋白成為糖尿病血糖監(jiān)測(cè)指標(biāo)”這一概念，應(yīng)將亞洲人群作為研究對(duì)象納入ADAG研究，使其更加完善。而且，ADAG研究對(duì)象中未包含妊娠或嚴(yán)重腎臟功能受損的患者，對(duì)于此類人群平均血糖與HbA1c之間的關(guān)系如何我們不得而知。此外，DCCT和UKPDS等大型隨訪研究及meta分析研究表明將HbA1c水平控制在理想范圍可有效降低1型和2型糖尿病患者發(fā)生微血管并發(fā)癥，而且HbA1c水平是糖尿病患者冠心病、卒中等心血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)危險(xiǎn)因素。然而平均血糖是否也可預(yù)測(cè)糖尿病患者的微血管和大血管并發(fā)癥的發(fā)生，目前尚缺乏相關(guān)的大樣本隨訪研究。盡管如此，我們?nèi)韵嘈磐ㄟ^對(duì)患者進(jìn)行教育以讓其了解從HbA1c到平均血糖水平這一突破性轉(zhuǎn)變以及這個(gè)新指標(biāo)的含義，將有助于患者更好地了解自己的病情，明白保持健康飲食和生活方式的重要性，而臨床醫(yī)生也可有機(jī)會(huì)將長(zhǎng)期高血糖的觀念以更易理解的方式與患者進(jìn)行溝通。
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