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引言
產(chǎn)科麻醉中麻醉醫(yī)生最常用的非麻醉藥物就是縮宮素了，那么作為麻醉醫(yī)生您了解縮宮素嗎？是不是經(jīng)常被動接受產(chǎn)科醫(yī)生給我們麻醉醫(yī)生下達(dá)的縮宮素應(yīng)用的醫(yī)囑？縮宮素與麻醉有什么關(guān)系？那么今天我們就來一起重新認(rèn)識一下縮宮素。
歷史
1953年美國生物化學(xué)家Vicent du Vigneaud（文森特·迪維尼奧）等，人工合成了第一個多肽類激素-催產(chǎn)素，并因此與1955年獲諾貝爾化學(xué)獎?？s宮素的發(fā)明給廣大的產(chǎn)婦帶來了福音，大大減少了產(chǎn)科出血的發(fā)生。
縮宮素不良事件
1970年Hendricks和Brenner發(fā)現(xiàn)給予產(chǎn)婦快速靜脈注射5U縮宮素后，子宮強(qiáng)制收縮數(shù)分鐘，而同時母體血壓下降。1978年Secher發(fā)現(xiàn)，給予健康的婦女10U縮宮素后，血壓亦會短暫但明顯下降，隨后心輸出量突然增加，他們得出結(jié)論認(rèn)為：這些血流動力學(xué)改變對失血后低血容量的婦女以及患有心臟病的婦女非常危險。另外，對于右向左分流的心臟病婦女也有危險，因為體循環(huán)阻力的減小可導(dǎo)致分流的增加。1997-1999年，2名英國產(chǎn)婦死亡，后續(xù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)與靜脈推注10U催產(chǎn)素引起的心血管系統(tǒng)并發(fā)癥有關(guān)。近年南非Dyer也報道了2例縮宮素引起的產(chǎn)婦死亡事件，其中一例是急診剖宮產(chǎn)中靜脈注射10U縮宮素后直接導(dǎo)致心臟驟停。2007年縮宮素被添加到美國安全用藥實踐研究所的名單上?？s宮素靜脈大劑量推注是危險的。
藥理作用
縮宮素是最常用的子宮收縮藥物,是預(yù)防和治療產(chǎn)后出血的一線藥物?？s宮素作用機(jī)制是選擇性促進(jìn)子宮平滑肌及乳腺管平滑肌收縮，具有引發(fā)及加強(qiáng)宮縮的作用?？s宮素通過與縮宮素受體結(jié)合而發(fā)揮作用，在非孕期及早、中孕期作用弱，隨著孕周增大，縮宮素受體增多，子宮對縮宮素越敏感；受體濃度按照宮體、子宮下段、宮頸遞減，故縮宮素主要對宮體起作用。小劑量縮宮素可使子宮平滑肌張力增高、收縮力加強(qiáng)、收縮頻率增加，但仍然保持節(jié)律性、對稱性和極性，臨床上主要用于引產(chǎn);縮宮素劑量增大，將引起子宮肌張力持續(xù)增高，乃至舒張不完全，最后發(fā)生強(qiáng)直性收縮，臨床上用于產(chǎn)后止血。靜脈注射即刻起效，半衰期3-10 min，20min后效應(yīng)漸減退。肌注2-3min起效，維持0.5h。臨床應(yīng)用效果評價宮頸注射＜肌肉注射＜宮體注射≤靜脈注射。
心血管不良反應(yīng)：
快速靜脈注射未經(jīng)稀釋的縮宮素,可導(dǎo)致產(chǎn)婦顯著短暫低血壓、心動過速或心律失常。這種影響對多數(shù)產(chǎn)婦不會導(dǎo)致嚴(yán)重后果，但對于高位椎管內(nèi)阻滯、低血壓或心動過緩及伴大出血的剖宮產(chǎn)患者，可能造成嚴(yán)重低血壓，甚至心跳驟停。對于特發(fā)肺動脈高壓（中-重度）Eisenmenger綜合征縮宮素應(yīng)該視為禁忌癥?？s宮素的心血管不良反應(yīng)與劑量具有相關(guān)關(guān)系。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，每次該藥以
吸入麻醉劑對縮宮素的影響
大多數(shù)吸入麻醉藥對子宮平滑肌都有松弛作用，會使子宮收縮力顯著且進(jìn)行性抑制。不過子宮仍舊對縮宮素有反應(yīng)，需要注意的是吸入麻醉劑對縮宮素引起的子宮收縮呈劑量依賴性抑制。幸運(yùn)的是0.5MAC的七氟烷和1MAC的地氟烷不會明顯增加子宮收縮乏力的風(fēng)險。
剖宮產(chǎn)時縮宮素的用法及用量
雖然縮宮素靜脈滴注預(yù)防和治療宮縮乏力的最佳劑量和速度現(xiàn)在沒有明確地確定，但產(chǎn)生最佳子宮張力所需的縮宮素劑量，比既往想想的要低，有效使90%剖宮產(chǎn)婦女子宮完全收縮的負(fù)荷劑量ED90的縮宮素是0.35U；由于急性受體下調(diào)的原因，接受了大約10個小時縮宮素催產(chǎn)的產(chǎn)婦轉(zhuǎn)剖宮產(chǎn)，縮宮素的負(fù)荷量ED90是2.99U。
Tsen和Balki發(fā)現(xiàn)一條關(guān)于如何在產(chǎn)后應(yīng)用縮宮素的“3”定律：
3U靜脈負(fù)荷劑量 (注射時間>15秒)
3 min 后進(jìn)行評估，3 U補(bǔ)救劑量
總共給3次 (初始劑量 + 2 次補(bǔ)救劑量)
3 U/h催產(chǎn)素維持 (30 U/L，100mL/h)X8h
如果在給完所有縮宮素后，子宮收縮仍然乏力應(yīng)考慮加用其他促進(jìn)子宮收縮藥物。
我國2009年《產(chǎn)后出血預(yù)防與處理指南草案》中指出，治療產(chǎn)后出血方法為:采用縮宮素10 U肌內(nèi)注射、子宮肌層或?qū)m頸注射,此后將10 ~20U縮宮素加入500mL 晶體液中靜脈滴注，給藥速率根據(jù)患者的反應(yīng)調(diào)整，常規(guī)速率為250 mL/h,約為80 mU/min。24h總量應(yīng)控制在60~80U。
總結(jié)
不推薦10U的縮宮素靜脈推注
較低劑量縮宮素（1-3U）的靜注可能會有同樣的效果，且副作用更小
盡可能采取從小劑量輸注給藥
胎兒娩出和縮宮素同時應(yīng)用，使子宮突然縮小，回心血量驟增，對心臟病孕婦極易誘發(fā)心衰
對于特發(fā)肺動脈高壓（中-重度）Eisenmenger綜合征縮宮素應(yīng)該視為禁忌癥
短時間內(nèi)大量給予縮宮素不僅無益于子宮收縮，反而會引起受體飽和下調(diào)需要其他子宮收縮藥，嚴(yán)重者甚至?xí)鹦难懿涣际录?div style="height:15px;">
