最新中文字幕一区,婷婷久久综合,国产偷自拍

吡非尼酮

2019.05.31

肺間質(zhì)性疾病的病因可分為以下幾類：吸入性（如粉塵）、家族遺傳性、膠原血管病、肉芽腫性病、繼發(fā)于血液和消化系統(tǒng)疾病及原因不明的特發(fā)性肺纖維化等。其共同的病理變化均是肺間質(zhì)、肺泡、細支氣管的肺部彌漫性的破壞，使肺部纖維化，最終形成蜂窩肺，導(dǎo)致限制性通氣功能障礙伴彌漫功能降低，出現(xiàn)進行性勞力性呼吸困難。

針對肺間質(zhì)性疾病，目前尚未有特效治療，早在2002年專家認為激素對于此類疾病有一定的療效，但對于不同病因的不同個體，激素療效差異性很大。在之后的2011年及2013年特發(fā)性肺纖維化治療指南中，我們發(fā)現(xiàn)吡非尼酮在治療肺間質(zhì)性疾病尤其是特發(fā)性肺纖維化（輕重度）中的地位不斷上升。眾多的國際臨床試驗如CAPACITYIII期臨床試驗和ASCENDIII期試驗，均發(fā)現(xiàn)吡非尼酮在穩(wěn)定肺功能、減緩肺活量及用力肺活量下降、延長無進展生存期等方面有顯著療效。

吡非尼酮是吡啶類藥物，抗肺纖維化作用機制分為以下幾方面：

（1）抗纖維化：抑制致纖維化因子TGF-b、血小板衍化生長因子和堿性成纖維細胞生長因子的表達；減少成纖維化細胞的增值和分化；減少膠原纖維的合成；降低細胞外基質(zhì)的沉積。

（2）抗炎：抑制TNF-a、IL-1B、IL-6等促炎性細胞因子的產(chǎn)生；減少類炎癥細胞聚集和活化；減輕炎癥反應(yīng)。

（3）抗氧化：清除羥基自由基；抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)；減少脂質(zhì)過氧化物、髓過氧化物酶以及丙二醛水平。

吡非尼酮藥物代謝動力學(xué)特點有：

（1）口服吸收迅速，通常在服用0.33-1H左右藥物濃度達最大，食物可以延緩其吸收。（基于此特點，為了減少此藥對胃腸道的刺激，一般要在進食過程中服用）

（2）生物利用率高，在供血豐富的肺、腎、肝等部位有較高濃度。

（3）代謝：主要由肝臟代謝，降解產(chǎn)物為無活性的5-羥基-吡非尼酮。

（4）排泄：半衰期短，約在2-2.5小時左右，大部分以尿液排出。

吡非尼酮的安全性：

經(jīng)過CAPACITYIII期臨床試驗、ASCENDIII期試驗研究，該藥安全耐受性良好，胃腸道、皮膚相關(guān)的不良事件為最常見的不良反應(yīng)。并且這些不良反應(yīng)大多發(fā)生在用藥前6個月，治療6個月以后，此類不良反應(yīng)迅速下降維持在低水平。

基于吡非尼酮的藥物代謝特點及不良反應(yīng)出現(xiàn)時間的特點，該藥物目前推薦用法為按劑量遞增原則逐漸加量，餐中口服。通常為第一周600mg/日，第二周開始1200mg/日，第六周開始1800mg/日并維持此水平長期用藥。