非肌肉浸潤性膀胱癌（NMIBC）占美國所有膀胱癌的75%-85%。大約90%的NMIBC病例為乳頭狀（Ta和T1期）。目前對(duì)高級(jí)別乳頭狀疾病的標(biāo)準(zhǔn)治療是膀胱內(nèi)BCG，無應(yīng)答率在40%。
迄今為止，有73名患者入組隊(duì)列B，中位隨訪17.3個(gè)月。通過Kaplan-Meier分析，隊(duì)列B達(dá)到了主要終點(diǎn)：在12個(gè)月時(shí)的無病生存率為57%（95%CI:43.7%，68.5%），在18個(gè)月時(shí)的無病生存率為53%（95%CI:38.8%，64.6%）。2個(gè)隊(duì)列的患者均出現(xiàn)了持久反應(yīng)，治療后顯著避免了膀胱切除術(shù)。
隊(duì)列B中Anktiva（N-803）的安全性與隊(duì)列A中的安全性一致。隊(duì)列A的安全性數(shù)據(jù)最近在美國泌尿?qū)W協(xié)會(huì)2021年年會(huì)上發(fā)表，其中嚴(yán)重不良事件（SAE）發(fā)生率為0%、免疫相關(guān)嚴(yán)重不良事件為0%。此外，85%的患者能夠避免膀胱切除術(shù)。關(guān)于隊(duì)列A（CIS）和隊(duì)列B（乳頭狀）的療效和安全性數(shù)據(jù)的全面分析將于2022年2月提交給美國臨床
腫瘤學(xué)會(huì)泌尿生殖道癌癥研討會(huì)（ASCO GU）。
ImmunityBio創(chuàng)始人、執(zhí)行主席兼全球首席科學(xué)和醫(yī)學(xué)官Patrick Soon Shiong醫(yī)學(xué)博士表示：“30多年來，膀胱內(nèi)卡介苗治療一直是非侵襲性乳頭狀腫瘤患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，但不幸的是，其中約40%沒有反應(yīng)。Anktiva在CIS中顯示出強(qiáng)大的疾病控制能力，根據(jù)我們研究的最新數(shù)據(jù)，它在乳頭狀
腫瘤中顯示出同樣的效果。這使我們相信所有BCG無應(yīng)答的NMIBC患者都有可能從這種聯(lián)合治療中獲益?！?/div>
Anktiva作用機(jī)制（點(diǎn)擊圖片，查看大圖）
膀胱癌在世界范圍內(nèi)的發(fā)病率較高。大約75-85%的膀胱癌存在局限于粘膜（Ta期，原位癌[CIS]）或粘膜下層（T1期）疾病，這些類別被歸類為非肌肉浸潤性膀胱癌（NMIBC），其中約70%為Ta期，20%為T1期，10%為CIS。
在過去的30年里，卡介苗（BCG）免疫治療一直是治療NMIBC的標(biāo)準(zhǔn)。然而，疾病復(fù)發(fā)率和進(jìn)展率仍然高得令人無法接受。對(duì)這些患者的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理建議包括終身侵入性監(jiān)測(cè)和復(fù)發(fā)的快速治療，造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和對(duì)生活質(zhì)量的嚴(yán)重影響。在復(fù)發(fā)的患者中，大約30%的患者將在15年內(nèi)病情進(jìn)展并死于疾病，另外50%的患者將接受膀胱根治性切除術(shù)，這是一種切除整個(gè)膀胱的手術(shù)，可能需要切除其他周圍器官以控制疾病。
盡管出現(xiàn)了微創(chuàng)手術(shù)和機(jī)器人技術(shù)，接受膀胱切除術(shù)患者的90天死亡率和發(fā)病率仍然高得令人無法接受，分別為3-6%和28-64%?；谶@一迫切需要，美國
FDA于2018年2月發(fā)布了針對(duì)BCG無應(yīng)答非肌肉浸潤性膀胱癌（NMIBC）的指南，指出BCG無應(yīng)答NMIBC患者的治療目標(biāo)是避免膀胱切除術(shù)。
細(xì)胞因子白細(xì)胞介素15（IL-15）通過影響自然殺傷細(xì)胞（NK）和T細(xì)胞的發(fā)育、維持和功能，在免疫系統(tǒng)中起著至關(guān)重要的作用。
Anktiva（N-803）是一種新型的IL-15超級(jí)激動(dòng)劑復(fù)合物，由IL-15突變體（IL-15N72D）與IL-15受體α/igg1fc融合蛋白結(jié)合而成。
其作用機(jī)制是通過β-γT細(xì)胞受體結(jié)合（而非α）直接特異性刺激CD8+T細(xì)胞和NK細(xì)胞，同時(shí)避免T-reg刺激。與天然的、非復(fù)合的IL-15相比，Anktiva在體內(nèi)具有更好的藥代動(dòng)力學(xué)特性、在淋巴組織中的持久性和增強(qiáng)的抗
腫瘤活性。
QUILT 3.032是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、三隊(duì)列、多中心的2/3期研究，正在評(píng)估膀胱內(nèi)BCG+Anktiva治療BCG無應(yīng)答的高級(jí)別NMIBC患者（NCT03022825），該研究于2017年啟動(dòng)。2期研究隊(duì)列A（Anktiva+BCG治療CIS）和隊(duì)列C（Anktiva治療CIS）的主要終點(diǎn)是任何時(shí)候的CIS完全緩解率（CR），隊(duì)列B（乳頭狀）的主要終點(diǎn)是12個(gè)月時(shí)的無病生存（DFS）。美國FDA根據(jù)1期數(shù)據(jù)授予了這項(xiàng)試驗(yàn)快速通道資格（FTD）。2019年12月，
FDA根據(jù)2期研究的中期數(shù)據(jù)授予了突破性療法認(rèn)定（BTD），表明試驗(yàn)的主要終點(diǎn)已經(jīng)達(dá)到。（生物谷Bioon.com）
