*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考
2022年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會于 6月3-7日于美國芝加哥正式召開，現(xiàn)火熱進(jìn)行中，會議期間來自全世界腫瘤領(lǐng)域的專家教授及科研工作者將展示自己最新的科研成果，目前ASCO官網(wǎng)已公布會議摘要。小編第一時間為您帶來最新資訊！接下來，讓我們搶先一睹關(guān)于“泌尿生殖系腫瘤篇-—口頭報(bào)告專場”公布的最新報(bào)告內(nèi)容吧！
泌尿生殖系腫瘤篇-—口頭報(bào)告專場
4501口頭摘要
反應(yīng)深度(DepOR)與臨床結(jié)果的關(guān)系: CheckMate 9ER 中未經(jīng)治療的晚期腎細(xì)胞癌患者的探索性分析。
第一作者: Cristina Suarez，Vall d’hebron 大學(xué)醫(yī)院，西班牙巴塞羅那
背景: 在CheckMate 9ER試驗(yàn)中未經(jīng)治療的aRCC患者中，nivolumab 聯(lián)合 cabozantinib (n + c)與舒尼替尼(SUN)相比，無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)分別為0.56和0.70，客觀緩解率和完全緩解率增加了一倍，隨訪時間最短為25.4 mo (中位數(shù)為32.9 mo)。這項(xiàng)探索性分析評估了DepOR 與 CheckMate 9ER 臨床結(jié)果之間的關(guān)系。
方法: 符合條件的患者接n (240mg)每2周加 c (40mg)每日1次或 SUN (50mg 每日1次，每6周周期4周)治療。在這項(xiàng)分析中，DepOR 亞組基于最佳總體反應(yīng)(根據(jù) RECIST v1.1盲法獨(dú)立中心評估[ BICR ])和最佳腫瘤減少閾值，如下: CR，部分反應(yīng)除以腫瘤減少≥80%-< 100% (PR1) ，≥60%-< 80% (PR2) ，或≥30%-< 60% (PR3) ，疾病穩(wěn)定(SD) ，疾病進(jìn)展(PD)。在隨機(jī)化后6個月的里程碑后分析 DepOR 亞組的 PFS (每 BICR)和 OS。在 DepOR 亞組中評估治療相關(guān)不良事件(TRAEs)。
結(jié)果: 323例和328例隨機(jī)分為n + c 組和SUN 組，236例和157例無進(jìn)展存活，293例和253例存活至6個月，按 DepOR 亞組分類?？傮w而言，接受 n + c 的患者比例較高，與 SUN 相比有更深的反應(yīng)(CR，PR1，PR2; 表)。在 CR、 pr1和 pr2分別為94.9% 和82.4% 、81.3% 和37.5% 、72.1% 和53.2% 。在兩組中，越來越深的反應(yīng)導(dǎo)致了更好的 OS 結(jié)果; 然而 OS 率和中位數(shù)在 CR，PR1，pr2和 pr3組之間是可比較的(表)。在兩組中都沒有發(fā)現(xiàn) DepOR 亞組的總體 TRAE 率的有意義的模式。
結(jié)論: 在 CheckMate 9ER 中，更多接受n+c的患者比SUN獲得了更深的反應(yīng)。更深入的反應(yīng)通常與改善的 PFS 和 OS 有關(guān)。
臨床試驗(yàn)信息: NCT03141177。研究發(fā)起人: 百時美施貴寶。
4502口頭摘要會議
健康相關(guān)生活質(zhì)量(HRQoL)與晚期腎細(xì)胞癌(aRCC)患者臨床預(yù)后的關(guān)系。
第一作者: David Cella，Robert h. Lurie 綜合癌癥中心，西北大學(xué)，芝加哥，伊利諾伊州
背景: 在cm214中，與舒尼替尼(s)相比，nivolumab 聯(lián)合 ipilimumab (n+ i)作為一線治療中、低危(i/p)患者的臨床獲益和HRQoL 改善相關(guān)。本分析調(diào)查了aRCC 患者 HRQoL 與臨床結(jié)局之間的直接關(guān)聯(lián)。
方法: i/p風(fēng)險人群分別包括n + i 組和s 組425例和422例。使用 FKSI-19(總分和疾病相關(guān)癥狀[ DRS ])評估 HRQoL。進(jìn)行了三個單獨(dú)的分析(a，b 和 c)。個人項(xiàng)目評分的變化從基線到進(jìn)展前的最后一次評估進(jìn)行描述性評估。B: 對于每個 fksi-19評分，使用多變量 Cox 回歸，根據(jù)治療和分層因素進(jìn)行調(diào)整，以評估基線和時間依賴性 HRQoL 評分在不同模型中的預(yù)后意義。根據(jù) HRQoL 評分每次改善的死亡風(fēng)險計(jì)算危險比(HR) ，定義為臨床意義的改變閾值(FKSI-19 Total 為5分，DRS 為3分)。如果他們的生存事件不在最后一次可用的 HRQoL 評估的12周內(nèi)，則具有總生存(OS)事件的 pt 被審查。C: HRQoL 改變狀態(tài)(即 fksi-19總分的改善或維持與基線惡化之間的關(guān)系)，與治療組無關(guān)，在6個月(mo-6)的里程碑分析進(jìn)一步評估OS。在敏感度分析中探索了額外的里程碑時間點(diǎn)。
結(jié)果: 與疲勞和治療副作用感知困擾有關(guān)的項(xiàng)目在進(jìn)展前惡化的百分比最大。在基線和時間依賴性 HRQoL 分析中，OS 與 HRQoL 測量獨(dú)立相關(guān)。較高(較好)的基線評分與死亡風(fēng)險顯著降低相關(guān)(fksi-19總分的 HR [95% CI ]和 DRS 分別為0.83[0.80-0.87]和0.80[0.76-0.84])。Fksi-19總分每增加5分(改善) ，DRS 每增加3分，死亡風(fēng)險降低31% (p < 0.01)。在6個月時，301例 HRQoL 改善或維持。HRQoL 改善/穩(wěn)定的 pt 與惡化的 pt 相比，死亡風(fēng)險降低了52% (HR 0.48[95% CI: 0.39-0.59])。
結(jié)論: 結(jié)果表明在CM214中 HRQoL與臨床結(jié)果之間存在關(guān)聯(lián)?；€ HRQoL評分是 aRCC 生存的潛在預(yù)測因子，HRQoL變化是預(yù)期生存的信息。在 mo-6時HRQoL變化狀態(tài)與隨后的生存率顯著正相關(guān)。因此，患者報(bào)告的結(jié)果可能有助于描述臨床試驗(yàn)中的 pt 經(jīng)驗(yàn)，并在常規(guī)實(shí)踐中提供有價值的臨床見解。
臨床試驗(yàn)信息: NCT02231749。研究贊助商: 由百時美施貴寶公司與小野藥品工業(yè)公司合作支持。
4504口頭摘要
Cabozantinib(c)聯(lián)合atezolizumab (a)治療尿路上皮癌: cosmic-021研究第3,4,5組的結(jié)果。
第一作者: Sumanta k. Pal，City of Hope 綜合癌癥中心，Duarte，CA
背景: c，一種多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，促進(jìn)免疫允許環(huán)境，可能增強(qiáng)對免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICIs)的反應(yīng)。Cosmic-021是一項(xiàng)多中心的1b期臨床研究，目的是評價 c+a (抗 pd-l1治療)在各種實(shí)體瘤(NCT03170960)中的應(yīng)用價值。C+a 在 cosmic-021隊(duì)列2中顯示了令人鼓舞的臨床活性，在以前接受過含鉑化療(化療)治療的 UC 患者(pts)中(Palsetal。ASCO 2020.摘要5013)。介紹了來自其他3個 UC 隊(duì)列(C3，C4，C5)的 c+a的結(jié)果。
方法: 具有移行細(xì)胞組織學(xué)和 ECOG PS 0-1的不能手術(shù)的局部晚期/轉(zhuǎn)移性 UC 的 pt 符合條件。登記在 c3和 c4中的 pt 沒有先前的治療，并且基于順鉑的化療不合格(C3)或合格(C4)。C5卷曲的患者有一個之前的 ICI 和沒有之前的 VEGFR-TKI 治療。Pt接受c40mg PO QD 和1200mgIV Q3W。第一年進(jìn)CT/MRI掃描 Q6W，之后進(jìn)行 Q12W。主要終點(diǎn)是研究者每個 RECIST v1.1的客觀反應(yīng)率(ORR)。其他終點(diǎn): 安全性，反應(yīng)持續(xù)時間(DOR) ，PFS 和 OS。
結(jié)果: 在 c3和c4中各有30% ，在c5中為31%。C3、c4和c5的基線特征分別為: 中位年齡，74歲，66歲，68歲; 男性，67%，73%，55%; ECOG ps1,63%，57%，74%; 肺/肝轉(zhuǎn)移; 33%/17%，40%/20%，58%/23%；≥3個腫瘤部位，30% ，43% ，45% ; 膀胱為原發(fā)部位，67% ，70% ，71% 。截至2021年11月30日，C3、 c4和 c5的中位隨訪時間分別為27.9、19.1和32.9個月，其中治療1例、6例和1例。C+在所有隊(duì)列中顯示的臨床益處。C3、C4和c5各級最常見的治療相關(guān)不良事件分別為腹瀉(43%、33%、35%)、惡心(27%、17% 、26%)、疲勞(27%、27%、48%)和食欲減退(33%、27%、39%) 。
結(jié)論: c+a對不能手術(shù)的局部晚期/轉(zhuǎn)移性 UC 具有良好的臨床治療效果，毒副反應(yīng)可控。c+a作為順鉑為基礎(chǔ)的化療合格/不合格患者的一線全身治療，以及既往接受 ICI 治療的患者的二線或以后治療。
臨床試驗(yàn)信息: NCT03170960。研究發(fā)起人: Exelixis，Ipsen，Takeda。
4506口頭摘要會議
SWOG s1314中無細(xì)胞 DNA 甲基化作為預(yù)測肌肉浸潤性膀胱癌患者對新輔助化療反應(yīng)的生物標(biāo)志物。
第一作者: 陸一宗，南加州大學(xué)洛杉磯分校凱克醫(yī)學(xué)院內(nèi)科腫瘤內(nèi)科，諾里斯綜合癌癥中心
背景: 新輔助化療是肌肉浸潤性膀胱癌患者的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。然而，治療是強(qiáng)烈的，總體益處很小，并且沒有確定的標(biāo)記來確定最受益的患者。本研究的目的是探討 SWOG s1314中接受新輔助化療患者的無細(xì)胞 DNA (cfDNA)甲基化特征及其與病理反應(yīng)的關(guān)系。
方法: 在標(biāo)準(zhǔn)新輔助化療前和期間前瞻性收集73例患者的血液樣本。在根治性膀胱切除術(shù)中，記錄病理反應(yīng)。使用 Infinium MethylationEPIC BeadChip 陣列分析血漿 cfDNA。分析病理應(yīng)答者(≤ pT1N0M0)與無應(yīng)答者之間甲基化差異，并使用 Random Forest 模型生成預(yù)測治療應(yīng)答的分類器。
結(jié)果: 使用化療前血漿 cfDNA，我們開發(fā)了預(yù)測病理反應(yīng)的基于甲基化的反應(yīng)評分(mR-score)。Mr 評分也可以使用新輔助化療第一周期后收集的血漿樣品來計(jì)算，導(dǎo)致類似的預(yù)測能力。此外，我們使用 cfDNA 甲基化數(shù)據(jù)來計(jì)算循環(huán)膀胱 DNA 部分，其對治療反應(yīng)具有適度但相關(guān)的預(yù)測能力。當(dāng)我們結(jié)合 mr 評分和循環(huán)膀胱 DNA 分?jǐn)?shù)，我們成功地預(yù)測了79% 的患者在化療前和化療后1個周期的血漿病理反應(yīng)結(jié)果。
結(jié)論: 我們的研究提供了cfDNA 甲基化可用于預(yù)測接受新輔助化療的膀胱癌患者的治療反應(yīng)的概念證據(jù)。臨床試驗(yàn)信息: NCT02177695。
研究發(fā)起人: 美國國立衛(wèi)生研究院、美國臨床腫瘤學(xué)會癌癥基金會、其他基金會、塔爾癌癥研究基金會。
4507口頭摘要會議
02: tislelizumab 聯(lián)合 nab-paclitaxel 治療高危非肌肉浸潤性膀胱癌的開放性、單臂 II 期臨床研究。
第一作者: 王海濤，天津醫(yī)科大學(xué)，天津，中國
背景: 多發(fā)或大范圍浸潤的膀胱腫瘤，經(jīng) TURBT 不能完全切除，臨床上推薦行根治性膀胱切除術(shù)。Keynote-057研究已經(jīng)闡明了免疫檢查點(diǎn)抑制劑單一療法在 HR-NMIBC 患者中的效率，并且具有可接受的不良事件(AEs)。然而，PD-1/pd-l1抑制劑聯(lián)合化療在 NMIBC 患者中的作用尚不清楚。我們報(bào)告了 truce-02試驗(yàn)的初步治療效率，安全性數(shù)據(jù)和探索性工作。
方法: truce-02是一項(xiàng)針對 NMIBC 患者的 II 期研究，TURBT 患者腫瘤不完全可切除。主要終點(diǎn)是完全緩解(沒有非肌肉浸潤性膀胱癌或進(jìn)行性疾病)。符合標(biāo)準(zhǔn)的 pt 將接受 tislelizumab 200mg 第1天加紫杉醇200mg 第2天每3周(Q3W) × 3或4個周期，然后進(jìn)行包括病理學(xué)、尿細(xì)胞學(xué)和影像學(xué)在內(nèi)的綜合評估。同時，生物標(biāo)志物分析包括程序性死亡配體1(PD-L1)的表達(dá)使用聯(lián)合陽性評分(CPS; Dako 22C3 pharmDx 分析)和腫瘤的全轉(zhuǎn)錄組 RNA 測序。
結(jié)果: 2020年7月至2022年1月，共有54人入選。42名患者完成了整個3或4個治療周期，并達(dá)到了主要終點(diǎn)。23例達(dá)到 CR 狀態(tài)(56% ，95% CI，43.6% 和74.4%)。ORR 為60% (n = 25/42,95% CI，45.2% 和74.8%)。作為次要終點(diǎn)，33例患者仍然無膀胱切除術(shù)(78.6% ，95% CI,66.2% 和91%)。3-4級 AEs 低于2% 。尿液細(xì)胞學(xué)診斷有效率為68.42% (95% CI，61.3% 和75.6%) ，病理診斷前尿 FISH 診斷有效率為45.71% (95% CI，37.7% 和53.4%)。Pd-l1表達(dá)陽性率為47.3% (9/19) ，無反應(yīng)(pd + sd)陽性率為50% (5/10)。我們還通過測序結(jié)果發(fā)現(xiàn)，AR，tcf7l2可能是預(yù)測該隊(duì)員不良結(jié)局的潛在標(biāo)記。HRR 突變可能預(yù)測 NMIBC 的陽性預(yù)后和突變，這可能預(yù)測該治療計(jì)劃的預(yù)后。
結(jié)論: Tislelizumab 聯(lián)合紫杉醇治療 NMIBC 是一種新的治療選擇，在治療 NMIBC 方面具有令人滿意的益處。Pd-l1表達(dá)與該治療計(jì)劃的效率沒有明顯的相關(guān)性。WGS 結(jié)果還顯示，有突變標(biāo)記可以預(yù)測 pt 是否會從這個治療計(jì)劃中受益。
臨床試驗(yàn)信息: NCT04730232。研究發(fā)起人: 天津自然科學(xué)基金項(xiàng)目(批準(zhǔn)號: 18PTLCSY00010) ，其他基金會。
4508口頭摘要會議
IL-15RαFc 超激動劑 n-803聯(lián)合卡介苗治療 BCG 無反應(yīng)性 CIS 和乳頭狀非肌肉浸潤性膀胱癌關(guān)鍵試驗(yàn)的最終臨床結(jié)果。
第一作者: Karim Chamie，加州大學(xué)洛杉磯分校泌尿系
背景: NMIBC CIS 對 BCG 無反應(yīng)的患者治療選擇有限。N-803(Anktiva)是一種基于 il-15的突變型免疫刺激融合蛋白復(fù)合物(IL15RaFc) ，能促進(jìn)自然殺傷(NK)細(xì)胞和 CD8 + t 細(xì)胞的增殖和活化，但不能促進(jìn)調(diào)節(jié)性 t 細(xì)胞的活化。未接受 BCG 治療的 NMIBC 患者的1b 期臨床資料顯示，n-803聯(lián)合 BCG 膀胱內(nèi)給藥在所有患者中均可誘導(dǎo)完全緩解，在24個月的研究期內(nèi)無復(fù)發(fā)。Pembrolizumab 于2020年獲得批準(zhǔn)，在96例患者的單臂2期臨床試驗(yàn)中，完全緩解率(CR)為41% 。我們報(bào)告了160名受試者的數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)來自一項(xiàng)開放標(biāo)簽、3個隊(duì)列的多中心研究(quilt3.032) ，其中 BCG 加 n-803治療 BCG 無反應(yīng)的高級別 NMIBC 患者(NCT03022825)。
方法: 所有接受治療的患者均接受膀胱內(nèi) n-803加 BCG，符合標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)/維持治療方案。隊(duì)列 a (CIS)的主要終點(diǎn)是隨時發(fā)生 CIS 的 CR。隊(duì)列 b (乳頭狀)的主要終點(diǎn)是12個月時的無病率(DFS)。
結(jié)果: 迄今為止，我們招募了160名患者(83名 CIS，77名乳頭狀)。在總體人群中，中位年齡為72.3歲，男性為81% ，平均先前 TURBT = 4。先前 BCG 劑量的中位數(shù) = 12。CIS 患者的 CR 率為71% (59/83) ，中位 CR 時間為24.1個月，91% 的患者避免了膀胱切除術(shù)，96% 的患者避免了24個月的膀胱癌特異性無進(jìn)展生存期(定義為 MIBC)。乳頭狀患者12個月 DFS 率為57% ，24個月 DFS 率為48% ，95% 避免了膀胱切除術(shù)。對于延遲5.1個月的膀胱切除術(shù)，有反應(yīng)者(n = 4)的中位手術(shù)時間為12.9個月，而無反應(yīng)者(n = 8)的中位手術(shù)時間為7.8個月。PK 數(shù)據(jù)顯示沒有全身水平的 N-803; 活動僅限于膀胱。低級別治療相關(guān)的 AEs (1級)包括排尿困難(22%) ，白尿(19%) ，血尿(18%) ，疲勞(16%)和急癥(12%) ，所有其他不良事件均在7% 或以下。沒有看到與治療相關(guān)的4級或5級 AE。沒有 SAE 被認(rèn)為與治療有關(guān)。沒有發(fā)現(xiàn)與免疫相關(guān)的 SAE。
結(jié)論: 在160例bcg無反應(yīng)的NMIBC患者中，2年時膀胱癌特異性總生存率為99% 。在 CIS 患者中，71% 的 CR 率，中位緩解時間為24.1個月，18個月時 DFS 率為53% 。超過90% 的隨訪2年的患者避免了膀胱切除術(shù)。N-803 + BCG 的療效和安全性超過了 BCG 無反應(yīng) NMIBC 的其他可用膀胱內(nèi)和全身選擇。
臨床試驗(yàn)信息: NCT03022825。研究發(fā)起人: ImmunityBio。
