多發(fā)性骨髓瘤（圖片來自：cancer.gov）
2021年12月02日訊 /
生物谷BIOON/ --強(qiáng)生（JNJ）旗下楊森制藥近日宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（
FDA）已批準(zhǔn)daratumumab皮下（SC）制劑——
Darzalex Faspro（中文商品名：兆珂速?，通用名：達(dá)雷妥尤單抗注射液[皮下注射]），聯(lián)合Kyprolis（carfilzomib，卡非佐米）和地塞米松（Kd），用于治療既往接受過1-3線治療的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。
Darzalex Faspro是達(dá)雷妥尤單抗（Darzalex，兆珂?）的一種皮下注射（SC）制劑。Darzalex是全球首個(gè)CD38介導(dǎo)性、溶細(xì)胞性抗體藥物，是美國(guó)
FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）的單克隆抗體藥物，其靜脈制劑（IV）于2015年上市，目前已成為臨床治療MM的骨干療法，廣泛用于一線、二線、多線治療。
此次批準(zhǔn)，也標(biāo)志著Darzalex Faspro的第9個(gè)適應(yīng)癥。值得一提的是，Darzalex Faspro是目前第一個(gè)也是唯一一個(gè)獲批與一系列標(biāo)準(zhǔn)治療方案聯(lián)合治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）的皮下注射抗CD38單克隆抗體藥物。Darzalex Faspro以固定劑量、通過皮下注射給藥，僅需3-5分鐘即可完成。而Darzalex靜脈（IV）制劑通過靜脈滴注給藥，通常需要耗時(shí)數(shù)小時(shí)。與靜脈(IV)Darzalex+Kd方案相比，皮下(SC)Darzalex Faspro+Kd方案的給藥時(shí)間大大縮短，這將為R/R MM患者群體提供進(jìn)一步的選擇和治療便利性，與并將大大減輕疾病管理負(fù)擔(dān)。
2012年8月，Genmab公司授予了強(qiáng)生旗下楊森生物科技有限公司（Janssen Biotech, Inc）開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化daratumumab（達(dá)雷妥尤單抗）的全球獨(dú)家許可。Darzalex Faspro的開發(fā)采用了Halozyme公司的ENHANZE?藥物遞送技術(shù)，配方中含有重組人透明質(zhì)酸酶PH20（rHuPH20）。
在中國(guó)，Darzalex Faspro（兆珂速?）于2021年9月獲得附條件批準(zhǔn)上市，聯(lián)合硼替佐米、環(huán)磷酰胺和地塞米松適用于新診斷的原發(fā)性輕鏈型（AL）淀粉樣變患者。 此次批準(zhǔn)，基于正在進(jìn)行的2期非隨機(jī)開放標(biāo)簽多中心PLEIADES試驗(yàn)的支持。該試驗(yàn)評(píng)估了Darzalex Faspro與4種標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療方案聯(lián)合應(yīng)用于MM患者的臨床益處。
該研究的更新數(shù)據(jù)已在2020年美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上公布，數(shù)據(jù)顯示：Darzalex Faspro+Kd方案的緩解率與3期CANDOR研究中靜脈[IV]Darzalex+Kd方案的緩解率相似。CANDOR研究的結(jié)果，支持了抗CD38單克隆抗體與Kyprolis聯(lián)合應(yīng)用的首次監(jiān)管批準(zhǔn)。
PLEIADES研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，顯示Darzalex Faspro+Kd方案的總緩解率（ORR）為84.8%，77.3%的患者獲得了非常好的部分緩解（VGPR）或更好緩解。該研究中，Darzalex Faspro+Kd方案的安全性與Darzalex Faspro、Kyprolis、地塞米松的已知安全性一致。
多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一種無法治愈的血液系統(tǒng)惡性
腫瘤，其特征為緩解和復(fù)發(fā)反復(fù)循環(huán)。該病是一種極具侵襲性的疾病，影響骨髓中的漿細(xì)胞，這些受影響的漿細(xì)胞會(huì)取代骨髓中的正常細(xì)胞。雖然部分MM患者沒有癥狀，但大多數(shù)患者是因?yàn)橄嚓P(guān)癥狀被確診，這些癥狀包括骨折或疼痛、低紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、疲勞、高鈣水平、腎臟問題或感染。
Darzalex（兆珂，達(dá)雷妥尤單抗）于2015年11月首次獲批上市，該藥是全球獲批的首個(gè)CD38介導(dǎo)性、溶細(xì)胞性抗體藥物，具有廣譜殺傷活性，可靶向結(jié)合多發(fā)性骨髓瘤及多種實(shí)體瘤細(xì)胞表面高度表達(dá)的跨膜胞外酶CD38分子，通過多種免疫介導(dǎo)的作用機(jī)制誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的快速死亡，包括互補(bǔ)依賴性細(xì)胞毒作用（CDC）、抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）和抗體依賴性細(xì)胞吞噬作用（ADCP）以及通過
細(xì)胞凋亡（apoptosis）。此外，Darzalex也已被證明能夠靶向
腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制細(xì)胞從而表現(xiàn)出免疫調(diào)節(jié)活性。
Kyprolis于2012年7月首次獲批上市，該藥是一種靜脈給藥的不可逆蛋白酶體抑制劑。蛋白酶體在細(xì)胞功能和生長(zhǎng)過程中發(fā)揮重要作用，可降解受損或不再需要的蛋白質(zhì)。Kyprolis已被證明能夠阻斷蛋白酶體，導(dǎo)致蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)過量聚集。在一些細(xì)胞中，Kyprolis可引起細(xì)胞死亡，尤其是多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞，這是由于這類細(xì)胞更可能含有較高量的異常蛋白質(zhì)。
目前，Darzalex和Kyprolis已成為治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）的重要基礎(chǔ)療法。將Kypropris（蛋白酶體抑制劑）和Darzalex（抗CD38單抗）這2種強(qiáng)效靶向藥物進(jìn)行聯(lián)合用藥，代表了治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的一種新方法。（生物谷Bioon.com）
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