AAV基因療法
來源：醫(yī)藥魔方 2021-12-05 21:02
近期，頂級(jí)期刊NEJM公布了Spark A型血友病候選基因療法SPK-8011的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果，首次證明了 A型血友病患者接受基因治療后凝血因子Ⅷ能夠長期穩(wěn)定表達(dá)。A型血友病的主要發(fā)病機(jī)制是凝血因子Ⅷ缺乏，是臨床上最常見的血友病類型，約占總患病人數(shù)的80%-85%，全球每5000名男性中就有1人患該病。凝血因子Ⅷ缺乏會(huì)導(dǎo)致無法控制的出血、致殘性關(guān)節(jié)疾病
近期，頂級(jí)期刊NEJM公布了Spark A型血友病候選基因療法SPK-8011的Ⅰ/Ⅱ期
臨床試驗(yàn)結(jié)果，首次證明了 A型血友病患者接受
基因治療后凝血因子Ⅷ能夠長期穩(wěn)定表達(dá)。
A型血友病的主要發(fā)病機(jī)制是凝血因子Ⅷ缺乏，是臨床上最常見的血友病類型，約占總患病人數(shù)的80%-85%，全球每5000名男性中就有1人患該病。凝血因子Ⅷ缺乏會(huì)導(dǎo)致無法控制的出血、致殘性關(guān)節(jié)疾病并增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。目前的治療手段包括定期輸注因子Ⅷ（FVIII）蛋白以替代缺失的凝血因子，但這類療法不能改善患者的關(guān)節(jié)疾病，也不會(huì)降低死亡風(fēng)險(xiǎn)。
SPK-8011是一種新型重組腺病毒相關(guān)（AAV）
載體，旨在宿主肝細(xì)胞中產(chǎn)生FVIII，該療法已獲
FDA授予的孤兒藥和突破性療法資格。
在這項(xiàng)多中心試驗(yàn)中，研究人員向18例A型血友病男性患者輸注了SPK-8011。該試驗(yàn)分為4個(gè)劑量組，并對(duì)入組患者進(jìn)行了長達(dá)4年的FVIII表達(dá)、安全性和初步療效隨訪。臨床數(shù)據(jù)顯示，18例患者沒有出現(xiàn)重大安全問題，16例受試者在
臨床試驗(yàn)期間肝臟均能表達(dá)FVIII。其中12例受試者接受了兩年以上的隨訪，并未發(fā)現(xiàn)FVIII的表達(dá)量隨著時(shí)間的推移而顯著降低。總的來說，參與試驗(yàn)的男性受試者出血事件減少了91.5%。但18例受試者中也發(fā)現(xiàn)了2例在給藥1年后不表達(dá)FVIII，表明試驗(yàn)中采用的類固醇不能完全防止AAV的預(yù)存免疫現(xiàn)象。
該
臨床試驗(yàn)表明，SPK-8011可實(shí)現(xiàn)A型血友病患者FVIII的持續(xù)表達(dá)，并使患者的出血風(fēng)險(xiǎn)降低了90%以上。該項(xiàng)臨床研究的主要領(lǐng)導(dǎo)人、費(fèi)城兒童醫(yī)院血液科主任Lindsey A. George博士表示該臨床數(shù)據(jù)支持了之前的假設(shè)，即靶向肝臟的AAV基因療法是治療A型血友病長效可行的治療方法。該方法還將在未來進(jìn)一步改進(jìn)，以安全地在所有這類患者中實(shí)現(xiàn)持續(xù)、穩(wěn)定和可預(yù)測的FVIII水平。 (
生物谷Bioon.com）
本站僅提供存儲(chǔ)服務(wù)，所有內(nèi)容均由用戶發(fā)布，如發(fā)現(xiàn)有害或侵權(quán)內(nèi)容，請(qǐng)
點(diǎn)擊舉報(bào)。
