膽管癌-cholangiocarcinoma
2022年01月19日訊 /
生物谷BIOON/ --
阿斯利康（AstraZeneca）近日公布了TOPAZ-1 3期試驗的高水平陽性結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示：在晚期膽管癌（BTC）患者中，與標(biāo)準(zhǔn)護理（SoC）化療相比，抗PD-L1療法Imfinzi（英飛凡，通用名：durvalumab，度伐利尤單抗）聯(lián)合SoC化療一線治療：
在總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS）方面顯示出統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的改善。此外，與化療相比，
聯(lián)合用藥并沒有增加因不良事件而導(dǎo)致的停藥。
值得一提的是，
TOPAZ-1是第一項3期臨床試驗：顯示在晚期BTC患者中，一種免疫組合療法可改善生存。同時，在治療晚期BTC的全球隨機試驗中，
Imfinzi+化療是第一個療效顯著優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)護理的免疫組合療法。
在一項預(yù)先指定的中期分析中，該試驗達(dá)到了OS主要終點：與化療組相比，Imfinzi+化療組患者死亡風(fēng)險降低20%（HR=0.80，95%CI:0.66-0.97；雙側(cè)p=0.021）、OS有顯著改善（中位OS：12.8個月 vs 11.5個月）、2年存活率更高（25% vs 10%）。
此外，結(jié)果還顯示，該試驗也達(dá)到了無進(jìn)展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）關(guān)鍵次要終點：（1）與化療組相比，Imfinzi+化療組患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低25%（HR=0.75，95%CI:0.64-0.89；雙側(cè)p=0.001）、PFS顯著改善（中位PFS：7.2個月 vs 5.7個月）。（2）與化療組相比，Imfinzi+化療組ORR更高（26.7% vs 18.7%）。
該試驗中，Imfinzi+化療的耐受性良好，與對照組相比具有相似的安全性，與化療相比因不良事件導(dǎo)致的停藥率沒有增加。試驗的詳細(xì)結(jié)果將在本周五舉行的2022年美國臨床
腫瘤學(xué)會胃腸道癌癥（ASCO GI）研討會上公布，并將與監(jiān)管當(dāng)局分享。
TOPAZ-1試驗結(jié)果
TOPAZ-1 3期的首席研究員、韓國首爾國立大學(xué)醫(yī)學(xué)院
腫瘤內(nèi)科教授Do Youn Oh博士表示：“十多年來，晚期膽管癌治療進(jìn)展甚微。TOPAZ-1的結(jié)果對我們的患者來說是一個巨大進(jìn)步，與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，在標(biāo)準(zhǔn)化療的基礎(chǔ)上增加免疫療法Imfinzi具有明顯的生存優(yōu)勢，并具有顯著的安全性。目前，晚期膽管癌的預(yù)后仍然是毀滅性的，
這種組合將提供一種迫切需要的、并且可能改變臨床實踐的新治療方案。”
阿斯利康
腫瘤研發(fā)執(zhí)行副總裁Susan Galbraith表示：“TOPAZ-1試驗的結(jié)果挑戰(zhàn)了晚期膽管癌的治療預(yù)期，并提供了令人信服的證據(jù)證明長期生存是可能的?？傮w生存率隨著時間的推移而提高，估計四分之一的患者在接受Imfinzi聯(lián)合化療的情況下存活2年，而僅有十分之一的患者接受化療可以存活兩年。
Imfinzi+化療有潛力成為一線治療晚期膽管癌的新標(biāo)準(zhǔn)護理方案。我們將繼續(xù)致力于在未滿足需求的胃腸道癌癥方面取得進(jìn)展?！?/div>
美國、歐洲和日本每年約有50000人，全世界每年約有210000人被
診斷為BTC。這些患者預(yù)后不佳，大約只有5%-15%的BTC患者存活5年。2020年12月，Imfinzi在美國被授予治療BTC的孤兒藥資格（ODD）。
Imfinzi（英飛凡，度伐利尤單抗）是一種人單克隆抗體，靶向結(jié)合細(xì)胞程序性死亡因子配體1（PD-L1），阻斷PD-L1與PD-1和CD80的相互作用，對抗腫瘤的免疫逃避策略并釋放免疫反應(yīng)的抑制作用。
基于3期PACIFIC研究的結(jié)果，Imfinzi是唯一被批準(zhǔn)在不可切除性局部晚期（III期）NSCLC患者接受化放療之后進(jìn)行治愈性治療的免疫療法，現(xiàn)已成為全球標(biāo)準(zhǔn)護理方案。
基于3期CASPIAN研究的結(jié)果，Imfinzi也在全球多個國家（包括美國、整個歐盟、中國、日本）被批準(zhǔn)用于治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）。此外，Imfinzi也在多個國家被批準(zhǔn)用于治療先前接受過治療的晚期膀胱癌患者。（生物谷Bioon.com）
