2019ASCO即將在5月30日-6月3日在美國芝加哥隆重開啟。日前，官網(wǎng)發(fā)布最新摘要，肝膽、胃、食管、結(jié)直腸癌齊突破，小編提取部分摘要精華，一睹ASCO最新研究盛況。
4095：H3B-6527治療肝細胞癌（HCC）和肝內(nèi)膽管癌（ICC）的Ⅰ期試驗
在HCC/ICC中，F(xiàn)GF19過表達可以過度激活FGFR4及其下游信號通路，促進腫瘤生長。FGF19過表達的HCC/ICC可以從FGFR4抑制劑獲益。H3B-6527(一種具有高度選擇性的FGFR4抑制劑)治療HCC/ICC的Ⅰ期試驗中，招募了37例經(jīng)治的肝膽癌患者，每日1次口服H3B-6527，劑量為300-1400mg，周期21天。
其中17例肝細胞癌患者有2例達到PR，7例病情穩(wěn)定的患者接受了5個月的治療。最常見的不良反應（10%）為腹瀉、惡心和嘔吐。試驗證實了H3B-6527的初步臨床療效和耐受性良好。
4074：國產(chǎn)PD-1聯(lián)合化療一線治療肝細胞癌或膽管癌的Ⅱ期試驗
這是一項正在進行的單臂多中心Ⅱ期試驗，招募了34例HCC患者，47例膽管癌（BTC）患者（未接受系統(tǒng)治療）予恒瑞PD-1單抗Camrelizumab聯(lián)合FOLFOX4（氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑）化療/GEMOX（吉西他濱、奧沙利鉑）化療。
在34例可評估的HCC患者中，ORR為26.5%，DCR為79.4%。中位TTR為2.0月，中位DoR未達到，中位PFS為5.5月，中位OS未達到。
在43例可評估的BTC患者中，ORR為7.0%，DCR為67.4%，中位TTR為1.9月，中位DoR為5.3月，中位PFS未達到，中位OS未達到。
安全性上，3級不良反應發(fā)生率分別為85.3%和57.4%。最常見的是中性粒細胞數(shù)下降（HCC:55.9% BTC:29.8%）、白細胞減少（HCC:38.2%、BTC：21.3%）、血小板減少（HCC:17.6%、BTC:12.8%）
試驗結(jié)果顯示，Camrelizumab聯(lián)合FOLFOX4或GEMOX化療安全可耐受，有望成為晚期HCC和BTC患者新的選擇。
4097：O藥治療晚期難治性膽管癌患者的Ⅱ期試驗
這項Ⅱ期試驗評估了nivolumab在難治性BTC患者中的安全性和有效性。試驗招募了54例BTC患者，分為肝內(nèi)膽管癌(63%)、肝外膽管癌(11%)和膽囊癌(26%)。30名患者(56%)1線治療失敗，24名患者(44%)超過1線治療失敗?；颊哂鑞ivolumab 240mg IV，2周一次，16周后，劑量改為480 mgIV，4周一次。
45例患者中，10例(22%)達到PR，17例(37.8%)達到SD。DCR為60%。所有患者為MSS。中位PFS為3.98月，中位OS為14.22月，6個月和12個月的OS率分別為71.4%和52.3%，6個月和12個月的PFS率分別為35.2%和24.1%。nivolumab耐受性良好，對難治性BTC具有良好的療效。
4003:ASC對比ASC+mFOLFOX治療既往CisGem化療進展的晚期膽管癌患者
A類證據(jù)支持吉西他濱+順鉑作為晚期膽管癌的一線治療方案，目前還沒有強有力的證據(jù)證實二線治療方案。這項Ⅲ期研究招募了162例一線吉西他濱+順鉑化療進展后的膽管癌患者，按照1：1接受對癥治療（ASC）+mFLOFOX（奧沙利鉑、5-FU）化療或者單純ASC治療。
結(jié)果顯示，化療組的中位OS、6月OS率、12月OS率分別為6.2月、50.6%、25.9%；ASC組的中位OS、6月OS率、12月OS率分別為5.3月、35.5%、11.4%。ASC+mFOLFOX的二線治療改善了膽管癌患者的OS，有臨床意義的提高了6月和12月OS率。ASC+mFOLFOX應當成為晚期膽管癌的二線標準治療。
4088：評估CELESTIALⅢ期試驗中卡博替尼對晚期HCC療效與不良反應的聯(lián)系
研究者分析CELESTIAL試驗中掌跖紅腫感覺障礙（PPE）和高血壓（HTN）與OS、PFS的關系。188名(40%)接受卡博替尼治療的患者發(fā)生任何級別的PPE，而安慰劑組有11例(5%)，61名(13%)接受卡博替尼治療的患者發(fā)生3級HTN，而安慰劑組有3例(1%)。
卡博替尼PPE組中位OS為14.4月，無PPE組OS為8.4月；中位PFS為6.5月vs3.7月?？ú┨婺?strong>3級HTN組中位OS為16.1月，無3級HTN組OS為9.5月；中位PFS為7.4月vs4.4月.
試驗結(jié)果顯示，掌跖紅腫感覺障礙和高血壓與OS、PFS的延長有關。
4078：DDR基因突變預測晚期膽管癌含鉑化療的療效
88例BTC患者行一線吉西他濱+順鉑化療（69例）或氟尿嘧啶+奧沙利鉑化療（19例）。總體患者中位PFS為7.1月、中位OS為16.1月，63.5%的患者存在DDR基因突變。DDR基因突變與PFS的延長顯著相關（突變與不突變：6.9個月vs. 5.7個月）。
4086：FOLFIRINOX方案治療吉西他濱+順鉑治療失敗晚期膽管癌的Ⅱ期試驗
試驗納入30例晚期膽管癌患者，既往至少3次吉西他濱+順鉑治療后進展，給予FOLFIRINOX方案治療（奧沙利鉑、伊利替康、亞葉酸鈣、氟尿嘧啶）。
部分緩解率為10%，疾病控制率為67%，中位OS為10.7月，中位PFS為6.2月。最常見的3/4級不良反應包括中性粒細胞減少(50%)、貧血(17%)、腹瀉(13%)、血小板減少(10%)和肝功能異常(10%)。試驗顯示了有希望的疾病控制率、OS和PFS，安全可耐受。
4082：一項K藥治療PD-L1陽性的晚期膽管癌的前瞻性研究
39例PD-L1陽性的膽管癌患者予K藥治療，200mg，每3周一次。肝內(nèi)膽管癌是最常見的類型(n=18,46.2%)，其次是膽囊癌(n=12,30.8%)和肝外膽管癌(n=9,23.1%)。大部分患者有遠處轉(zhuǎn)移(n = 37,94.9%)。
在36例可評估療效的患者中，4例(11.1%)達到部分緩解(PR)， 13例(36.1%)達到病情穩(wěn)定(SD)。中位PFS為1.5月，中位OS為4.3月。無3/4級不良反應(AE)報道，1/2級疲勞(n = 4, 10.3%)是最常見的AE。
4083：瑞戈非尼治療晚期難治性膽管癌的Ⅱ期試驗最終分析
研究招募了39例膽管癌患者，既往至少經(jīng)歷一線治療進展，予160mg，QD，口服，服藥三周，停藥一周。
32例患者可評估療效，中位PFS為2.8月，中位OS為7.9月，6月OS率為52%。既往一線治療失敗患者的中位PFS和OS分別為3.7月和13.8月，既往二線治療失敗患者的中位PFS和OS分別為1.8月和4.5月。
部分緩解率為9.4%，疾病控制率為62.5%。觀察到的3/4級不良反應(AE)占71.8%，最常見的AE為疲勞(56.4%)和高血壓(53.8%)。
VEGF-A水平升高與預后良好相關(HR0.62, p=0.01)。TIMP-1升高(HR 1.79, p=0.04)和IL-6升高(HR 1.33, p=0.05)與預后不良有關。瑞戈非尼治療降低了BMP-9、GP130、VEGF-R2和VEGF-R3的水平，顯著提高了IL-6、PIGF、TIMP-1、VCAM-1和VEGF-A水平。
4072：Avelumab聯(lián)合阿西替尼一線治療晚期肝細胞癌的1b期試驗
這項試驗招募了22例肝細胞癌患者，給予Avelumab聯(lián)合阿西替尼治療。最常見的3級治療相關不良反應(TRAEs)(10%)為高血壓(50.0%)和手足綜合征(22.7%);無4/5級不良反應出現(xiàn)。常見的免疫相關的AEs (10%)分別為甲狀腺功能減退(31.8%)和甲狀腺功能亢進(13.6%)。
RECIST和mRECIST的ORR分別為13.6%和31.8%。中位OS還不成熟。
4085：膽管癌BRCA突變與TMB、MSI的聯(lián)系
BRCA突變與MSIH更高的發(fā)生率相關（p = 0.001），BRCA突變與MSIH/MSS腫瘤TMB高表達相關(p<0.05)。為BRCA+MSS膽管癌患者使用PARP抑制劑聯(lián)合免疫治療提供試驗依據(jù)。
4075：eNOS-786TT基因型預測索拉非尼治療晚期肝細胞癌的療效
ePHAS試驗表明eNOS-786-TT基因型患者的中位PFS和OS與其他基因型相比，顯著縮短。這項前瞻性研究進一步驗證是否能夠預測索拉非尼治療HCC的療效。研究納入了141例HCC患者，單因素分析證實，與其他基因型相比，eNOS-786TT基因型與更低的中位OS顯著相關(8.8 vs 15.7個月，p=0.0424)。
4089：白蛋白紫杉醇+S-1一線治療晚期膽管癌的Ⅱ期試驗
試驗招募了54例膽管癌患者，予白蛋白紫杉醇120mg/m2，d1 d8；S-1 80-120mg/d, d1-14。51例患者可評估療效，部分緩解率為27.5%，疾病控制率為70.6%。膽囊癌患者ORR為53.8%，肝內(nèi)膽管癌ORR為18.2%，肝外膽管癌ORR為20%。中位PFS為6個月，中位OS為13.2月。
白蛋白紫杉醇聯(lián)合S-1一線晚期膽管癌患者的療效良好，尤其是膽囊癌患者，安全可耐受
4012：Nivolumab+ipilimumab治療晚期肝細胞癌（CheckMate 040）
這是首次報道nivo+IPI治療索拉非尼經(jīng)治HCC患者的療效和安全性。患者隨機分為3組，[A] NIVO 1 mg/kg + IPI 3 mg/kg Q3W或[B] NIVO 3 mg/kg + IPI 1 mg/kg Q3W，每組NIVO240 mg Q2W，或[C] NIVO 3 mg/kg Q2W + IPI 1 mg/kg Q6W。
總體ORR為31%，7例患者完全緩解，中位DoR為17個月，DCR為49%，24月OS率為40%，A組患者mOS為23個月，4例患者完全緩解。
4079：K藥治療晚期膽管癌患者（KN028、KN158）
KN158和KN028試驗招募的均為標準治療失敗的患者，KN028需要PD-L1陽性，KN158不需要，KN158: pembro 200 mg Q3W，KN028: 10 mg/kg Q2W。
KN158試驗中，ORR為5.8%，中位OS和PFS分別為7.4月和2.0月。12月OS率為32.7%。
KN028試驗中，ORR為13.0%，中位OS和PFS分別為6.2月和1.8月。12月OS率為27.6%。
K藥治療膽管癌具有持久的抗腫瘤活性，且不考慮PD-L1的表達，毒性可控。
4100：肝細胞癌TACE不良預后的預測因素
研究發(fā)現(xiàn)，AFP升高(>400)與mOS降低相關(25m vs. 35m, p=0.041)。癌栓形成與不良預后相關(25m vs.37m, p=0.015)。6個月內(nèi)≥3次TACE治療，mOS也會受到負性影響(25mvs. 38m, p = 0.09)。
4073：雷莫蘆單抗治療索拉非尼不耐受HCC患者（REACH, REACH2）
匯總REACH, REACH2數(shù)據(jù)分析，研究雷莫蘆單抗對索拉非尼不耐受HCC患者的療效，索拉非尼不耐受患者的中位DoR為2.5月，索拉非尼進展患者的中位DoR為4.0月。不耐受組中位OS對比安慰劑：10.2月vs6.7月；進展組中位OS對比安慰劑：8.0月vs4.7月。
雷莫蘆單抗對索拉非尼不耐受HCC患者的療效良好、安全性良好。
4098：Nivolumab單藥或者nivolumab+ipilimumab用于可切除HCC的新輔助治療
這是一項隨機的Ⅱ期試驗，患者予240mg nivolumab治療，2周一次（A組）；B組再聯(lián)合ipilimumab1 mg/kg，6周一次。病理完全緩解率（pCR）為29%。治療安全，手術(shù)切除沒有延遲。
4092：SHR-1210聯(lián)合GEMOX一線治療膽管癌
一項單臂探索性研究，評估SHR-1210聯(lián)合吉西他濱和奧沙利鉑(GEMOX)一線治療膽道癌(BTC)患者的療效和安全性?；颊哂鑃HR-1210 (3mg/kg, ivd,D1/2W)聯(lián)合吉西他濱(800 mg/m2, ivd, D1/2W)、奧沙利鉑(85mg/m2, ivd, D2/2W)治療。試驗納入32例膽管癌患者，26例患者可評估療效。
12例患者部分緩解(46.15%)，12例患者病情穩(wěn)定(46.15%)，2例患者病情進展。膽囊癌患者的有效率有明顯高于膽管癌患者的趨勢(63.64%vs 33.33%，p = 0.23)。最常見的3級不良反應為惡心(18.52%)、GGT升高(18.52%)、低鉀(18.52%)和疲勞(18.52%)。
SHR-1210聯(lián)合GEMOX治療BTC患者具有良好的療效，不良反應可耐受。膽囊癌患者似乎從這種治療中獲益更多。
參考文獻：
http://abstracts.asco.org/
