2022年01月22日訊 /
生物谷BIOON/ --西雅圖基因（Seagen）近日在2022年美國臨床腫瘤學(xué)會胃腸道
腫瘤研討會（ASCO GI）上公布了評估SEA-CD40聯(lián)合化療及一款抗PD-1療法治療轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）一項1期
臨床試驗（NCT02376699）的數(shù)據(jù)。
SEA-CD40是Seagen利用其專有的糖工程化抗體（SEA）技術(shù)開發(fā)的
首個靶向CD40的新型非巖藻糖基化（nonfucosylated）單克隆受體激動性抗體，可靶向激活CD40信號通路，增強免疫系統(tǒng)抗腫瘤活性。CD40在抗原呈遞細(xì)胞（APC）上表達。SEA-CD40以增強的親和力與FcγRIIIa結(jié)合，增強效應(yīng)器功能和CD40激動作用，放大免疫刺激和抗腫瘤活性。目前，SEA-CD40正被開發(fā)用于治療多種類型腫瘤，包括胰腺癌、
黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌等。在臨床前模型中，SEA-CD40與化療聯(lián)合用藥顯示出抗腫瘤活性，而抗PD-1療法的加入進一步增強了這一抗
腫瘤活性。
SEA是一種單克隆抗體，經(jīng)設(shè)計為缺乏巖藻糖，這是一種糖分子，可以限制治療性抗體參與抗癌免疫應(yīng)答的潛力。增強與效應(yīng)細(xì)胞的結(jié)合可導(dǎo)致免疫細(xì)胞中CD40信號的更好交聯(lián)和激活。臨床前數(shù)據(jù)表明，SEA有潛力單獨給藥發(fā)揮作用，并可與廣泛的抗癌療法結(jié)合使用。
SEA-CD40作用機制（點擊圖片，查看大圖）
會上公布的這項正在進行的1期
臨床試驗中，對61例未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性PDAC患者，采用SEA-CD40聯(lián)合化療（吉西他濱和nab紫杉醇[GnP]）和抗PD-1療法Keytruda（可瑞達，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）進行治療。其中，40例患者接受了10mcg/kg劑量、21例患者接受了30mcg/kg劑量的SEA-CD40治療。關(guān)鍵終點包括：研究者根據(jù)實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)1.1版（RECIST v1.1）評估的確認(rèn)的客觀緩解率（cORR）、無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。
結(jié)果顯示，在測試的2種劑量水平下，
SEA-CD40+GnP+Keytruda方案均顯示出抗腫瘤活性?？傮w（n=61）cORR為44%、中位PFS為7.2個月（95%CI:5.6-9.0）、中位OS為15.0個月（95%CI:7.8-19.9）。目前，療效隨訪仍在繼續(xù)進行中。
該聯(lián)合用藥方案顯示出可管理且可耐受的安全性?？傮w而言，級別≥3級的治療期不良事件（TEAE）為疲勞、惡心、中性粒細(xì)胞減少、輸液相關(guān)反應(yīng)、寒戰(zhàn)、腹瀉和發(fā)熱。這種組合也顯示了與SEA-CD40作用機制一致的免疫激活證據(jù)。（生物谷Bioon.com）
