一個(gè)人不能簡(jiǎn)單地看別人的頭。這使得很難理解癡呆癥患者的大腦中正在發(fā)生什么。一種新方法提供了見(jiàn)解。來(lái)自波鴻魯爾大學(xué)(University of Bochum)和阿姆斯特丹(Vrije Universteit Amsterdam)(VU)的一組研究人員確定了Aβ原纖維的發(fā)育階段,因此能夠了解斑塊的發(fā)育。研究人員于2020年12月11日在學(xué)術(shù)期刊Acta Neuropathologica Communications中發(fā)表了報(bào)告。
RUB蛋白質(zhì)診斷中心(Prodi)的團(tuán)隊(duì)正在與Vrije大學(xué)醫(yī)學(xué)中心(VUmc)合作,以匯集蛋白質(zhì)和癡呆癥研究方面的專(zhuān)業(yè)知識(shí)。VUmc的Baayla Boon等醫(yī)學(xué)專(zhuān)家在診所看護(hù)癡呆患者,并檢查了荷蘭腦庫(kù)(NBB)努力收集的驗(yàn)尸腦組織。從大腦切下剃刀薄的切片,以進(jìn)行檢查。VUmc的神經(jīng)病理學(xué)負(fù)責(zé)人Baaylas主管Annemieke Rozemuller教授說(shuō):“這樣的組織切片使我們能夠深入大腦的回旋內(nèi)?!?/p>
小組在例會(huì)上交換樣本和調(diào)查結(jié)果。在波鴻,由生物物理學(xué)負(fù)責(zé)人兼RUB Prodi創(chuàng)始董事Klaus Gerwert教授領(lǐng)導(dǎo)的蛋白質(zhì)研究人員檢查了大腦組織。其中包含的噬斑在特殊顯微鏡下用紅外光照射。Prodi公司的DominikR?hr說(shuō):“這使我們能夠確定組織中生物標(biāo)志物蛋白質(zhì)的折疊。”
牙菌斑的新時(shí)間表
通過(guò)實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)眾所周知Aβ原纖維的形成。首先,Aβ像一張紙一樣折疊,形成所謂的β-紙。它們聚集成小群,稱(chēng)為低聚物。隨著時(shí)間的流逝,β-折疊會(huì)像一副紙牌一樣匯聚在一起,形成原纖維。由克勞斯·格沃特(Klaus Gerwert)領(lǐng)導(dǎo)的位于波鴻的研究人員將這一過(guò)程用作斑塊的內(nèi)部時(shí)鐘。
新開(kāi)發(fā)的噬菌斑含有許多低聚物。在斑塊形成的過(guò)程中,連續(xù)形成原纖維。研究人員由此得出結(jié)論,斑塊在發(fā)育過(guò)程中會(huì)經(jīng)歷不同的階段。
到目前為止,還不可能直接觀察到斑塊的發(fā)展。通過(guò)結(jié)合醫(yī)學(xué)和物理學(xué)的方法,新的可能性正在打開(kāi)?!?/p>
左側(cè)是完全發(fā)育的褐色Aβ斑塊。右側(cè)顯示了通過(guò)紅外顯微鏡確定的Aβ的結(jié)構(gòu)。核心是原纖維(紅色),周?chē)饕堑途畚?藍(lán)色)。
Aβ是對(duì)抗阿爾茨海默氏病的重點(diǎn)。尋找治療方法的主要方法是將斑塊溶解在患者的大腦中。DominikR?hr說(shuō):“阿爾茨海默氏病的早期診斷對(duì)于防止Aβ對(duì)大腦造成不可彌補(bǔ)的損害至關(guān)重要?!?有希望的藥物目前正在接受批準(zhǔn)測(cè)試。這些包括抗體阿杜那單抗,它可以分解大腦中的斑塊。
紅外顯微鏡的新發(fā)現(xiàn)表明,通過(guò)阻止寡聚體的形成,可以在早期阻止噬菌斑的形成。這些被認(rèn)為對(duì)大腦特別有害。因此,用合適的藥物可使Aβ的毒性作用降至最低。
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