來源：本站原創(chuàng) 2022-02-26 00:16
2022年2月，國家藥監(jiān)局藥品審評中心授予了aficamten突破性藥物資格認(rèn)定。該藥是新一代口服小分子心肌肌球蛋白抑制劑，可降低心肌收縮力，解決HCM中的心肌過度收縮。
肥厚型心肌病Hypertrophic-Cardiomyopathy（圖片來源：urmc.rochester.edu）
2022年02月25日訊 /
生物谷BIOON/ --箕星藥業(yè)合作伙伴Cytokinetics公司近日宣布，3期SEQUOIA-HCM試驗(yàn)已啟動患者入組。這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、國際多中心
臨床試驗(yàn)，將在接受背景藥物治療的有癥狀梗阻性肥厚型心肌?。╫HCM；NYHA III-IV級）患者中開展，評估aficamten（CK-3773274，CK-274）的療效和安全性。
aficamten是新一代心肌肌球蛋白抑制劑，開發(fā)用于HCM的潛在治療。此前，美國
FDA已授予aficamten治療癥狀性oHCM的突破性治療藥物認(rèn)定（BTD）。2020年7月，箕星藥業(yè)（Ji Xing Pharmaceuticals）與Cytokinetics公司簽訂了獨(dú)家許可協(xié)議，獲得了aficamten在大中華區(qū)的研發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。2022年2月，箕星藥業(yè)宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）授予了aficamten治療癥狀性oHCM的突破性治療藥物認(rèn)定。
SEQUOIA-HCM建立在REDWOOD-HCM試驗(yàn)的陽性結(jié)果基礎(chǔ)之上，這是評估aficamten的一項(xiàng)2期
臨床試驗(yàn)，數(shù)據(jù)顯示：與安慰劑相比，aficamten治療10周后，患者平均靜息左室流出道壓力梯度（LVOT-G）和平均Valsalva動作后LVOT-G較基線顯著降低，沒有發(fā)生治療中斷或中止，也沒有發(fā)生任何與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。
肥厚型心肌病（HCM）是一種心肌異常增厚（肥大）的疾病，是最常見的
遺傳性心血管疾病。心肌增厚導(dǎo)致左心室內(nèi)部變小變硬，因此心室變得不太能夠放松和充滿血液。這最終限制了心臟的泵送功能，導(dǎo)致勞力性呼吸困難、疲勞、胸痛、暈厥/先兆暈厥和運(yùn)動能力受限。HCM患者中有一小部分患者有進(jìn)展性疾病的高風(fēng)險，這種疾病可導(dǎo)致房顫、卒中和心律失常導(dǎo)致的死亡。目前還沒有批準(zhǔn)治療方法可以直接解決HCM疾病內(nèi)在的過度收縮（hypercontractility）。
aficamten是一款在研的選擇性小分子心肌肌球蛋白抑制劑，通過全面的化學(xué)優(yōu)化來改善藥物治療指數(shù)和藥代動力學(xué)特征，aficamten可成為潛在的新一代心肌肌球蛋白抑制劑。aficamten減少每個心動周期中活性肌球蛋白產(chǎn)力橫橋的數(shù)量，從而抑制與肥厚型心肌病 (HCM) 相關(guān)的心肌過度收縮。
在臨床前模型中，aficamten通過直接與心肌肌球蛋白在一個獨(dú)特和選擇性的變構(gòu)結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，來降低心肌收縮力，從而阻止肌球蛋白進(jìn)入收縮狀態(tài)。aficamten的新藥開發(fā)項(xiàng)目旨在評估其在HCM患者中提高運(yùn)動能力、緩解疾病癥狀，以及對心臟結(jié)構(gòu)和功能長期影響的治療潛力。
SEQUOIA-HCM是一項(xiàng)在有癥狀的梗阻性肥厚型心肌病患者中進(jìn)行的隨機(jī)、安慰劑對照、多中心雙盲的3期研究。約270例合格患者將以1:1的比例隨機(jī)接受aficamten或安慰劑治療24周。使用超聲心動圖指導(dǎo)劑量滴定，以遞增方式給予5、10、15或20 mg aficamten或匹配的安慰劑。SEQUOIA-HCM計(jì)劃采用靈活的的給藥方案對患者進(jìn)行劑量調(diào)整，從而使治療個性化并最大限度發(fā)揮aficamten的治療效應(yīng)。
SEQUOIA-HCM的研究主要目的是通過從基線至第24周心肺運(yùn)動試驗(yàn)（CPET）確定的最大攝氧量（pVO2）變化以評價aficamten對癥狀性oHCM患者運(yùn)動能力的影響。次要終點(diǎn)包括從基線至第12周和第24周堪薩斯城心肌病調(diào)查問卷-臨床綜合評分（KCCQ-CSS）的變化，紐約心臟協(xié)會（NYHA）心功能分級改善≥1級的患者比例，Valsalva動作后左室流出道壓力階差（LVOT-G）的變化，Valsalva動作后LVOT-G<30 mmHg的患者比例以及CPET期間總工作負(fù)荷的變化。（生物谷Bioon.com）
原文出處：
CYTOKINETICS ANNOUNCES FDA ACCEPTANCE OF NEW DRUG APPLICATION FOR OMECAMTIV MECARBIL FOR THE TREATMENT OF HEART FAILURE WITH REDUCED EJECTION FRACTION
