2022年03月20日訊 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AstraZeneca）與默沙東（Merck & Co）近日在歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會(huì)（ESMO）在線會(huì)議上公布了靶向抗癌藥Lynparza（利普卓，通用名：olaparib，奧拉帕利）3期OlympiA試驗(yàn)（NCT02032823）的額外陽(yáng)性結(jié)果。該試驗(yàn)在已接受新輔助（術(shù)前）或輔助（術(shù)后）化療、攜帶生殖系BRCA突變（gBRCAm）、HER2陰性、高危早期乳腺癌（eBC）成人患者中開(kāi)展。數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，Lynparza輔助治療使總生存期（OS）表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。OS是該試驗(yàn)的一個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)。

值得一提的是，Lynparza是第一個(gè)也是唯一一個(gè)顯示對(duì)某些早期乳腺癌患者具有總體生存益處的PARP抑制劑。具體而言，與安慰劑相比，Lynparza輔助治療將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了32%（HR=0.68[95%CI:0.47-0.97]；p=0.009）。3年存活率，Lynparza組為92.8%（95%CI:90.8-94.4），安慰劑組為89.1%（95%CI:86.7-91）。4年存活率，Lynparza組為89.8%（95%CI:87.2-91.9），安慰劑組為86.4%（95%CI:83.6-88.7）。該試驗(yàn)中，Lynparza的安全性和耐受性與先前的研究一致。

該試驗(yàn)的初步結(jié)果首次在2021年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布。數(shù)據(jù)顯示，Lynparza輔助治療在主要終點(diǎn)無(wú)侵襲性疾病生存期（IDFS）方面表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善：與安慰劑相比，Lynparza治療組浸潤(rùn)性乳腺癌復(fù)發(fā)、第二種癌癥或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了42%（HR=0.58[99.5%CI:0.41-0.82]；p<0.0001）。

乳腺癌是全世界最常見(jiàn)的癌癥，據(jù)估計(jì)，2020年有230萬(wàn)患者確診。在美國(guó)，幾乎91%的乳腺癌患者在疾病的早期階段就被診斷出來(lái)，在大約5-10%的乳腺癌患者中發(fā)現(xiàn)了生殖系BRCA突變。

Lynparza能夠顯著降低高危早期乳腺癌患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、提高生存期，這將有潛力改變?cè)缙谌橄侔┑牟〕蹋瑸榛颊邘?lái)治愈希望。

本月早些時(shí)候，基于3期OlympiA試驗(yàn)的結(jié)果，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)Lynparza：用于輔助治療已接受新輔助（術(shù)前）或輔助（術(shù)后）化療、攜帶有害或疑似有害生殖系BRCA突變（gBRCAm）、HER2陰性、高危早期乳腺癌成人患者。

乳腺癌是全球診斷最多的癌癥類(lèi)型。據(jù)估計(jì)，2020年約有230萬(wàn)女性被診斷為乳腺癌。近91%的乳腺癌患者在疾病早期確診，約5%的患者中發(fā)現(xiàn)生殖系BRCA突變。

Lynparza是一種首創(chuàng)、口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，可利用腫瘤DNA損傷修復(fù)（DDR）通路的缺陷優(yōu)先殺死癌細(xì)胞，這種作用模式賦予了Lynparza治療存在DNA損傷修復(fù)缺陷（如BRCA1和/或BRCA2突變）的廣泛類(lèi)型腫瘤的潛力。

2017年7月，阿斯利康與默沙東達(dá)成腫瘤學(xué)全球戰(zhàn)略合作，共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化Lynparza及另一種MEK抑制劑selumetinib治療廣泛類(lèi)型腫瘤，包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌。

Lynparza是全球上市的首個(gè)PARP抑制劑，于2014年12月首次獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)。截至目前，Lynparza已獲批8個(gè)治療適應(yīng)癥：（1）一線維持治療BRCAm晚期卵巢癌成人患者；（2）聯(lián)合貝伐單抗一線維持治療HRD陽(yáng)性晚期卵巢癌成人患者；（3）維持治療復(fù)發(fā)性卵巢癌成人患者；（4）晚期gBRCAm卵巢癌成人患者；（5）治療gBRCAm、HER2陰性（HER2-）轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者；（6）一線維持治療gBRCAm轉(zhuǎn)移性胰腺癌成人患者；（7）治療gBRCAm、HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌；（8）治療攜帶特定基因突變的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。（生物谷Bioon.com）

原文出處：LYNPARZA? (olaparib) Reduced Risk of Death by 32% in Patients With Germline BRCA-Mutated, HER2-Negative High-Risk Early Breast Cancer in Phase 3 OlympiA Trial