來源：生物世界 2022-04-24 14:03

在我們的印象中，癌細胞就像是一個窮兇極惡的暴徒，但實際上癌細胞的生活也并不容易，無時無刻不在面對來自免疫系統(tǒng)的圍追堵截。

在我們的印象中，癌細胞就像是一個窮兇極惡的暴徒，但實際上癌細胞的生活也并不容易，無時無刻不在面對來自免疫系統(tǒng)的圍追堵截。為了逃避免疫系統(tǒng)的追殺，癌細胞使盡了渾身解數(shù)，或減少呈遞抗原的MHC分子表達，把自己隱藏起來，或表達PD-L1等免疫抑制分子，抑制殺傷性T細胞活性。

 

然而，來自渥太華大學的一項最新研究卻發(fā)現(xiàn)了癌細胞的一種新能力——“催眠”NK細胞，血癌細胞會將帶有PD-1的細胞膜轉(zhuǎn)移給給NK細胞，使其進入“休眠”狀態(tài)，從而抑制它們的抗癌活性。

 

近日，該研究以：When killers become thieves: Trogocytosed PD-1 inhibits NK cells in cancer 為題發(fā)表在了 Science 子刊 Science Advances 上 。

 

人類與癌癥的斗爭是一個沒有硝煙的戰(zhàn)場，如果說癌細胞是兇神惡煞的敵人，那么自然殺傷（NK）細胞就是人體免疫系統(tǒng)中鋒利的劍。然而，過度激活的NK細胞也會損害機體，NK細胞通常會被免疫檢查點抑制，如PD-1/PD-L1通路。

 

PD-1/PD-L1免疫檢查點阻斷療法是當下最有效的免疫療法之一。但令人疑惑的是，NK細胞作為特殊的癌癥殺手，它自身并不表達PD-1，那么PD-1/PD-L1通路又是如何抑制其活性的呢？

 

PD-1/PD-L1

 

在這項最新研究中，研究團隊發(fā)現(xiàn)，細胞間的一種接觸——胞啃作用（trogocytosis）可以解釋這個疑惑。胞啃作用是指淋巴細胞通過免疫突觸，從抗原提呈細胞上啃下了一部分細胞膜，而這部分細胞膜通常攜帶有供體細胞的細胞膜表面分子，例如PD-1。

 

胞啃作用導致PD-1從腫瘤細胞轉(zhuǎn)移到NK細胞

 

在白血病小鼠模型中，研究團隊發(fā)現(xiàn)，淋巴細胞與腫瘤細胞之間的胞啃作用十分頻繁，這也導致NK細胞和CD8+ T細胞從白血病細胞中獲得PD-1。這也就解釋了，為什么NK細胞不表達PD-1，卻可以被PD-1/PD-L1通路抑制。

 

在白細胞小鼠模型中，瘤內(nèi)淋巴細胞從腫瘤細胞中獲得PD-1

 

從這一點來看，NK細胞不僅僅是一個冷酷無情的“殺手”，也是一個“小偷”——從其他血液細胞那里竊取攜帶表面蛋白分子的細胞膜。目前，科學家們對于胞啃的功能還不是很清楚，可能起到對免疫反應的誘導和調(diào)節(jié)作用。但對于癌細胞來說，胞啃無疑是對抗免疫治療的利器。

 

在克隆性漿細胞病患者中，研究人員通過免疫組化證實了NK細胞對血液癌細胞的胞啃作用——不僅存在PD-1還有腫瘤細胞標記物。

克隆性漿細胞病患者的NK細胞也存在PD-1和CD138

 

該研究的通訊作者、渥太華大學的助理教授 Michele Ardolino 博士表示，這項研究不上了缺失的一環(huán)，讓我們知道了NK細胞的PD-1從何而來，雖然NK細胞不產(chǎn)生PD-1，但它們會從癌細胞那里竊取。雖然目前還不清楚它們?yōu)槭裁催@么干，但很明顯的是，癌細胞利用了這一點，導致NK細胞休眠，從而躲避免疫系統(tǒng)追殺。

總而言之，這項研究闡明了一種通過從腫瘤細胞中獲取PD-1來調(diào)節(jié)NK細胞功能的新機制。這一機制的發(fā)現(xiàn)解決了PD-1抑制劑如何作用于NK細胞的謎題，更好地了解這些藥物如何作用于不同種類的免疫細胞，可能會指導癌癥的新型免疫療法。