2022年05月23日訊 /生物谷BIOON/ --再生元（Regeneron）近日在2022年歐洲動脈粥樣硬化學(xué)會（EAS）兒童家族性高膽固醇血癥（Pediatric FH）研討會上公布了新型降脂藥物Evkeeza（evinacumab）一項3期臨床試驗的陽性結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，在5-11歲純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）兒童患者中，Evkeeza治療24周，將低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）降低了48%。基于該研究數(shù)據(jù)，再生元將在今年晚些時候向美國FDA提交Evkeeza治療5-11歲HoFH兒童的監(jiān)管申請文件。

這些3期數(shù)據(jù)來自一項三部分、單臂、開放標(biāo)簽試驗的B部分。該試驗正在評估Evkeeza對5-11歲兒童HoPH患者的療效。在B部分，14名兒童HoFH患者被納入研究，平均年齡為9歲，86%正在接受他汀類藥物、93%正在接受依折米貝、50%正在接受LDL單采、14%正在使用洛美他平。在24周治療期間，患者在接受其降脂治療方案的同時，接受Evkeeza（15mg/kg，靜脈輸注，4周一次）治療。主要終點是第24周LDL-C的變化。次要終點包括Evkeeza對其他脂質(zhì)參數(shù)的影響、基于突變狀態(tài)的療效、安全性和耐受性、免疫原性和藥代動力學(xué)（PK）。

進入B部分的這14名兒童，盡管正在接受其他降脂治療，但進入試驗時的平均LDL-C水平高達264mg/dL，是兒童HoPH診斷目標(biāo)值（＜130mg/dL）的2倍多。會上公布的結(jié)果顯示，該試驗達到了主要終點：Evkeeza治療24周后，患者LDL-C水平相對基線平均降低48%，有79%的患者LDL-C至少降低一半。平均而言，LDL-C從基線水平絕對降低132mg/dL。此外，該試驗評估的所有脂質(zhì)終點參數(shù)水平均下降，通常在治療的前8周內(nèi)觀察到。這些脂質(zhì)參數(shù)為載脂蛋白B、非高密度脂蛋白膽固醇、脂蛋白（a）和總膽固醇。Evkeeza總體耐受性良好，所有患者均完成了試驗。最常見的不良事件（AE）為咽喉痛（21%），以及腹痛、腹瀉、頭痛和鼻咽炎（均為14%）。有2起嚴(yán)重不良事件（主動脈瓣狹窄和扁桃體炎），均被認為與治療無關(guān)。

該試驗的調(diào)查員、阿姆斯特丹大學(xué)醫(yī)學(xué)中心兒科代謝疾病和腎臟病研究助理M.Doortje Reijman評價稱：“HoFH兒童患有一種罕見而嚴(yán)重的疾病，導(dǎo)致非常危險的高水平LDL-C。僅就目前的治療方案而言，許多患者沒有達到治療目標(biāo)。Evkeeza已被證明在HoFH青少年和成人患者中顯著降低LDL-C。這項最新的3期試驗表明，Evkeeza有潛力成為低至5歲兒童群體的一種突破性HoFH療法，幫助其在疾病早期有效控制LDL-C?！?/p>

HoFH是一種極為罕見的遺傳性高膽固醇疾病，是家族性高膽固醇血癥（FH）中最嚴(yán)重的一種。在全球，每16萬-33萬人中有1人患HoFH，美國約有1300例患者。當(dāng)FH致病基因的2個拷貝均被遺傳時（一個來自父親，一個來自母親），兒童就會發(fā)生HoFH，其特征是低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C，“壞膽固醇”）水平極高，患者早在青少年時期就有早發(fā)動脈粥樣硬化疾病和心臟事件的風(fēng)險。治療指南建議早期和強化LDL-C降低，但HoFH患者對標(biāo)準(zhǔn)降脂療法的反應(yīng)較低（或無反應(yīng)），包括他汀類藥物和PCSK9抑制劑。

Evkeeza是一種單克隆抗體藥物，于2021年2月、2021年6月在美國和歐盟獲批，作為其他降脂療法的輔助療法，用于治療HoFH成人患者和青少年患者（≥12歲）。Evkeeza是治療HoFH的一種變革性新療法，具有獨特的作用機制，該藥是第一種靶向結(jié)合并阻斷血管生成素樣蛋白3（ANGPTL3）功能的治療方法，ANGPTL3是一種在脂質(zhì)代謝中起著關(guān)鍵作用的蛋白質(zhì)。

Regeneron遺傳學(xué)中心2017年在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上發(fā)表的研究發(fā)現(xiàn)，攜帶ANGPTL3基因功能喪失型突變的患者，關(guān)鍵血脂水平顯著降低，包括LDL-C。通過阻斷ANGPTL3蛋白，Evkeeza旨在復(fù)制這種功能喪失型突變效應(yīng)，以降低HoFH患者的LDL-C。在2017年，美國FDA授予了evinacumab治療HoFH患者高膽固醇血癥的突破性藥物資格（BTD）。在關(guān)鍵3期試驗中，聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)降脂治療的基礎(chǔ)上，與安慰劑相比，Evkeeza治療24周將LDL-C水平降低了近一半。（生物谷Bioon.com）

原文出處：EVKEEZA? (EVINACUMAB) PHASE 3 TRIAL DEMONSTRATES 48% LDL-C REDUCTION IN CHILDREN WITH ULTRA-RARE FORM OF HIGH CHOLESTEROL

                                                                  

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