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在一項(xiàng)新的研究中，來自比利時(shí)魯汶大學(xué)、荷蘭癌癥研究所、加拿大麥吉爾大學(xué)、德國癌癥研究中心和美國密歇根州立大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員揭示了人某種形式的轉(zhuǎn)移性乳腺癌---三陰性乳腺癌（TNBC）---如何擴(kuò)散到身體的其他部位的分子機(jī)制。通過這樣做，他們?yōu)榘l(fā)現(xiàn)和遏制三陰性乳腺癌帶來了新機(jī)會(huì)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2022年5月26日的Nature期刊上，論文標(biāo)題為“PHGDH heterogeneity potentiates cancer cell dissemination and metastasis”。

論文共同作者、密歇根州立大學(xué)自然科學(xué)學(xué)院副教授Sophia Lunt說，“我們專注于TNBC，因?yàn)樗谀贻p患者中發(fā)生的比例更高，而且臨床結(jié)果更差。”

Lunt說，“絕大多數(shù)與TNBC有關(guān)的死亡是由于轉(zhuǎn)移，即癌細(xì)胞從原發(fā)腫瘤擴(kuò)散到身體的其他部位。轉(zhuǎn)移性乳腺癌是無法治愈的，現(xiàn)有的治療方法僅旨在減緩疾病進(jìn)展。”

自2015年加入密歇根州立大學(xué)以來，Lunt的研究重點(diǎn)是了解代謝---癌細(xì)胞使用哪些營養(yǎng)物和化合物以及如何它們---在轉(zhuǎn)移中發(fā)揮作用。她和她的團(tuán)隊(duì)如今報(bào)告了他們對(duì)TNBC的研究結(jié)果，TNBC之所以被命名是因?yàn)樗哪[瘤細(xì)胞對(duì)用于診斷的三種類型的蛋白檢測(cè)為陰性。

在這篇論文中，這些作者發(fā)現(xiàn)磷酸甘油酸脫氫酶（phosphoglycerate dehydrogenase, PHGDH）水平低的癌細(xì)胞構(gòu)成了更大的擴(kuò)散風(fēng)險(xiǎn)。Lunt說，這個(gè)結(jié)果一開始令人驚訝，因?yàn)榘┘?xì)胞也使用這種酶來增殖。腫瘤中的這種酶越多，它就越有可能生長(zhǎng)。然而，較低的PHGDH水平有助于腫瘤的擴(kuò)散。這一發(fā)現(xiàn)得到了來自人類乳腺癌患者的數(shù)據(jù)以及對(duì)癌細(xì)胞和小鼠模型的額外研究的支持。

這些熒光顯微圖圖片有助于說明級(jí)聯(lián)效應(yīng)如何導(dǎo)致癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。圖片來自Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04758-2。

Lunt說，“我們最初預(yù)計(jì)PHGDH的高表達(dá)會(huì)支持增殖和轉(zhuǎn)移。然而，這一結(jié)果是有意義的，因?yàn)榘┘?xì)胞在增殖和轉(zhuǎn)移期間的需求是非常不同的。在增殖期間，癌細(xì)胞希望在熟悉的環(huán)境中盡可能快地進(jìn)行分裂。在轉(zhuǎn)移過程中，癌細(xì)胞必須在離開原發(fā)部位、通過血液流動(dòng)、尋找新的部位并在一個(gè)陌生的環(huán)境中生存這一極其緊張的過程中生存下來?！?/p>

當(dāng)腫瘤減少PHGDH的豐度時(shí)，其他酶和它們協(xié)調(diào)的過程就會(huì)步入正軌。就TNBC而言，一個(gè)結(jié)果是產(chǎn)生了唾液酸。這種酸幫助癌細(xì)胞在轉(zhuǎn)移過程中粘附在其他細(xì)胞和生物組織成分上。

探究支撐這一系列反應(yīng)和相互作用的分子機(jī)制是Lunt正在進(jìn)行的研究的目標(biāo)。破解癌癥錯(cuò)綜復(fù)雜的生物化學(xué)特性是具有挑戰(zhàn)性的，但是全球合作有望克服這一領(lǐng)域的障礙。

Lunt說，“我們的研究可能導(dǎo)致新的生物標(biāo)志物---比如低PHGDH和較高的唾液酸--來確定轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，并為轉(zhuǎn)移性TNBC患者提供新的治療靶標(biāo)?！保?a target="_blank" >生物谷 Bioon.com）

參考資料：

Matteo Rossi et al. PHGDH heterogeneity potentiates cancer cell dissemination and metastasis. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04758-2.

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