來源：生物谷原創(chuàng) 2022-10-27 11:52
急性胰腺炎是胰腺的一種炎癥性疾病，激活的胰酶攻擊胰腺，導致胰腺功能障礙，繼而出現局部和全身炎癥。
急性胰腺炎是胰腺的一種炎癥性疾病，激活的胰酶攻擊胰腺，導致胰腺功能障礙，繼而出現局部和全身炎癥。大約20%-30%的急性胰腺炎患者進展為重癥急性胰腺炎(SAP)，其特點是局部并發(fā)癥或遠處器官功能障礙，并與高發(fā)病率和死亡率有關。
肺損傷是SAP最常見的胰外器官功能障礙，約1/3的SAP患者會發(fā)展為急性肺損傷(ALI)甚至急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)。AP合并ALI并發(fā)癥的死亡率為30%-40%。SAP相關性肺損傷(ALI)的特征是肺微血管通透性增加，富含蛋白質的滲出物滲入肺泡腔，繼而出現肺泡充血和間質水腫。
無創(chuàng)/有創(chuàng)通氣、抗生素和特定飲食已被用于臨床抑制肺部炎癥；然而，SAP-ALI發(fā)生的潛在機制仍然不清楚，也缺乏有效的干預措施來減輕SAP-ALI。因此，重要的是探索SAP-ALI發(fā)生的潛在機制，并研究可能有效的治療藥物。
圖片來源：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2021.10.008
近日，來自四川大學的研究者們在Acta Pharmaceutica Sinica B雜志上發(fā)表了題為“Emodin attenuates severe acute pancreatitis-associated acute lung injury by suppressing pancreatic exosome-mediated alveolar macrophage activation”的文章，該研究揭示了外泌體在參與炎癥相關器官損傷中具有重要作用，大黃素可通過減少胰腺外切體介導的肺泡巨噬細胞活化來減輕SAP-ALI。
重癥急性胰腺炎相關性急性肺損傷(SAP-ALI)是一種病死率高的嚴重疾病。大黃素已被應用于緩解SAP-ALI，但其作用機制尚不清楚。研究者報道，大黃素減輕SAP-ALI的治療作用部分依賴于胞外機制。
與假手術組大鼠相比，SAP大鼠血漿外切體水平升高，蛋白質含量發(fā)生改變。這些注入的血漿外切體傾向于在肺內積聚，并促進肺泡巨噬細胞的過度激活和炎性損傷。相反，大黃素治療降低了SAP大鼠的血漿/胰腺外切體水平。
大黃素誘導的外泌體在肺泡巨噬細胞和肺組織中的促炎作用弱于SAP外泌體。大黃素誘導的外泌體通過調節(jié)PPARg途徑抑制NF-kB途徑，減少肺泡巨噬細胞的活化，減輕肺部炎癥，而這些作用可被PPARg激動劑/拮抗劑放大/取消。阻斷胰腺腺泡細胞外切小體的生物發(fā)生還表現為抑制肺泡巨噬細胞的激活和減輕肺部炎癥。
大黃素對血漿胞外蛋白含量的影響
圖片來源：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2021.10.008
研究者證明了大黃素改善了大鼠SAP-ALI，這種作用至少部分依賴于胞外機制?？傊簏S素通過調節(jié)PPARg/NF-kB途徑，減少SAP時胰腺有害外泌體的產生，改變這些病理性外泌體他的含量，從而抑制肺泡巨噬細胞的M1極化和細胞因子的釋放。
綜上所述，本研究提示阻斷胰腺外泌體介導的肺泡巨噬細胞活化可能是緩解SAP-ALI的一種有前景的策略，并揭示了外泌體在參與炎癥相關器官損傷中的重要作用。（生物谷 Bioon.com）
參考文獻
