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全世界約有15%的夫婦受到不孕不育癥的影響；在美國(guó)，15歲至44歲的男性中約有 9% 的人報(bào)告有不孕不育問(wèn)題，女性中約有10%。據(jù)中國(guó)人口協(xié)會(huì)、國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)育齡夫婦的不孕不育率從20年前的2.5%-3%攀升到近年12%-15%左右，不孕不育者約有5000萬(wàn)人。

令人擔(dān)憂的是，隨著環(huán)境污染、生育年齡推遲、生活壓力等原因，不孕夫婦人數(shù)還在不斷攀升，為全球人口結(jié)構(gòu)穩(wěn)定帶來(lái)了嚴(yán)重威脅。

2022 年 11 月 15 日，全世界人口達(dá)到了 80 億，人類數(shù)量再創(chuàng)新高！然而，以色列希伯來(lái)大學(xué) Hagai Levine教授團(tuán)隊(duì)在 Human Reproduction Update 期刊發(fā)表了題為：Temporal trends in sperm count: a systematic review and meta-regression analysis of samples collected globally in the 20th and 21st centuries 的研究論文【1】。

該研究首次聚焦全球男性的生殖力，收集了來(lái)自6大洲、53個(gè)國(guó)家的共計(jì)223項(xiàng)研究、超過(guò)57000名男性的數(shù)據(jù)：發(fā)現(xiàn)從1973年至2018年短短45年間，全球男性平均精子數(shù)量下降62%，精液中的精子濃度下降52%。

一、關(guān)于男性不育，迫在眉睫

自2017年以來(lái)，人們對(duì)男性生殖功能和精子數(shù)量之重要性的認(rèn)識(shí)與日俱增，男性不育給社會(huì)和家庭帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)。

越來(lái)越多的證據(jù)表明，男性精子數(shù)量和濃度的降低與全因死亡率和發(fā)病率的增加有關(guān)。此外，精子數(shù)量和不孕癥之間的聯(lián)系是公認(rèn)的。更重要的是，男性精子數(shù)量的下降亦伴隨著睪丸激素的下降、睪丸癌和男性生殖器異常情況的增加。

本研究通過(guò)薈萃分析1981年至2019年間在國(guó)際上公開(kāi)發(fā)表的與男性精液質(zhì)量相關(guān)的數(shù)百篇論文等出版物，包括搜索的關(guān)鍵詞和數(shù)據(jù)庫(kù)、合格標(biāo)準(zhǔn)和統(tǒng)計(jì)方法，其涵蓋北美洲、歐洲、大洋洲、南美洲、亞洲、非洲的53個(gè)國(guó)家、超過(guò)50000名男性的精液樣本。

為保證結(jié)果的科學(xué)性和準(zhǔn)確性，研究者們剔除了因生育問(wèn)題而到醫(yī)療機(jī)構(gòu)檢查精子數(shù)量的男性樣本，提取了精子濃度和精子總數(shù)（平均值、標(biāo)準(zhǔn)差、最小、最大值、中值和百分位數(shù)）、精液量、樣本量、樣本收集年份、協(xié)變量數(shù)據(jù)（生育組、國(guó)家、年齡、報(bào)告射精時(shí)間、精液收集方法、精子濃度和精液量的評(píng)估方法、人群選擇、研究排除標(biāo)準(zhǔn)和每個(gè)男性樣本數(shù)量），進(jìn)行匯總統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。

二、近 50 年來(lái)，男性精子數(shù)量及濃度下降愈發(fā)嚴(yán)重

研究者通過(guò)對(duì)上述數(shù)據(jù)進(jìn)行線性回歸等數(shù)學(xué)分析，結(jié)果顯示，從1973年至2018年短短45年間，全球男性平均精子數(shù)量下降62%，精液中的精子濃度下降52%。

根據(jù) Hagai Levine 教授團(tuán)隊(duì)研究，1973年，全球男性平均精子濃度約為每毫升精液1.01億個(gè)精子，至2018年，該數(shù)據(jù)已降低到4900萬(wàn)。同樣值得注意的是，1973年至2000年，全球男性精子濃度下降速度約為每年1.16%，而在21世紀(jì)以來(lái)，下降速度已經(jīng)提高到2.64%。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)，人類的精子濃度在每毫升1500萬(wàn)到2億個(gè)精子之間都屬于正常范圍，目前的4900萬(wàn)似乎并不算太低。然而，正如本研究團(tuán)隊(duì)過(guò)去的分析所預(yù)測(cè)的那樣，這種下降一直在繼續(xù)，并且自2000年以來(lái)下降速度變得更加迅速。這種巨大的和持續(xù)的下降現(xiàn)在被認(rèn)為是一個(gè)重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題。

2017年，該研究團(tuán)隊(duì)就已發(fā)表了題為：Temporal Trends in Sperm Count: A Systematic Review and Meta-Regression Analysis 的研究論文【2】，其包括了1981-2013年所有合格的、包含精子計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)的英文出版物，報(bào)道了在北美、歐洲、澳大利亞/新西蘭男性的精子濃度和總精子數(shù)量的顯著下降，但在南/中美洲、亞洲和非洲發(fā)表的研究太少，無(wú)法得出關(guān)于這些大陸的趨勢(shì)的結(jié)論。時(shí)隔5年，該研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)男性精子濃度的下降是真實(shí)存在的，而且似乎還在加速。

三、治療男性不育，任重而道遠(yuǎn)

然而，導(dǎo)致男性不育的因素太多，如何治療仍是巨大的挑戰(zhàn)。

此外，曾有研究者評(píng)估了吸煙者和不吸煙者的精液樣本，發(fā)現(xiàn)吸煙行為會(huì)引起精子一氧化氮合酶合成激活、精子線粒體對(duì)脂肪酸的吸收減少、苯丙氨酸羥基化和色氨酸降解，揭示了吸煙行為可對(duì)精液質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響【3】。因此，吸煙一時(shí)爽，對(duì)于男性自身健康卻是壞處多多，不僅傷肺，還會(huì)破壞生殖功能。

目前，不同來(lái)源的胞外囊泡正在成為潛在的疾病診斷標(biāo)志物，胞外囊泡在男性不育中有著重要的生物學(xué)作用。雄性精子發(fā)生伴隨著睪丸細(xì)胞分泌胞外囊泡的釋放，通過(guò)檢測(cè)精漿胞外囊泡內(nèi)睪丸特異性表達(dá)的 LncRNA 可以全面反映整個(gè)睪丸的生精狀態(tài)，助力男性診斷非梗阻性無(wú)精子癥【4】。

此前，Hagai Levine 教授等數(shù)十名相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜覍W(xué)者曾在「第十三屆國(guó)際精子學(xué)研討會(huì)」上發(fā)表聯(lián)合聲明，呼吁各國(guó)政府、科學(xué)界和醫(yī)學(xué)界重視男性生殖健康對(duì)人類和其他物種生存的重要性，加大努力研究破壞男性生殖健康的原因，并實(shí)施政策以消除對(duì)男性生殖健康的危害。