來源：生物谷原創(chuàng) 2022-11-25 09:36
蛋白medin與β淀粉樣蛋白（Aβ）一起沉積在阿爾茨海默病患者的大腦血管中。在一項(xiàng)新的研究中，德國研究人員發(fā)現(xiàn)了這種所謂的共同聚集現(xiàn)象。
蛋白medin與β淀粉樣蛋白（Aβ）一起沉積在阿爾茨海默病患者的大腦血管中。在一項(xiàng)新的研究中，來自德國神經(jīng)退行性疾病研究中心和圖賓根大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)了這種所謂的共同聚集現(xiàn)象。相關(guān)研究結(jié)果于2022年11月16日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Medin co-aggregates with vascular amyloid-β in Alzheimer’s disease”。
論文通訊作者、德國神經(jīng)退行性疾病研究中心的Jonas Neher博士說，“medin已被認(rèn)識了20多年，但它對疾病的影響以前被低估了。我們能夠發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病患者血管中的病理變化被medin明顯加強(qiáng)?！?/p>
蛋白medin屬于淀粉樣蛋白。在這類蛋白中，Aβ最為著名，因?yàn)樗诎柎暮Ｄ』颊叩拇竽X中凝結(jié)成團(tuán)。這些聚集物隨后既作為所謂的斑塊直接沉積在腦組織中，也沉積在它的血管中，從而分別損害了神經(jīng)細(xì)胞和血管。但是，盡管許多研究都集中在Aβ上，medin卻沒有成為關(guān)注的焦點(diǎn)。
Neher解釋說，“幾乎沒有病理學(xué)的證據(jù)---與medin相關(guān)的臨床上引人注目的發(fā)現(xiàn)，而這往往是對一種淀粉樣蛋白進(jìn)行更深入研究的先決條件?！?/p>
然而，medin實(shí)際上存在于幾乎所有50歲以上的人的血管中，使得它成為已知最常見的淀粉樣蛋白。Neher和他的團(tuán)隊(duì)最初發(fā)現(xiàn)medin甚至?xí)谒ダ系男∈笾挟a(chǎn)生，并且在兩年前在PNAS期刊上報告了這一發(fā)現(xiàn)（PNAS, 2020, doi:10.1073/pnas.2011133117）。
小鼠的年齡越大，大腦血管中積累的medin越多，這是當(dāng)時的發(fā)現(xiàn)。更重要的是，當(dāng)大腦變得活躍并觸發(fā)血液供應(yīng)增加時，存在medin沉積的血管比沒有medin的血管擴(kuò)張得更慢。然而，血管的擴(kuò)張能力對于以最佳方式向大腦供應(yīng)氧氣和營養(yǎng)物非常重要。
蛋白medin直接與β淀粉樣蛋白相互作用，促進(jìn)它的聚集。圖片來自Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-05440-3。
對于他們的最新成果，這些作者在這一基礎(chǔ)上，專門研究了阿爾茨海默病。首先，他們能夠在阿爾茨海默病小鼠模型中顯示，如果Aβ沉積物也存在，medin在大腦血管中的積累會更強(qiáng)。重要的是，當(dāng)對患有阿爾茨海默病的器官供者的腦組織進(jìn)行分析時，這些發(fā)現(xiàn)得到證實(shí)。
然而，當(dāng)對小鼠進(jìn)行基因改造以阻止medin形成時，出現(xiàn)的Aβ沉積物明顯減少，因此，對血管的損害也較少。
Neher說，“全世界只有少數(shù)幾個研究小組在研究medin。”最近，美國的一項(xiàng)研究報告稱，阿爾茨海默病患者的medin水平可能會增加。然而，目前仍不清楚這種增加是否只是這種疾病的后果，或者它是否是病因之一。
Neher說，“我們?nèi)缃衲軌蛲ㄟ^許多實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)medin實(shí)際上促進(jìn)了阿爾茨海默病模型中的血管病變。所以medin沉積物確實(shí)是血管損傷的一個原因。這表明medin是這種疾病的病因之一?！?/p>
在他們的研究中，這些作者對小鼠和阿爾茨海默病患者的組織切片進(jìn)行染色，以使特定的蛋白變得可見。這使他們能夠證實(shí)medin和Aβ一起沉積在大腦的血管中---共定位是這種情況的技術(shù)術(shù)語。在下一步，他們能夠證實(shí)這兩種淀粉樣蛋白也共同聚集，即形成混合沉積物。
Neher說，“令人驚訝的是，medin直接與Aβ相互作用并促進(jìn)它的聚集--這一點(diǎn)是完全未知的?！?/p>
正是從這一新見解中，這些作者看到了開發(fā)一種新療法的希望。他們總結(jié)說，“medin可能是一個治療靶標(biāo)，以防止因淀粉樣蛋白在大腦血管中積累而導(dǎo)致的血管損傷和認(rèn)知能力下降。”
專家們毫無爭議的是，除了Aβ在大腦組織中的聚集外，血管改變---即血管功能下降或損傷---也促進(jìn)了阿爾茨海默病的發(fā)展。因此，不僅靶向斑塊而且靶向受影響的血管的療法可能會幫助阿爾茨海默病患者。
在下一步中，如今有必要確定是否可以用治療方法去除medin聚集物，以及這種干預(yù)是否真地對認(rèn)知表現(xiàn)有影響。這些作者首先希望在小鼠模型中進(jìn)行測試，因?yàn)檫@些模型能很好地反映阿爾茨海默病患者的病理變化。（生物谷 Bioon.com）
參考資料：
Jessica Wagner et al. Medin co-aggregates with vascular amyloid-β in Alzheimer's disease, Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-05440-3.
