來源：生物谷原創(chuàng) 2022-11-28 15:43
poziotinib是一款泛HER酪氨酸激酶抑制劑，綠葉制藥擁有中國市場的權利。
2022年11月25日訊 /生物谷BIOON/ --Spectrum Pharma是一家專注于新型靶向腫瘤療法的生物制藥公司。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）針對新型靶向抗癌藥poziotinib（波齊替尼，HM781-36B）的新藥申請（NDA）發(fā)布了一封完整回應函（CRL）。該NDA尋求批準poziotinib：該藥是一種新型、口服、不可逆阻斷EGFR家族受體的泛HER抑制劑，用于治療先前接受過治療、攜帶HER2外顯子20插入突變（Ex20ins）的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。此前，F(xiàn)DA已授予poziotinib快速通道資格（FTD）。
HER2外顯子20插入突變（Ex20ins）是一種罕見的亞型，在NSCLC中約占2-4%。對于攜帶HER2外顯子20插入突變的非小細胞肺癌（NSCLC），無論是初治（treatment-naive）還是經(jīng)治（previously treated）患者，都沒有批準的治療方法。
poziotinib由韓美醫(yī)藥（Hanmi Pharma）研發(fā)，綠葉制藥擁有中國市場的權利，Spectrum擁有中國和韓國以外市場的權利。poziotinib是一種新型口服表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），能夠抑制EGFR以及HER2和HER4的酪氨酸激酶活性，進而抑制表達這些受體的腫瘤細胞的增殖。EGFR家族受體的突變或過度表達/擴增與許多不同類型的癌癥相關，包括非小細胞肺癌（NSCLC）、乳腺癌和胃癌。
FDA發(fā)布CRL，表明該機構不能以目前的NDA形式批準poziotinib。根據(jù)CRL，該公司必須生成額外的數(shù)據(jù)，包括一項隨機對照研究。FDA的這一決定并不令人意外，今年9月份，該機構腫瘤藥物咨詢委員會（ODAC）以9比4的投票結果認為：poziotinib的益處并未超過其風險。
由于在美國監(jiān)管方面遭遇的這一挫折，Spectrum已決定立即取消poziotinib項目事宜的優(yōu)先級，加快成本縮減，包括將研發(fā)相關人員裁員75%。基于重組的預期成本節(jié)約，Spectrum相信公司將能夠產(chǎn)生所需的營運資金，以支持其在2024年之前的戰(zhàn)略調整。該公司將致力于推動其最近推出的商業(yè)化藥物Rolvedon（eflapegrastim-xnst）的增長。
Rolvedon是過去20年來批準的第一款新型長效粒細胞集落刺激因子（LA-GCSF），于2022年9月獲得美國FDA批準：該藥是一種“升白”藥物，用于正在接受骨髓抑制性抗癌藥物的非髓系惡性腫瘤成人患者，治療發(fā)熱性中性粒細胞減少癥，降低感染發(fā)生率。Rolvedon已于2022年10月在美國上市，預計市場機會約為20億美元。
Spectrum總裁兼首席執(zhí)行官Tom Riga表示：“由于今年9月份ODAC提出的審批建議，雖然我們對CRL并不感到驚訝，但我們感到失望。自ODAC以來，我們與FDA進行了多次互動，經(jīng)過仔細考慮后，我們做出了立即取消poziotinib項目優(yōu)先級的戰(zhàn)略決定。我們仍然相信，對于接受其他療法治療失敗的這種罕見類型肺癌患者，poziotinib可能是一種有意義的治療選擇。同時，我們致力于探索poziotinib的潛在戰(zhàn)略替代方案，包括合作伙伴關系和商業(yè)發(fā)展機會，并確定支持患者的最佳前進道路?！?/p>
poziotinib（波齊替尼）化學結構式（圖片來源：selleck.cn）
poziotinib（波齊替尼）是一款泛-HER酪氨酸激酶抑制劑，能夠不可逆地阻斷所有HER家族酪氨酸激酶受體的信號傳遞，包括HER1（erbB1；EGFR）、HER2（erbB2）、HER4（erbB4）。對于攜帶外顯子20插入突變的HER受體而言，有臨床前試驗顯示，poziotinib對其抑制效果是現(xiàn)有酪氨酸激酶抑制劑的數(shù)十倍。
在美國，poziotinib NDA基于多隊列開放標簽2期ZENITH20研究（NCT03066206）隊列2的結果。隊列2入組的是先前接受過治療、攜帶HER2外顯子20插入突變的局部晚期或轉移性NSCLC患者，該隊列共入組了90例患者，這些患者接受每日一次口服16mg劑量poziotinib治療。
意向性治療（ITT）分析顯示，確認的客觀緩解率（ORR）為27.8%（95%CI:18.9-38.2），觀察到的18.9%下限值超過了預先規(guī)定的17%下限值。中位緩解持續(xù)時間（DOR）為5.1個月，中位無進展生存期（PFS）為5.5個月。在這一組患者中，87%的患者出現(xiàn)藥物中斷，11例患者（12%）因不良事件永久停藥，13例患者（14%）出現(xiàn)與治療相關的嚴重不良事件。
此前，Spectrum公司與FDA舉行了一次成功的NDA前會議，最終達成了提交poziotinib NDA的協(xié)議。會議期間，Spectrum與FDA已確認，隊列2的數(shù)據(jù)可作為NDA提交的基礎。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Spectrum Pharmaceuticals Receives Complete Response Letter from U.S. Food and Drug Administration for Poziotinib; Reaffirms Focus on the Commercialization of ROLVEDON? (eflapegrastim-xnst) injection
