肺癌新藥Poziotinib（波齊替尼）
Poziotinib是一種創(chuàng)新口服廣譜HER抑制劑。它能夠不可逆轉(zhuǎn)地阻斷所有HER家族酪氨酸激酶受體的信號傳遞。
對攜帶外顯子20插入突變的HER受體來說，有臨床前試驗表明poziotinib對它們的抑制效果是現(xiàn)有酪氨酸激酶抑制劑的幾十倍。
目前poziotinib正在進(jìn)行乳腺癌，肺癌，胃癌，頭頸癌等適應(yīng)癥的多項臨床研究。
日前，Spectrum Pharmaceuticals公司宣布了poziotinib（波齊替尼）在治療攜帶EGFR外顯子20插入突變(EXON 20 insertion/mutation)的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的臨床2期試驗的中期結(jié)果，表明患者的客觀緩解率達(dá)到73％。
該實驗結(jié)果公布在國際肺癌研究協(xié)會(InternationalAssociation for the Study of Lung Cancer, IASLC) 第18屆世界肺癌大會上。
肺癌新藥Poziotinib（波齊替尼）
Poziotinib是一種創(chuàng)新口服廣譜HER抑制劑。它能夠不可逆轉(zhuǎn)地阻斷所有HER家族酪氨酸激酶受體的信號傳遞。
對攜帶外顯子20插入突變的HER受體來說，有臨床前試驗表明poziotinib對它們的抑制效果是現(xiàn)有酪氨酸激酶抑制劑的幾十倍。
目前poziotinib正在進(jìn)行乳腺癌，肺癌，胃癌，頭頸癌等適應(yīng)癥的多項臨床研究。
常規(guī)治療手段EGFR酪氨酸激酶抑制劑對于外顯子20突變患者療效不明顯
非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌種類之一，而包括HER1(EGFR)、 HER2 和HER4在內(nèi)的HER家族的酪氨酸激酶受體是最易被靶向的致癌基因。而在HER受體的突變體中，外顯子20插入/突變是非經(jīng)典突變類型中的重要一員。
現(xiàn)在市場上對于這種類型的非小細(xì)胞肺癌的治療手段主要還是運用EGFR酪氨酸激酶抑制劑，但是療效并不明顯，患者的客觀緩解率（ORR）只有8％左右，無進(jìn)展生存期（PFS）只有2個月。而攜帶HER經(jīng)典突變的NSCLC對現(xiàn)有酪氨酸激酶抑制劑的客觀緩解率超過60％。
其他針對EGFR的酪氨酸激酶抑制劑已經(jīng)被美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)，但沒有一項證明對外顯子20插入有效。對于攜帶HER外顯子20插入/突變的NSCLC患者來說，他們急需新的治療選擇。
肺癌新藥poziotinib針對EGFR EXON20突變患者有效，客觀緩解率高達(dá)73%！
德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心(University ofTexas MD Anderson Cancer Center)進(jìn)行了一項開放標(biāo)簽，單臂臨床II期試驗, 25名攜帶EGFR外顯子20插入突變的非小細(xì)胞肺癌患者使用Poziotinib（波齊替尼）治療。
在第二階段臨床試驗中，在11名（73％）非小細(xì)胞肺癌患者的腫瘤都有不同程度的縮小，其有8名患者的腫瘤縮小了至少30％，由此得出，Poziotinib的客觀緩解率為73%。另外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，一名患者體內(nèi)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移瘤對藥物也有所回應(yīng)。
11例患者中有6例由于副作用而減少劑量，該藥物的毒副作用主要包括皮疹、腹瀉、甲溝炎(paronychia)和粘膜炎(mucositis)。這些副作用與poziotinib的前期試驗和其它酪氨酸激酶抑制劑的副作用相似。
參考文獻(xiàn)：
[1] Spectrum Pharmaceuticals HighlightsPoziotinib Data in Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC) Presented at the 18thIASLC World Conference on Lung Cancer in Japan
[2]A Phase II Study of Poziotinib inPatients with Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)-Mutant LungAdenocarcinoma Who Have Acquired Resistance to EGFR–Tyrosine Kinase Inhibitors
