目前，癡呆治療方法的療效仍相對有限，因此繼續(xù)尋找能夠預防或推遲癡呆發(fā)病的有效措施是十分有必要的[1]。而過去40年里，食品供應行業(yè)增加了超加工食品（UPFs）的商品化，其占總熱量攝入的比例逐漸上升[2]。目前已知UPFs攝入與心血管疾病、代謝綜合征等慢性非傳染性疾病的風險增加有關[3-4]，但UPFs與認知能力下降之間的關系仍有待探索。
近日，由巴西圣保羅大學醫(yī)學院病理學系Natalia Gomes Gon?alves博士領銜的研究團隊，在著名期刊JAMA Neurology發(fā)表了一項重要研究結果[4]。
研究人員分析巴西6個城市中10775名公務員，隨訪約8年的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)：與UPFs攝入百分比處于第一四分位數(shù)的人相比，UPFs攝入更高組的整體認知衰退速度顯著增加28%（β=-0.004; 95% CI:（-0.006, -0.001）; P=0.003），而執(zhí)行功能的衰退速度顯著增加25%（β=-0.003; 95% CI:（-0.005, 0.000）; P=0.01）。
這項多中心大型前瞻性隊列研究結果表明，UPFs攝入量占總熱量攝入的比例較高，與認知能力下降有關。盡管效應量較小，但整體認知功能衰退是衰老的關鍵指標，因此該研究結果對于預防認知功能下降仍有重要意義，也進一步支持了目前關于限制UPFs攝入的公共衛(wèi)生建議。
文章題圖
那么該研究是如何進行的呢？
研究依托于巴西成人健康縱向研究項目（ELSA-Brasil），招募了巴西6個城市（貝洛奧里藏特、阿雷格里港、里約熱內盧、薩爾瓦多、圣保羅和維多利亞）的15105名公務員。在此基礎上，排除2008-2010年基線時無飲食數(shù)據(jù)、能量攝入極端情況（<600千卡/天或>6000千卡/天）、認知測試或協(xié)變量數(shù)據(jù)缺失、或報告服用可對認知表現(xiàn)產生負面影響藥物的參與者后，共有10775人被納入分析。此后，大約每隔4年隨訪一次，共得到3次調查數(shù)據(jù)，具體如下：
研究人群納入排除流程圖
該研究通過食物頻率調查表（FFQ）收集了基線受試者的飲食狀況。FFQ共包含114類食品，根據(jù)Nova分類系統(tǒng)將它們歸為3組：（1）未加工或少量加工的食品及加工過的烹飪原料；（2）加工過的食品；（3）UPFs。
將各組中每種食物對應的能量值（千卡）相加，可得到每日能量攝入值，而后計算UPFs在其中所占的百分比。該相對值不僅反映了UPFs構成參與者飲食的比例大小，也考慮了熱量攝入的個體差異。研究人員根據(jù)四分位數(shù)，將UPFs占每日能量攝入百分比分為了以下4組：0%-19.9%，20.0%-26.7%，26.8%-34.1%以及34.2%-72.7%。
在基線時，參與者的平均年齡為51.6（8.9）歲，每日總熱量攝入為2856（992）千卡，其中27%來自UPFs。與UPFs日能量占比的第一分位人群相比，處于第四分位數(shù)的參與者更可能是年輕人、女性、白人、擁有較高的教育和收入，更可能是不吸煙者，并且不太可能是現(xiàn)在飲酒者。最高的四分位數(shù)還具有較高的總能量攝入，較少的鍛煉以及較高的抑郁癥狀比例。
研究人群基本情況表
對于認知功能，研究人員通過記憶（立即回憶、延遲回憶及單詞識別測試）和執(zhí)行功能（語言流暢性測試和B版連線測試）兩項測試來衡量。將wave 2和wave 3的分數(shù)減去wave 1分數(shù)的平均值，并將得到的差值除以wave 1分數(shù)的標準差，即可得到用于分析的z-score。
這個研究通過線性混合效應模型評估基線時UPFs日攝入占比與認知能力隨時間變化之間的關系，并計算了認知能力下降率的百分比：將各個四分位數(shù)的斜率減去第一四分位數(shù)的斜率，再用此差值除以第一個四分位數(shù)的斜率，乘以100。
分析結果顯示，與UPFs日攝入占比不超過19.9%的第一分位相比，超過19.9%的參與者（包括第二分位至第四分位）的整體認知能力下降速度加快28%（β=-0.004；95%CI=（-0.006，-0.001）；P=0.003），而執(zhí)行功能下降速度加快了25%（β= -0.003，95% CI=（-0.005，0.000）；P = 0.01）。
研究人員還發(fā)現(xiàn)，對于60歲以下的參與者，UPFs日攝入百分比大于19.9%的參與者顯示出更快的整體認知能力下降（β = -0.006; 95% CI=（-0.009，-0.003）；P < 0.001)。而對于60歲或以上的人而言，UPFs的日能量攝入百分比與整體認知能力的下降沒有關聯(lián)。
基線UPFs日攝入占比與認知功能下降的關聯(lián)結果
另外，堅持健康飲食是UPFs與整體認知功能關聯(lián)的另一個修飾因素。研究結果發(fā)現(xiàn)，若健康飲食得分低的參與者，從UPFs中攝入超過19.9%的熱量，整體認知能力將下降更快（β = -0.005; 95% CI=（-0.009，-0.002）; P = 0.004）。而在健康飲食得分高的參與者中，來自UPFs的能量攝入百分比與整體認知功能之間沒有關聯(lián)。
低、高健康飲食得分參與者中UPFs日攝入占比與整體認知功能下降的關聯(lián)結果
在敏感性分析中，研究人員排除了卡路里攝入量超過第95百分位的參與者，但不再排除能量攝入的極端情況，此外還使用第3 wave的認知分數(shù)來估算第2 wave中55歲以下參與者的認知能力數(shù)據(jù)，而分析結果均與主要分析中的結果相似。
綜上，這是一項來自中低收入國家、長時間隨訪的大型隊列研究，其結果表明，限制UPFs的攝入，特別是在中年人中，可能是預防認知能力下降的有效形式。值得注意的是，該項研究納入了中年人群，這對于了解生命早期過程中認知下降的潛在預防靶點十分重要。
然而，在解讀結果時需要考慮以下幾點局限性。首先，飲食只在基線時評估，這可能難以反映縱向的飲食變化，并導致低估UPFs攝入和認知之間的關聯(lián)；其次，F(xiàn)FQ并非專門用于評估食物加工程度的工具，可能導致錯誤歸類，且FFQ通過自我報告獲得，UPFs的消耗量可能由于社會期望偏差而被低報，這可能會使關聯(lián)偏向于無效；此外，由于ELSA-Brasil研究中缺乏神經影像學資料，無法進一步解釋UPFs攝入增加與認知能力下降關聯(lián)背后可能的機制，這需要更多研究來進一步探索和闡明。
參考文獻：
1. Barnes DE, Yaffe K. The projected effect of risk factor reduction on Alzheimer's disease prevalence. Lancet Neurol. 2011;10(9):819-828. doi:10.1016/S1474-4422(11)70072-2
2. Popkin BM, Adair LS, Ng SW. Global nutrition transition and the pandemic of obesity in developing countries. Nutr Rev. 2012;70(1):3-21. doi:10.1111/j.1753-4887.2011.00456.x
3. Pagliai G, Dinu M, Madarena MP, Bonaccio M, Iacoviello L, Sofi F. Consumption of ultra-processed foods and health status: a systematic review and meta-analysis. Br J Nutr. 2021;125(3):308-318. doi:10.1017/S0007114520002688
4. Costa de Miranda R, Rauber F, Levy RB. Impact of ultra-processed food consumption on metabolic health. Curr Opin Lipidol. 2021;32(1):24-37. doi:10.1097/MOL.0000000000000728
5. Gomes Gon?alves N, Vidal Ferreira N, Khandpur N, et al. Association Between Consumption of Ultraprocessed Foods and Cognitive Decline [published online ahead of print, 2022 Dec 5]. JAMA Neurol. 2022;10.1001/jamaneurol.2022.4397. doi:10.1001/jamaneurol.2022.4397
