罕見病通常指病率很低的疾病，目前全球已知的罕見病有7000多種，超過3億的罕見病患者。據(jù)統(tǒng)計，截止到今年的二月份，我國的罕見病患者已經(jīng)超過兩千萬，每年新出生的罕見病患兒超過20萬，約50%的罕見病在出生時或是兒童期即可發(fā)病，因此罕見病的早期的診斷和治療非常重要。
健康的父母，也會生出罕見病寶寶
無遺傳病史，夫妻雙方很健康，為什么會生下患罕見遺傳病的寶寶？這是令不少家長疑惑的問題。
中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院分子診斷中心的李曉娟助理研究員表示，如果是顯性遺傳，家長會更容易關(guān)注到后代疾病遺傳的可能，但有一些疾病，比如常染色體隱性遺傳病、X連鎖隱性遺傳病等，盡管父母身上有致病性基因，但也可能不會有任何癥狀表現(xiàn)，孩子出生以后家長才慢慢發(fā)現(xiàn)自己的寶寶患病。當(dāng)然，孩子患病率也要視情況分析。以X連鎖隱性遺傳病為例，眾所周知，女性有兩條X染色體，假設(shè)母親其中一個X染色體上攜帶了致病基因，另一個染色體正常，那么平時身體可能不會出現(xiàn)任何癥狀。但如果該母親生的是男孩（男性只有一條X染色體），就有50%的概率遺傳到來自母親的有基因突變的X染色體，從而表現(xiàn)出疾病癥狀。此外，也確實存在夫妻雙方?jīng)]有任何染色體或者基因相關(guān)的異常、但是孩子患了罕見遺傳病的情況，這種很可能是因為胎兒自身發(fā)生了基因突變，也就是新發(fā)突變?！?/p>
需要注意，遺傳性罕見病的患兒接受治療后，生育時還是可能會把罕見病遺傳給下一代，因此做好產(chǎn)前咨詢和遺傳指導(dǎo)還是很有必要的。
產(chǎn)前篩查≠診斷，重視攜帶者篩查
罕見病并不罕見，只要有生命的傳承，就有發(fā)生罕見病的可能，那應(yīng)該如何盡早發(fā)現(xiàn)罕見病的“蛛絲馬跡”呢？
“罕見病攜帶者往往沒有任何癥狀，常規(guī)產(chǎn)檢難以發(fā)現(xiàn)。所以現(xiàn)在國際在逐步推廣攜帶者篩查，它是出生缺陷防控中對受檢者傷害最小、最為有效的措施之一，建議育齡夫婦提前進行攜帶者篩查。需要注意的是，篩查不代表診斷，也不能保證生出來的孩子百分百不會得罕見遺傳病，而且即使攜帶者篩查結(jié)果沒有問題，產(chǎn)婦在懷孕期間也要定期做好孕檢，監(jiān)測胎兒情況，這樣即使出現(xiàn)胎兒新發(fā)突變，也能盡早發(fā)現(xiàn)。”中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院兒科內(nèi)分泌?？泼险芨敝魅吾t(yī)師表示。
此外，孟哲副主任醫(yī)師特別提醒，一旦家長發(fā)現(xiàn)孩子身體在正常發(fā)育過程中存在異常，一定要及時找?？漆t(yī)生排除是否存在著其他問題。如果需要做基因檢測來完善診斷，可以讓?？漆t(yī)生進行遺傳指導(dǎo)，這樣有助于更早發(fā)現(xiàn)和診治罕見病。
“現(xiàn)在關(guān)于罕見病的檢測技術(shù)非常多，但不同病人會有不同的需求，呼吁大家看?？漆t(yī)生時把自己的需求跟醫(yī)生說清楚，檢測前的咨詢非常重要，每個人的需求可能不一樣，所對應(yīng)的檢測方法也會不同，多聽專科醫(yī)生的建議比較好。”李曉娟研究員補充說道。
分子診斷——早期發(fā)現(xiàn)兒童罕見病的有力工具
眾所周知，兒童罕見病的早期診斷十分重要，因為它直接關(guān)系到病人接下來的治療效果和預(yù)后。如果能縮短罕見病的確診時間，精準(zhǔn)分析疾病并加以治療，對于患兒的身心健康的恢復(fù)有著非常重要的積極意義。
而作為產(chǎn)前診斷方法之一的分子診斷，簡單來說就是通過分子生物學(xué)的方法，對人體內(nèi)的遺傳物質(zhì)進行檢測，可以為當(dāng)前的兒童罕見病或者遺傳病提供更加精確和早期的遺傳學(xué)診斷。
李曉娟助理研究員介紹，以往對于某些疾病，可通過其臨床表現(xiàn)或者一般的檢查手段進行認識，如今不僅可以通過傳統(tǒng)方式去認識疾病，還能運用分子診斷技術(shù)，比如NGS（高通量測序技術(shù)）直接從遺傳學(xué)、基因組學(xué)的角度，對疾病進行更加準(zhǔn)確專業(yè)的認識。
“過去臨床醫(yī)生通過常用的診斷方法（比如視診、問診、觸診及嗅診）來分析患者的患病情況，許多疾病還可以通過生化檢查后的結(jié)果來確診，但隨著生活環(huán)境的日益復(fù)雜化，越來越多的疑難疾病出現(xiàn)，有時基本的臨床診斷思路已經(jīng)難以適應(yīng)現(xiàn)實診斷。比如多巴反應(yīng)性肌張力不全（Dopa-responsive dystonia ，DRD），一種遺傳運動障礙性疾病。以前有個發(fā)生在美國的經(jīng)典案例，有名孩童一直被誤診為腦癱，七年之后才通過分子診斷技術(shù)最終被確診為多巴反應(yīng)性肌張力不全。其實這種疾病只要給予適量劑量的左旋多巴治療，配合運動康復(fù)和姿勢控制管理，大多數(shù)患兒癥狀可以消失，恢復(fù)正常生活。與此相似的案例還有很多，一些有特殊面容、特殊畸型（心臟的先天畸形、腎臟畸形甚至骨骼畸形等）的患者，都可以通過分子診斷這類遺傳學(xué)診斷方法尋找“蛛絲馬跡”，最后得到確診?！泵险芨敝魅吾t(yī)師補充說道。
