來源：生物谷原創(chuàng) 2023-06-29 10:19
來自西達(dá)賽奈醫(yī)療中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，隨著男性年齡的增長，其機(jī)體一些細(xì)胞中就會失去讓其雄性生物的東西，即Y染色體，而且這種損失會阻礙其抵御癌癥的能力。
科學(xué)家們在多種癌癥類型中往往能觀察到Y(jié)染色體的缺失（LOY），包括10%-40%的膀胱癌，但其背后的臨床和生物學(xué)意義目前他們并不清楚。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature上題為“Y chromosome loss in cancer drives growth by evasion of adaptive immunity”的研究報告中，來自西達(dá)賽奈醫(yī)療中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，隨著男性年齡的增長，其機(jī)體一些細(xì)胞中就會失去讓其雄性生物的東西，即Y染色體，而且這種損失會阻礙其抵御癌癥的能力。
文章中，研究者發(fā)現(xiàn)，Y染色體的缺失能幫助癌細(xì)胞躲避宿主機(jī)體免疫系統(tǒng)的攻擊，男性機(jī)體中衰老過程所產(chǎn)生的這種常見影響或許會導(dǎo)致侵襲性膀胱癌的發(fā)生，而且一種稱之為免疫檢查點(diǎn)抑制劑的標(biāo)準(zhǔn)療法也會對這種疾病變得更加有反應(yīng)性?；谶@些研究結(jié)果，目前研究人員正在開發(fā)一種能檢測腫瘤中Y染色體缺失的測試技術(shù)，旨在幫助臨床醫(yī)生為男性膀胱癌患者定制免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法。
Y染色體的缺失或會讓男性更易患癌且癌癥進(jìn)展更為迅速。
圖片來源：Nature (2023). DOI:10.1038/s41586-023-06234-x
醫(yī)學(xué)博士Dan Theodorescu說道，本文研究中我們首次在Y染色體缺失和免疫系統(tǒng)對癌癥的反應(yīng)之間建立起了一種前所未有的聯(lián)系，而且我們還發(fā)現(xiàn)，Y染色體的缺失會促使膀胱癌細(xì)胞能躲避宿主機(jī)體的免疫系統(tǒng)并更加侵襲性地生長。在人類機(jī)體中，每個細(xì)胞通常都會有一對性染色體，男性擁有一條X染色體和一條Y染色體，而女性則擁有兩條X染色體；在男性中，Y染色體缺失會在很多類型的癌癥中被觀察到，而且其還與心臟病和阿爾茲海默病的發(fā)生直接相關(guān)。
隨后研究人員回顧了兩組男性參與者的研究數(shù)據(jù)，其中一組患有肌肉浸潤性膀胱癌且膀胱已被切除，但并未接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑進(jìn)行治療；另外一組則參與了一項臨床試驗，并接受了免疫檢查點(diǎn)抑制劑的治療，他們發(fā)現(xiàn)，第一組Y染色體缺失的患者的預(yù)后普遍較差，而后者的生存率要高得多。為了確定其中的原因，隨后研究人員比較了實驗室小鼠機(jī)體中膀胱癌細(xì)胞的生長率；他們在一個細(xì)胞未暴露于免疫細(xì)胞的培養(yǎng)皿中培養(yǎng)癌細(xì)胞，并在缺失T細(xì)胞的小鼠機(jī)體中培養(yǎng)這種疾病細(xì)胞，在這兩種情況下，攜帶或不攜帶Y染色體的腫瘤都會以同樣的速度生長；在具有完整免疫系統(tǒng)的小鼠機(jī)體中，Y染色體缺失的腫瘤的生長速度要比攜帶完整Y染色體的腫瘤生長速度快得多。
研究者表示，事實上我們只有在免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用時才能看到其生長速度的差異，而這是膀胱癌中Y染色體缺失效應(yīng)的關(guān)鍵，這些結(jié)果意味著，但細(xì)胞失去Y染色體后，其就會發(fā)生T細(xì)胞的耗竭，而如果沒有T細(xì)胞來抵御癌癥的話，腫瘤就會更加侵襲性地生長?；趤碜匀祟惢颊吆蛯嶒炇倚∈笏玫降牡难芯拷Y(jié)果，研究者Theodorescu及其同事總結(jié)道，缺失Y染色體的腫瘤盡管更具侵襲性，但其卻對于免疫檢查點(diǎn)抑制劑更加易感且具有反應(yīng)性，這種療法是目前患者可用的兩種主要的膀胱癌療法之一，其能逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞的耗竭并促使機(jī)體免疫系統(tǒng)抵御癌癥。幸運(yùn)的是，這種侵襲性的癌癥也有其弱點(diǎn)，其要比攜帶完整Y染色體的癌癥而言對免疫檢查點(diǎn)抑制劑更加敏感。
尚未發(fā)表的研究數(shù)據(jù)表明，Y染色體的缺失會促使前列腺癌更具侵襲性；研究者推測，Y染色體的缺失或許是腫瘤細(xì)胞用來躲避宿主機(jī)體免疫系統(tǒng)并在多種器官中生存的一種適應(yīng)性策略，而這一興奮的研究進(jìn)展也增加了科學(xué)家們對癌癥生物學(xué)的基本理解并有望對于未來新型癌癥療法的開發(fā)產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。當(dāng)然后期研究人員還需要進(jìn)一步研究來理解Y染色體缺失與T細(xì)胞耗竭之間的遺傳關(guān)聯(lián)。
Y染色體的缺失或會讓男性更易患癌且癌癥進(jìn)展更為迅速。
圖片來源：Nature (2023). DOI:10.1038/s41586-023-06234-x
研究者表示，如果我們能理解這些機(jī)制的話，我們就能預(yù)防T細(xì)胞耗竭，T細(xì)胞的耗竭能利用檢查點(diǎn)抑制劑來部分逆轉(zhuǎn)，但如果能首先阻止其發(fā)生的話，或許就有很大的潛力能改善患者的治療結(jié)局。由于女性機(jī)體不攜帶Y染色體，但這些研究發(fā)現(xiàn)或許對其也有一定的影響，Y染色體上含有一組X染色體上相關(guān)的基因，即旁系同源基因（paralogue genes），這些基因在兩性機(jī)體中或許都發(fā)揮著重要角色，這或許還需要后期進(jìn)一步研究來確定其所扮演的具體角色。
研究者表示，對Y染色體缺失意義的理解或許能激發(fā)科學(xué)家們在討論在人類生物學(xué)中的所有科學(xué)研究領(lǐng)域?qū)⑿詣e作為一個變量的重要性，本文中研究人員提出的新觀點(diǎn)或許也能幫助解釋為何某些癌癥在男性或女性機(jī)體中會更加嚴(yán)重，以及如何更好地對其進(jìn)行治療，同時也闡明了Y染色體并不僅僅會決定人類的生物性別。綜上，本文研究結(jié)果揭示了Y染色體缺失突變的基本生物學(xué)見解，并識別出了有望改善癌癥免疫療法的潛在生物標(biāo)志物。（生物谷Bioon.com）
原始出處：
Hany A Abdel-Hafiz, Johanna M Schafer, Xingyu Chen, et al. Y chromosome loss in cancer drives growth by evasion of adaptive immunity, Nature (2023). DOI:10.1038/s41586-023-06234-x
