2020年12月08日訊 /
生物谷BIOON/ --羅氏（Roche）近日在第62屆美國血液學會（ASH）年會上公布了關(guān)鍵III期MURANO研究和CLL14研究的新數(shù)據(jù)，支持了固定療程、無化療Venclexta/Venclyxto（venetoclax）方案在某些慢性淋巴細胞
白血病（CLL）患者中的療效，并為微小殘留?。∕RD）的潛在價值提供了更多證據(jù)。
Venclexta/Venclyxto是一種首創(chuàng)、口服、選擇性B細胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制劑，由艾伯維與羅氏合作開發(fā)，雙方共同負責美國市場的商業(yè)化（商品名：Venclexta），艾伯維則負責美國以外市場的商業(yè)化（商品名：Venclyxto）。
羅氏首席醫(yī)療官兼全球產(chǎn)品開發(fā)負責人Levi Garraway醫(yī)學博士表示：“這些結(jié)果加強了CLL患者中以固定療法、無化療為基礎的聯(lián)合用藥方案的長期價值，有潛力使患者在初始治療后的相當長一段時間內(nèi)無需治療。這些數(shù)據(jù)也反映了我們不斷致力于通過探索新的終點微小殘留?。∕RD）作為患者預后的潛在預測因子，加速臨床進步?！?/div>
CLL（圖片來源：askhematologist.com）
來自MURANO研究的5年數(shù)據(jù)繼續(xù)顯示：Venclexta/Venclyxto與MabThera/Rituxan（rituximab，利妥昔單抗）聯(lián)合用藥方案顯示出持續(xù)的無進展生存期（PFS）。會上報告的數(shù)據(jù)顯示：（1）在復發(fā)性或難治性CLL患者中，與苯達莫司汀+MabThera/Rituxan（BR）方案相比，Venclexta/Venclyxto+MabThera/Rituxan方案將疾病進展或死亡風險顯著降低81%（HR=0.19；95%CI:0.15,0.26；p＜0.0001）。（2）在此次分析時，2個組的中位總生存期（OS）均未達到，然而，Venclexta/Venclyxto+MabThera/Rituxan方案組的5年生存率為82.1%，BR方案組為62.2%（HR=0.40；95%CI:0.26,0.62）。（3）Venclexta/Venclyxto+MabThera/Rituxan方案組，在完成2年治療且無進展性疾病的130例患者中，有63.8%（n=83/130）在治療結(jié)束時實現(xiàn)無法檢測的微小殘留?。╱MRD，即MRD陰性）。在對該患者亞組的分析中，uMRD與無進展生存期（PFS）的改善相關(guān)。uMRD（MRD陰性）意味著使用一種特殊且高度敏感的檢測方法檢測不到癌細胞，其定義為每10000個白細胞中癌細胞數(shù)量＜1個。（4）該研究中沒有報告新的安全事件。
來自CLL14研究的數(shù)據(jù)，提供了越來越多的證據(jù)表明，在先前沒有接受過治療的某些CLL患者中，MRD測定有助于預測患者接受固定療程Venclexta/Venclyxto+Gazyva/Gazyvaro(obinutuzumab)方案治療的未來預后：（1）與可檢測MRD（MRD陽性）和完全緩解（CR）的患者相比，uMRD（MRD陰性）和部分緩解（PR）的患者有更長的無進展生存期（PFS）。（2）與Adaptive Biotechnologies合作，使用下一代測序Adaptive clonoSEQ? Assay對衡量癌細胞生長速度的克隆生長率進行了分析，并利用洞察力更好地理解MRD在預測預后方面的潛在作用。在這項分析中，與Gazyva/Gazyvaro+苯丁酸氮芥方案治療的患者相比，接受固定療程Venclexta/Venclyxto+Gazyva/Gazyvaro方案治療的患者，估計的克隆生長率較慢且較低，這表明這些患者的MRD根除更為有效。早期數(shù)據(jù)表明MRD應答與PFS之間存在關(guān)聯(lián)性，這將由研究人員進行一步評估。
探索新的終點，如MRD，是羅氏公司發(fā)展的一個重要領(lǐng)域，該公司正繼續(xù)在一個穩(wěn)健的臨床開發(fā)項目中研究Venclexta/Venclyxto，這包括在先前沒有接受過治療的CLL患者中開展的3期CRISTALLO試驗，該試驗中使用MRD作為主要終點。
Venclexta/Venclyxto的活性藥物成分為venetoclax，這是一種口服B細胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制劑，BCL-2蛋白在
細胞凋亡（程序性細胞死亡）中發(fā)揮重要作用，可阻止一些細胞（包括淋巴細胞）的凋亡，并且在某些類型癌癥中過度表達，與耐藥性的形成相關(guān)。venetoclax旨在選擇性抑制BCL-2的功能，恢復細胞的通訊系統(tǒng)，讓癌細胞自我毀滅，達到治療
腫瘤的目的。
截至目前，venetoclax已在全球多個國家批準上市，用于成人治療慢性淋巴細胞白血?。–LL）、小細胞淋巴瘤（SLL）、急性髓性白血病（AML）。
CLL方面，venetoclax已被批準：（1）聯(lián)合MabThera/Rituxan（利妥昔單抗），治療既往接受過至少一種療法的CLL成人患者；（2）聯(lián)合Gazyva/Gazyvaro（奧比妥珠單抗），一線治療CLL成人患者；（3）作為單藥療法，治療存在17p刪除或TP53突變、不適合或接受一種B細胞受體通路抑制劑失敗的CLL成人患者。
目前，羅氏和艾伯維正在開展一個大型臨床項目，調(diào)查venetoclax單藥及組合療法治療多種類型血癌，包括CLL、AML、霍奇金淋巴瘤（NHL）、彌漫性大B細胞淋巴癌（DLBCL）和多發(fā)性骨髓瘤（MM）等。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Roche announces new data reinforcing the long-term benefit of Venclexta/Venclyxto-based combination for people with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia
