Oxbryta是一種首創(chuàng)（first-in-class）、每日一次、口服藥物，直接抑制血紅蛋白聚合，這是導(dǎo)致SCD紅細(xì)胞鐮狀化和破壞的根本原因。目前，Oxbryta在美國已被批準(zhǔn)用于治療年齡在12歲及以上的SCD患者。作為首個治療SCD疾病根源的藥物，業(yè)界對Oxbryta的商業(yè)前景十分看好。醫(yī)藥市場調(diào)研機(jī)構(gòu)EvaluatePharma此前發(fā)布報告預(yù)測，Oxbryta將成為全球最暢銷的SCD藥物，2024年銷售額預(yù)計將達(dá)到19.8億美元。
鐮狀細(xì)胞?。⊿CD）是一種嚴(yán)重的、進(jìn)行性的、使人衰弱的
遺傳性疾病，由β-珠蛋白基因突變導(dǎo)致異常鐮狀血紅蛋白（HbS）的產(chǎn)生。HbS使紅細(xì)胞變得病態(tài)和脆弱，導(dǎo)致慢性溶血性貧血、血管病變、難以捉摸的和痛苦的血管阻塞危象（VOC）。對于患有SCD的成人和兒童來說，這意味著痛苦的危機(jī)和其他改變生命或威脅生命的急性并發(fā)癥，如急性胸腔綜合征（ACS）、
中風(fēng)和感染。如果患者在急性并發(fā)癥、血管病變和終末器官損害中存活，由此產(chǎn)生的并發(fā)癥可導(dǎo)致肺動脈高壓、腎功能衰竭和早期死亡。
文章第一作者、英國蓋伊和圣托馬斯國民保健信托基金會和倫敦國王學(xué)院教授Jo Howard表示：“鐮狀細(xì)胞病(SCD)是一種毀滅性的疾病，可導(dǎo)致器官損傷和預(yù)期壽命縮短，而且由于在獲得優(yōu)質(zhì)護(hù)理方面的巨大差異使情況變得復(fù)雜。幸運的是，我們已經(jīng)進(jìn)入了治療的新時代。HOPE研究是迄今為止時間最長的SCD治療注冊試驗，這些結(jié)果進(jìn)一步證明，通過持續(xù)改善該病的溶血和貧血表現(xiàn)，Oxbryta有潛力成為SCD患者安全有效的疾病修正療法?！?/div>
Oxbryta是首個被批準(zhǔn)直接抑制鐮狀血紅蛋白聚合治療SCD的藥物。血紅蛋白聚合是導(dǎo)致SCD紅細(xì)胞鐮狀化和破壞的根本病因。鐮狀化過程會導(dǎo)致溶血性貧血（紅細(xì)胞破壞導(dǎo)致血紅蛋白水平降低），毛細(xì)血管和小血管阻塞，阻礙血液和氧氣在全身的流動。組織和器官供氧減少可導(dǎo)致危及生命的并發(fā)癥，包括
中風(fēng)和不可逆的器官損傷。
Oxbryta的活性藥物成為voxelotor（前稱GBT440），通過增加血紅蛋白對氧的親和力發(fā)揮作用。由于氧合的鐮刀血紅蛋白不聚合，voxelotor能阻斷聚合化及由此導(dǎo)致的紅細(xì)胞鐮狀化和破壞。voxelotor可改善溶血性貧血和氧運輸，并潛在地改變SCD的進(jìn)程。
Oxbryta于2019年11月獲得美國FDA加速批準(zhǔn)，用于治療年齡≥12歲SCD兒童和成人患者的溶血性貧血。Oxbryta通過FDA的優(yōu)先審查通道獲得批準(zhǔn)，從新藥申請（NDA）被受理到最終批準(zhǔn)僅僅用了2個多月時間。此前，F(xiàn)DA已授予voxelotor治療SCD的突破性藥物資格（BTD）、快速通道地位、孤兒藥資格和罕見兒科疾病資格。作為美國
FDA加速批準(zhǔn)的一個條件，GBT將繼續(xù)在HOPE-KIDS 2研究中調(diào)查Oxbryta，這是一項批準(zhǔn)后驗證性研究，使用經(jīng)顱多普勒（TCD）血流速度來評估Oxbryta降低2-15歲兒童
中風(fēng)風(fēng)險的能力。
今年1月，歐洲藥品管理局（EMA）受理了Oxbryta的營銷授權(quán)申請（MAA），該MAA尋求EMA授予Oxbryta完全批準(zhǔn)，用于治療12歲及以上鐮狀細(xì)胞病（SCD）患者的溶血性貧血。之前，EMA已授予voxelotor治療SCD的優(yōu)先藥物資格（PRIME）和孤兒藥資格。GBT還計劃尋求監(jiān)管部門的批準(zhǔn)，以擴(kuò)大在美國使用Oxbryta治療4歲以下兒童SCD的可能性。
SCD（圖片來源：nursingcrib.com）
HOPE是一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、國際性、多中心3期研究，對274例年齡在12歲至65歲的SCD患者進(jìn)行了研究。結(jié)果顯示，在美國
FDA批準(zhǔn)的Oxbryta劑量（1500mg，每日口服一次）進(jìn)行治療，在72周治療期間，患者血紅蛋白水平得到了迅速而持久的改善。
具體數(shù)據(jù)為：1500mg劑量Oxbryta治療組有約90%的患者在研究期間的一個或多個時間點血紅蛋白水平較基線檢查改善＞1g/dL，而安慰劑組達(dá)到這一目標(biāo)的患者比例僅為25%。此外，1500mg劑量Oxbryta治療組有約59%的患者在一個或多個時間點血紅蛋白水平較基線改善＞2g/dL、20%的患者達(dá)到改善＞3g/dL，而安慰劑組中分別為3%、0%。分析還顯示，接受Oxbryta治療的患者，血管閉塞危象（VOC）數(shù)量較少，與24周時的趨勢一致，并且急性貧血發(fā)作（血紅蛋白水平較基線水平降低＞2g/dL）的可能性減少3倍。
此外，Oxbryta治療組約74%的患者（n=39/53）總體臨床狀況被臨床醫(yī)生評定為“中度改善”或“極大改善”，而安慰劑組為47%（n=24/51），這一差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。Oxbryta治療的總體耐受性良好，72周內(nèi)治療期間不良事件發(fā)生率相似。
最近發(fā)表在《美國血液學(xué)雜志》（American Journal of Hematology）上的HOPE研究的事后分析結(jié)果評估了SCD患者腿部潰瘍的發(fā)生率和預(yù)后，數(shù)據(jù)進(jìn)一步支持血紅蛋白S聚合抑制在SCD治療中的根本性作用。分析結(jié)果顯示，到第72周，接受1500mg劑量Oxbryta治療的全部患者（n=5/5）腿部潰瘍消失，安慰劑組為63%（n=5/8）。腿部潰瘍的消失與血紅蛋白水平的增加和溶血的減少相關(guān)。在接受Oxbryta治療期間血紅蛋白增加＞1.0g/dL的患者最有可能在24周內(nèi)經(jīng)歷腿部潰瘍的消退。這些結(jié)果突出了Oxbryta對主要患者結(jié)局產(chǎn)生有意義影響的潛力。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Complete 72-Week Results from Phase 3 HOPE Study of Oxbryta (voxelotor) Tablets Published in The Lancet Haematology Show Significantly Improved Hemoglobin, Hemolysis and Overall Health Status in Sickle Cell Disease Patients
