胃癌是我國第二大癌癥(發(fā)病率為36/100000),晚期患者(不可切除或已經(jīng)轉(zhuǎn)移)接受化療總生存期約一年,化療失敗后總生存期約半年。雖然靶向療法在乳腺癌、肺癌、肝癌、腎癌、結(jié)直腸癌、黑素瘤等晚期癌癥上都取得了不錯的成績,但胃癌靶向療法的研發(fā)卻屢屢受挫。
不論是anti-EGFR單抗(西妥昔單抗、帕尼單抗)、anti-HER2單抗(曲妥珠單抗)、anti-VEGF單抗(貝伐珠單抗),還是小分子EGFR/HER2抑制劑(拉帕替尼)、多靶點TKI(索拉非尼、舒尼替尼)、mTOR抑制劑(依維莫司),遇到胃癌似乎都用處不大了。
近來的anti-VEGFR2單抗(ramucirumab)、VEGFR2抑制劑(阿帕替尼)雖然達到了統(tǒng)計學意義上的延長總生存期,但也只有短短的1-2個月,Eli
目前在研的有anti-Met單抗(onartuzumab、rilotumumab),有沒有效還很難說,我覺得還不如把希望放在免疫療法上,胃癌靶向療法至今仍是個傳說。
藥物 | 受試患者 | 應答率 | 無進展生存期 | 總生存期 | 參考 |
西妥昔單抗+順鉑+卡培他濱 | 904例晚期GC患者 | 30% | 4.4個月 | 9.4個月 | EXPAND試驗: |
帕尼單抗+表柔比星+奧沙利鉑+卡培他濱 | 553例晚期GC/GEJ患者 | 46% | 6.0個月 | 8.8個月vs | REAL-3試驗: |
曲妥珠單抗+順鉑+卡培他濱/氟尿嘧啶 | 594例HER2陽性晚期GC/GEJ患者 | 47% | 6.7個月 | 13.8個月vs | ToGA試驗: |
拉帕替尼+奧沙利鉑+卡培他濱 | 545例HER2陽性晚期GC/GEJ患者 | 53% | 6.4個月 | 12.5個月vs | LOGIC試驗 |
貝伐珠單抗+順鉑+卡培他濱 | 774例晚期GC/GEJ患者 | 46% | 6.7個月 | 12.1個月vs | AVAGAST試驗: |
索拉非尼+順鉑+多西他賽 | 44例晚期GC/GEJ患者 | 41% | 5.8個月 | 13.6個月 | II期試驗:J |
拉帕替尼+紫杉醇 | 261例HER2陽性晚期GC/GEJ患者(二線) | 27% | 5.4個月 | 11.0個月vs | TYTAN試驗 |
Ramucirumab+紫杉醇 | 665例晚期GC/GEJ患者(二線) | 28% | 4.40個月 | 9.63個月vs | RAINBOW試驗 |
依維莫司 | 53例晚期GC/GEJ患者(二線) | 56% | 2.7個月 | 10.1個月 | II期試驗:J |
舒尼替尼+FOLFIRI | 91例晚期GC/GEJ患者(二線) | 20% | 3.6個月 | 10.5個月vs | II期試驗 |
依維莫司 | 650例化療失敗晚期GC/GEJ患者 | 43% | 1.7個月 | 5.4個月vs | GRANITE-1試驗: Clin |
Ramucirumab | 355例化療失敗晚期GC/GEJ患者 | 49% | 2.1個月 | 5.2個月vs | REGARD試驗 |
舒尼替尼 | 78例化療失敗晚期GC/GEJ患者 | 2.6% | 2.3個月 | 6.8個月 | II期試驗:Invest |
索拉非尼+奧沙利鉑 | 40例化療失敗晚期GC/GEJ患者 | 2.5% | 3個月 | 6.5個月 | II期試驗:Invest New |
阿帕替尼 | 144例化療失敗轉(zhuǎn)移性GC患者 | 6.38% | 3.67個月 | 4.83個月vs | II期試驗: |
注:
Ref: