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靶向藥物臨床療效對比之胃癌篇

胃癌是我國第二大癌癥(發(fā)病率為36/100000),晚期患者(不可切除或已經(jīng)轉(zhuǎn)移)接受化療總生存期約一年,化療失敗后總生存期約半年。雖然靶向療法在乳腺癌、肺癌、肝癌、腎癌、結(jié)直腸癌、黑素瘤等晚期癌癥上都取得了不錯的成績,但胃癌靶向療法的研發(fā)卻屢屢受挫。

 

不論是anti-EGFR單抗(西妥昔單抗、帕尼單抗)、anti-HER2單抗(曲妥珠單抗)、anti-VEGF單抗(貝伐珠單抗),還是小分子EGFR/HER2抑制劑(拉帕替尼)、多靶點TKI(索拉非尼、舒尼替尼)、mTOR抑制劑(依維莫司),遇到胃癌似乎都用處不大了。

 

近來的anti-VEGFR2單抗(ramucirumab)、VEGFR2抑制劑(阿帕替尼)雖然達到了統(tǒng)計學意義上的延長總生存期,但也只有短短的1-2個月,Eli Lillyramucirumab稍微好一點,恒瑞的阿帕替尼毒性嚇人,索拉非尼、舒尼替尼、阿帕替尼等幾個小分子TKI的應答率都不足10%。

 

目前在研的有anti-Met單抗(onartuzumab、rilotumumab),有沒有效還很難說,我覺得還不如把希望放在免疫療法上,胃癌靶向療法至今仍是個傳說。

 

藥物

受試患者

應答率

無進展生存期

總生存期

參考

西妥昔單抗+順鉑+卡培他濱 vs 順鉑+卡培他濱

904例晚期GC患者

30% vs 29%

4.4個月 vs 5.6個月(p=0.32

9.4個月 vs 10.7個月(p=0.95

EXPAND試驗: Lancet Oncol201314490-499.

帕尼單抗+表柔比星+奧沙利鉑+卡培他濱 vs 表柔比星+奧沙利鉑+卡培他濱

553例晚期GC/GEJ患者

46% vs 42%

6.0個月 vs 7.4個月(p=0.068

8.8個月vs 11.3個月(p=0.013

REAL-3試驗: Lancet Oncol. 201314481-489.

曲妥珠單抗+順鉑+卡培他濱/氟尿嘧啶 vs 順鉑+卡培他濱/氟尿嘧啶

594HER2陽性晚期GC/GEJ患者

47% vs 35%

6.7個月 vs 5.5個月(p=0.0002

13.8個月vs 11.1個月(p=0.0046

ToGA試驗: Lancet. 2010376687-697.

拉帕替尼+奧沙利鉑+卡培他濱 vs 奧沙利鉑+卡培他濱

545HER2陽性晚期GC/GEJ患者

53% vs 40%

6.4個月 vs 5.4個月(p=0.10

12.5個月vs 10.5個月(p=0.35

LOGIC試驗

貝伐珠單抗+順鉑+卡培他濱 vs 順鉑+卡培他濱

774例晚期GC/GEJ患者

46% vs 37%

6.7個月 vs 5.3個月(p=0.0037

12.1個月vs 10.1個月(p=0.1002

AVAGAST試驗: Clin Oncol. 2011, 29, 3968-3976.

索拉非尼+順鉑+多西他賽

44例晚期GC/GEJ患者

41%

5.8個月

13.6個月

II期試驗:Clin Oncol. 2010282947-2951.

拉帕替尼+紫杉醇 vs 紫杉醇

261HER2陽性晚期GC/GEJ患者(二線)

27% vs 9%

5.4個月 vs 4.4個月(p=0.2441

11.0個月vs 8.9個月(p=0.2088

TYTAN試驗

Ramucirumab+紫杉醇 vs 紫杉醇

665例晚期GC/GEJ患者(二線)

28% vs 16%

4.40個月 vs 2.86個月(p<0.0001

9.63個月vs 7.36個月(p=0.0169

RAINBOW試驗

依維莫司

53例晚期GC/GEJ患者(二線)

56% (DCR)

2.7個月

10.1個月

II期試驗:Clin Oncol. 2010281904-1910.

舒尼替尼+FOLFIRI vs FOLFIRI

91例晚期GC/GEJ患者(二線)

20% vs 29%

3.6個月 vs 3.3個月(p=0.66

10.5個月vs 9.0個月(p=0.21

II期試驗

依維莫司 vs 安慰劑

650例化療失敗晚期GC/GEJ患者

43% vs 22% (DCR)

1.7個月 vs 1.4個月(p<0.001

5.4個月vs 4.3個月(p=0.124

GRANITE-1試驗: J

Clin Oncol. 2013313935-3943.

Ramucirumab vs 安慰劑

355例化療失敗晚期GC/GEJ患者

49% vs 23% (DCR)

2.1個月 vs 1.3個月(p<0.0001

5.2個月vs 3.8個月(p=0.0473

REGARD試驗

舒尼替尼

78例化療失敗晚期GC/GEJ患者

2.6%

2.3個月

6.8個月

II期試驗:Invest New Drugs. 2011, 29, 1449-1458.

索拉非尼+奧沙利鉑

40例化療失敗晚期GC/GEJ患者

2.5%

3個月

6.5個月

II期試驗:Invest

New Drugs. 2013, 31, 1573-1579.

阿帕替尼 vs 安慰劑

144例化療失敗轉(zhuǎn)移性GC患者

6.38% vs 0

3.67個月 vs 1.40個月(p<0.001

4.83個月vs 2.50個月(p<0.001

II期試驗: Clin Oncol. 2013, 31, 3219-3225.

注: GC,胃癌;GEJ,胃食管連接處癌;DCR,疾病控制率

 

Ref: Eur Cancer. 2014, 50, 1247-1258.

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