你有被醫(yī)生宣判過(guò)死刑嗎?王瑛在2003年查出肺癌晚期,當(dāng)時(shí)醫(yī)生很遺憾地告訴她,生命可能只剩下不到3個(gè)月了。結(jié)果如今已經(jīng)18年過(guò)去了,當(dāng)初治療她的醫(yī)生都因?yàn)楦伟┒ナ懒?,她卻依然健在。
剛查出肺癌的時(shí)候,王瑛只有41歲,診斷為“右肺腺癌伴兩肺及第五胸椎骨轉(zhuǎn)移”,很多人都認(rèn)為她可能撐不過(guò)3個(gè)月,但是為了爭(zhēng)取一線生機(jī),王瑛對(duì)自己使用了超劑量的藥物治療,放療和化療同時(shí)進(jìn)行,在治療的過(guò)程中承受了常人難以忍受的痛苦。好在付出是值得的,經(jīng)過(guò)10個(gè)月的努力,她的病情穩(wěn)定了,腫瘤也縮小了。
但是2005年,不幸再次發(fā)生,這次肺癌發(fā)生了腦轉(zhuǎn)移,她再次被醫(yī)生宣判了死刑。但是王瑛依舊沒(méi)有放棄自己,歷經(jīng)數(shù)次放療和化療,還有那時(shí)剛剛興起的靶向治療,王瑛再次挺了過(guò)來(lái)。
值得一提的是,那個(gè)時(shí)候的靶向治療在中國(guó)還處于初步試驗(yàn)階段,對(duì)于療效還有很多的不確定性,王瑛還是毅然決然地成為了中國(guó)第一批使用靶向治療的患者,她認(rèn)為即使自己不能從中獲益,至少也要為醫(yī)學(xué)做出一些貢獻(xiàn)。
通過(guò)基因檢測(cè),王瑛檢測(cè)到了EGFR基因突變,開始服用靶向藥。這些年不斷地通過(guò)正規(guī)治療,尤其在是靶向藥的幫助下,王瑛帶瘤生存至今,成為了肺癌的超級(jí)幸存者。
像王瑛這樣因?yàn)榘邢蛩幎芤娴幕颊哌€有很多,毫無(wú)疑問(wèn),靶向藥的出現(xiàn),改變了無(wú)數(shù)癌癥患者命運(yùn)。
一、什么是靶向藥?
隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,人類面對(duì)癌癥不再束手無(wú)策,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)有許多對(duì)抗癌癥的手段,其中最有效的手段之一就是化療藥物。化療藥物作用的原理是殺死患者體內(nèi)快速分裂的癌細(xì)胞,但是藥物進(jìn)入人體后無(wú)法分辨癌細(xì)胞和正常細(xì)胞的區(qū)別,只要是快速分裂的細(xì)胞都會(huì)成為它的“攻擊對(duì)象”,這就是許多患者在化療之后身體沒(méi)有好轉(zhuǎn)反而變差的原因之一。
針對(duì)這個(gè)問(wèn)題很多專家就想,能不能設(shè)計(jì)一款能夠分辨癌細(xì)胞的藥物?于是靶向藥就出現(xiàn)了。同一個(gè)患者體內(nèi)的癌細(xì)胞和正常細(xì)胞的基因是不同的,靶向藥就是基于癌細(xì)胞基因變異的特征,在分子水平上制作出來(lái)的一種藥物,這種藥物具備特異性和一對(duì)一的針對(duì)性,在進(jìn)入人體后能夠精準(zhǔn)地殺死癌細(xì)胞,比起化療,靶向治療的副作用要小得多。
現(xiàn)階段的靶向藥根據(jù)藥物的分子性質(zhì)可以分為兩類,分別是大分子單克隆抗體類和小分子化合物酪氨酸激酶抑制劑,它們是根據(jù)抗原抗體的特異性和腫瘤細(xì)胞內(nèi)部酶產(chǎn)生的原理來(lái)制作的。
靶向藥作為治療癌癥的新型藥物,是否能徹底治愈癌癥還是一個(gè)未知之?dāng)?shù),但是它的出現(xiàn)確實(shí)幫助許多患者重回家庭,生存時(shí)間和生存質(zhì)量顯著提高,在靶向藥面前,癌癥就像是一個(gè)可持續(xù)治療的慢性病,幫助患者實(shí)現(xiàn)帶瘤生存的目標(biāo)。
二、為什么靶向治療的推廣效果這么差?
靶向藥對(duì)于患者的幫助是顯而易見的,效果如此顯著的良藥為什么生活中很少聽到?醫(yī)院為什么不推廣開來(lái),讓更多的癌癥患者從中受益呢?上面的內(nèi)容提到了靶向藥的治療原理,它是基于基因和分子水平的藥物,它在臨床治療之前需要經(jīng)過(guò)多方面的考察,而且最重要的是并不是所有腫瘤都有靶向藥。
1、以靶點(diǎn)為指征
靶向藥的使用是需要患者自身滿足條件的,也就是基因突變,醫(yī)生們稱其為靶點(diǎn)。如果患者沒(méi)有檢測(cè)出基因突變,或者沒(méi)有針對(duì)該靶點(diǎn)的治療藥物,那么是不適合進(jìn)行靶向治療的。
美國(guó)俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)的腫瘤專家Vinay Prasad博士曾經(jīng)研究過(guò)美國(guó)有多少癌癥患者能受益于靶向治療,結(jié)論發(fā)表在權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊JAMA上,結(jié)果顯示,超過(guò)90%的患者腫瘤測(cè)序結(jié)果并沒(méi)有檢驗(yàn)出相匹配的突變,估計(jì)不到16%的患者符合使用條件。
2、每個(gè)人治療效果都不同
即使同樣存在靶點(diǎn)的患者,在使用靶向藥之后治療效果也是因人而異的,靶向藥能否起效,效用達(dá)到什么程度都要看患者的身體狀況和病情,而且很多靶向藥只對(duì)部分患者有效。
3、有副作用和耐藥性
靶向藥雖然是基于分子水平,但是它也有副作用和耐藥性,這種藥的副作用和療效相比并不算嚴(yán)重,主要副作用是皮疹、腹瀉、皮膚瘙癢,數(shù)據(jù)顯示,因副作用停藥的情況大概是3%,絕大多數(shù)患者都能忍受。問(wèn)題出在耐藥性,靶向藥本來(lái)就是患者們對(duì)抗癌癥的最后一道關(guān)口,一旦出現(xiàn)耐藥性,有限的靶向藥類型也讓患者無(wú)藥可選,而且腫瘤有可能反彈瘋長(zhǎng),此時(shí)只能不得已采用化療手段,對(duì)于患者形成的心理和身體雙重打擊往往是難以承受的。
三、第4代靶向藥有望出現(xiàn)
第三代靶向藥在臨床應(yīng)用中已經(jīng)逐漸顯露出新的問(wèn)題,臨床數(shù)據(jù)顯示,三代靶向藥只有70%的有效率,雖然副作用較小,但是患者使用一年就會(huì)逐漸產(chǎn)生耐藥性,而現(xiàn)階段還沒(méi)有相應(yīng)的藥物解決其耐藥機(jī)制。
在這種困窘的狀況下,2021年第112屆美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì),簡(jiǎn)稱AACR,順利開幕,作為全球癌癥領(lǐng)域的尖端力量,該年會(huì)公布了第四代EGFR靶向藥——BLU-945的相關(guān)數(shù)據(jù),讓人們看到了打敗癌癥的新希望。BLU-945在細(xì)胞模型試驗(yàn)中療效良好,單獨(dú)使用此藥物可以使腫瘤保持穩(wěn)定或持續(xù)縮小,而聯(lián)合奧希替尼則能夠使腫瘤迅速縮小至消失。
除此之外,AACR還公布了兩款第四代ALK抑制劑,NUV-655和TPX-0131,可以用來(lái)解決患者因使用靶向藥出現(xiàn)ALK G1202R突變而產(chǎn)生的耐藥性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,NUV-655和TPX-0131分別有強(qiáng)大的入腦活性和抗腫瘤活性。
這些藥物的出現(xiàn)說(shuō)明癌癥專家們持續(xù)的努力并沒(méi)有白費(fèi),而且這些效果顯著的四代藥物非常有希望步入臨床,為患者們帶來(lái)新的希望。
面對(duì)癌癥無(wú)論是患者,還是家屬都要保持強(qiáng)大的信念和樂(lè)觀的態(tài)度,因?yàn)殡m然癌癥的病情在不斷變化,但是致力于腫瘤領(lǐng)域的專家們也在不斷努力,相信不久的將來(lái)患者們使用的救命良藥也會(huì)繼續(xù)更新。
參考資料:
[1]《靶向治療耐藥了怎么辦?四代靶向藥快來(lái)了!》.癌度醫(yī)學(xué)部.2021-04-16
[2]《腫瘤靶向藥那些你不了解的事,這里都有!》.中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)今日腫瘤.2021-01-25
[3]《給她治癌的醫(yī)生都因癌去世,肺癌晚期的她卻笑著活了16年!》.文匯報(bào).2018-12-14
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