直面Omicron
隨著疫情全面放開，各地因新冠導(dǎo)致的老年人肺炎和重癥明顯激增。全國多地出現(xiàn)奧密克戎（Omicron）變異株所致的重癥新型冠狀病毒感染（COVID-19），近期流行的BA.5.2變異株和BF.7變異株已有較多重癥和死亡病例的報(bào)道。在中日友好醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科總結(jié)的中日友好醫(yī)院重癥新冠肺炎30例患者中，有11例繼發(fā)細(xì)菌感染，3例繼發(fā)曲霉感染（分別在第3、5、7天出現(xiàn)）。近一半合并細(xì)菌真菌感染！
在新冠肺炎繼發(fā)細(xì)菌感染患者中，鮑曼不動(dòng)桿菌最常見（35.8%），其次是肺炎克雷伯菌（30.8%）和嗜麥芽窄食單胞菌（6.3%），鮑曼不動(dòng)桿菌和肺炎克雷伯菌對(duì)碳青霉烯類藥物的耐藥率分別高達(dá)91.2%和75.5%，表明新冠肺炎患者不僅易合并細(xì)菌感染，且耐藥情況較為普遍。
曲霉及毛霉是新冠肺炎繼發(fā)侵襲性真菌感染患者最常見的致病菌，念珠菌、隱球菌等相對(duì)少見。2020年初新冠病毒野生株流行期間，有研究發(fā)現(xiàn)在入住ICU和需要有創(chuàng)機(jī)械通氣的患者中，繼發(fā)曲霉感染的發(fā)病率可高達(dá)20%。
精準(zhǔn)治療
入住ICU的新冠重癥患者往往年齡較大且合并有多重基礎(chǔ)疾病，隨著入住ICU時(shí)間延長，后期合并感染則與當(dāng)?shù)豂CU的流行菌株相符。入院48h后的繼發(fā)感染則根據(jù)本地院內(nèi)感染流行病學(xué)選取相應(yīng)的抗菌治療。后期繼發(fā)感染的防治推薦以預(yù)防為主，因?yàn)?/span>對(duì)于重癥患者一旦出現(xiàn)繼發(fā)感染，患者的死亡率會(huì)非常高。
在我國重癥新冠肺炎繼發(fā)耐藥革蘭陰性菌感染患者中，藥物選擇十分有限，但在有限的選擇中還面臨著逐步升高的耐藥率及藥物僅對(duì)某幾個(gè)耐藥菌株有效的問題。比如頭孢他啶/阿維巴坦僅對(duì)非產(chǎn)金屬酶的CRE及部分CRPA有效的問題；替加環(huán)素僅對(duì)CRE和CRAB有較好敏感性，同時(shí)又對(duì)CRE及CRAB的MIC逐年升高；而多黏菌素E甲磺酸鈉（奧佳澤?）可有效覆蓋CRO感染的所有菌株，耐藥率最低。奧佳澤?是國內(nèi)唯一采用進(jìn)口原料的多黏菌素E甲磺酸鈉，具有原研品質(zhì)。
由于目前國內(nèi)新冠重癥患者以老年人居多，奧佳澤?是多黏菌素類藥物中唯一在老年患者的應(yīng)用中有明確使用依據(jù)的，且在腎功能正常老年新冠重癥患者中不需要調(diào)整劑量。新冠重癥患者M(jìn)DR-GNB感染引起的呼吸道疾病更適合霧化吸入給藥，最新熱病-桑福德抗微生物治療指南（2020版）已明確不推薦多黏菌素B霧化吸入，而推薦多黏菌素E甲磺酸鈉霧化吸入治療MDR革蘭陰性菌的耐藥菌的輔助治療。奧佳澤?霧化治療肺部感染具有規(guī)格合適、氣道反應(yīng)小、肺泡毒性低等優(yōu)勢，且靜脈聯(lián)合霧化使用腎毒性更低。
另外，奧佳澤?具有成人和獨(dú)家兒童及新生兒適應(yīng)癥，給兒童重癥感染患者用藥提供了為數(shù)不多的合理選擇，解決兒童用藥的迫切性。 奧佳澤?耐受性好，不良反應(yīng)發(fā)生率低，通常為輕度，可在治療期間或治療結(jié)束后快速恢復(fù)。循證證據(jù)表明，奧佳澤?藥物相互作用少，臨床使用無皮膚變黑風(fēng)險(xiǎn)，安全性更高。
對(duì)于新冠肺炎合并確診、擬診和疑診侵襲性真菌患者，及早啟動(dòng)抗真菌用藥尤為重要，泊沙康唑注射液/腸溶片(愛宣奧?)是唯一診斷驅(qū)動(dòng)治療侵襲性曲霉病顯著降低患者全因死亡率的三唑類抗真菌藥物，相比于伏立康唑、艾沙康唑更具生存獲益，減少患者死亡率。針對(duì)新冠患者常并發(fā)的毛霉菌感染，僅兩性霉素B、艾沙康唑及泊沙康唑有效。泊沙康唑是抗菌譜最廣的新型三唑類藥物，可有效覆蓋曲霉、毛霉、念珠菌等罕見菌且具有較強(qiáng)的抗菌活性。因此，國際及國內(nèi)共識(shí)指南已經(jīng)將愛宣奧?推薦作為侵襲性曲霉病和毛霉菌病的一線治療及與預(yù)防。
最新的說明書及藥物相互作用文件顯示，愛宣奧?與新冠治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片或阿茲夫定聯(lián)合應(yīng)用時(shí)均無需調(diào)整用藥劑量，而奈瑪特韋片/利托那韋片說明書明確標(biāo)注：禁止將利托那韋作為抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物與伏立康唑聯(lián)用，因?yàn)闀?huì)降低伏立康唑的血藥濃度。
臨床研究證實(shí)愛宣奧?治療相關(guān)不良事件發(fā)生率及因不良事件停藥的比例均顯著低于伏立康唑組。特別是針對(duì)多器官功能衰竭的毛霉菌感染患者，泊沙康唑是唯一安全的治療藥物（兩性霉素B毒性大，靜滴過快可引起心室顫動(dòng)及心臟驟停，腎損傷大）。同時(shí)，新冠重癥患者搶救常用到ECMO、CRRT等治療手段時(shí)，愛宣奧?血藥濃度不受ECMO影響，其他三唑類藥物如伏立康唑、艾沙康唑血藥濃度均會(huì)受ECMO的影響，藥物劑量調(diào)整復(fù)雜，可能導(dǎo)致治療延遲或治療無效。
鑒于目前情況，重癥新冠肺炎患者入住ICU后，需高度關(guān)注繼發(fā)細(xì)菌真菌感染，基于藥物特性合理選擇抗生素。奧佳澤?采用進(jìn)口原料，原研品質(zhì)，是多黏菌素類藥物中唯一在老年新冠重癥患者應(yīng)用中有明確使用依據(jù)的，且在腎功能正常老年新冠重癥患者中不需要調(diào)整劑量，為新冠重癥患者合并肺部感染提供更優(yōu)的霧化吸入方案。愛宣奧?抗菌譜廣可有效覆蓋曲霉菌和毛霉菌，安全性好，與新冠治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片聯(lián)合使用不需要調(diào)整劑量，且不受CRRT及ECMO影響，一線治療曲霉菌病和毛霉病可降低死亡率，為臨床新冠重癥患者真菌感染提供更優(yōu)更安全的序貫治療方案。
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