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管住嘴,打破阿爾茨海默病惡性循環(huán)!《細胞》子刊發(fā)現(xiàn)間斷禁食有巨大潛力
▎藥明康德內(nèi)容團隊編輯
 

說到阿爾茨海默病(AD),大家可能比較熟悉的癥狀是記憶功能受損。隨著疾病進展,AD患者確實會經(jīng)歷嚴重的記憶丟失,并且認知功能也會產(chǎn)生障礙。但除此之外,約80%患者的晝夜節(jié)律會出現(xiàn)紊亂。

根據(jù)相關(guān)文獻報告,AD患者的睡眠/清醒周期很容易出現(xiàn)異常,尤其是難以入睡、失眠,以及夜間的認知混亂。這些睡眠問題無疑會進一步加速AD的進展,也就是形成一個難以打破的惡性循環(huán)。


加州大學(xué)圣地亞哥分校的Paula Desplats教授團隊就曾發(fā)現(xiàn),節(jié)律紊亂并非過去認為的只有在AD各種癥狀展現(xiàn)時才展現(xiàn),而是在疾病早期就存在,因此它并非AD的結(jié)果,而是AD的驅(qū)動因素之一。

在《細胞-代謝》的最新研究中,研究團隊提出了一種阻止晝夜節(jié)律紊亂危害的方法,這種方法不僅簡單易用,并且已經(jīng)有很成熟的使用策略。相信很多嘗試控制體重的人都聽過間斷禁食法,你沒聽錯,這種嚴格限制進食時間的方法,還能夠幫助許多AD患者減輕節(jié)律異常相關(guān)癥狀,延緩疾病的進展


其實這一策略的思路并不難理解,晝夜節(jié)律可以通過“時鐘”轉(zhuǎn)錄分子調(diào)節(jié)個體的生理過程;而反過來,遵循節(jié)律的行為也能刺激代謝同步。間斷禁食就是這樣一類有著固定時鐘的行為。一些研究發(fā)現(xiàn),間斷禁食甚至可以在內(nèi)在節(jié)律紊亂的情況下獲得代謝好處。

Desplats教授曾測試過6 : 18禁食法(6小時進食,18小時禁食)對亨廷頓病模型小鼠的效果,結(jié)果發(fā)現(xiàn)間斷禁食可以改善小鼠的睡眠周期,增強運動表現(xiàn)并降低體內(nèi)炎癥水平。這種方法是否對AD同樣有效呢?

帶著這一疑問,Desplats教授重新開展了實驗,策略仍沿用6 : 18禁食法,測試對象換成了AD模型小鼠。

在完全不干涉進食的情況下,小鼠6個月左右就會在白天出現(xiàn)一些碎片化的睡眠行為,隨著年齡增長,睡眠問題愈發(fā)嚴重。到11個月的時候,小鼠總睡眠時間顯著減少,并且經(jīng)歷失眠狀況。

與此相對的,執(zhí)行了間斷禁食的AD小鼠,癥狀有著明顯減輕,尤其是睡眠周期變得更加穩(wěn)定。它們晚上不會過度活躍,睡著的時候也很少突然清醒。

▲執(zhí)行間斷禁食的AD小鼠疾病進展放緩,并且多種疾病指標有所改善(圖片來源:參考資料[1])

如同開始所說,嚴格執(zhí)行間斷禁食也能反過來造成分子水平的變化。作者觀察到許多與AD相關(guān)的疾病基因、以及神經(jīng)炎性相關(guān)的基因都會因禁食而有所下調(diào)。此外,長期堅持間斷禁食可以減少小鼠大腦中積累的β-淀粉樣蛋白,無論是數(shù)量上還是占據(jù)體積方面都能得到改善。從時間來看,在執(zhí)行7周的間斷禁食之后,就可以觀察到淀粉樣蛋白斑塊減小。

研究者指出,這些結(jié)果可以很快地轉(zhuǎn)向臨床進行驗證,因為其不需要依賴藥物來實現(xiàn),會更簡單也更安全?!伴g斷禁食是一種可以立即融入生活的策略,如果能在人類身上重復(fù)出結(jié)果,那么可以很快幫助到AD患者?!?Desplats教授表示。

參考資料:
[1] Daniel S. Whittaker et al, Circadian modulation by time-restricted feeding rescues brain pathology and improves memory in mouse models of Alzheimer's disease, Cell Metabolism (2023). DOI: 10.1016/j.cmet.2023.07.014
[2] Intermittent fasting improves Alzheimer's pathology in mouse model. Retrieved August 22, 2023 from https://medicalxpress.com/news/2023-08-intermittent-fasting-alzheimer-pathology-mouse.html
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