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降鈣素原:診斷侵襲性細菌感染更可靠


發(fā)熱是嬰幼兒看急診的常見原因,在3月齡以下的發(fā)熱幼兒,約5%-9%存在尿道感染,2%的患兒發(fā)生菌血癥,0.5%左右的患兒為細菌性腦膜炎。


作者:協(xié)和偉哥

來源:醫(yī)學(xué)界兒科頻道


發(fā)熱是嬰幼兒看急診的常見原因,在3月齡以下的發(fā)熱幼兒,約5%-9%存在尿道感染,2%的患兒發(fā)生菌血癥,0.5%左右的患兒為細菌性腦膜炎。這三種類型的感染被稱作嚴(yán)重細菌感染,后兩者為侵襲性細菌感染。由于能可靠診斷的臨床表現(xiàn)較少,對年幼兒的嚴(yán)重細菌感染和病毒感染的鑒別診斷比較困難。


嬰幼兒侵襲性細菌感染的漏診會導(dǎo)致嚴(yán)重的臨床后果,相反,過度診斷則會增加不必要的侵入性檢查如腰椎穿刺、不合理的抗生素使用引起的細菌耐藥、以及不必要的住院治療導(dǎo)致的相關(guān)并發(fā)癥。因此,對發(fā)熱嬰幼兒的準(zhǔn)確診斷成為臨床治療的關(guān)鍵。


在過去的幾十年里,研究者一直希望通過聯(lián)合臨床表現(xiàn)和實驗室檢測的方法,準(zhǔn)確鑒定出存在嚴(yán)重細菌感染風(fēng)險的發(fā)熱嬰幼兒。傳統(tǒng)的生物標(biāo)志,包括CRP、白細胞、血沉和臨床癥狀與體征,對于指導(dǎo)感染發(fā)熱性疾病的診斷和治療都不足夠敏感和特異。有證據(jù)顯示,使用降鈣素原(PCT)作為生物標(biāo)志能夠改善細菌感染的治療和指導(dǎo)抗生素的應(yīng)用。而進行血清PCT的實驗室篩查,有助于發(fā)熱嬰幼兒侵襲性細菌感染的診斷。


PCT是降鈣素的前體形式,在健康人血清中水平很低,細菌感染時,PCT能夠被大多數(shù)器官和組織合成,2-4小時內(nèi)顯著升高,并且一直持續(xù)到感染消除。與CRP和其他急性期反應(yīng)蛋白不同的是,PCT在病毒感染時極少增加,意味著PCT水平可能有助于鑒別病毒和細菌感染。研究證實在小于3歲的發(fā)熱兒童,血清PCT水平在診斷侵襲性細菌感染方面優(yōu)于白細胞計數(shù)和血清CRP檢測。


最近發(fā)表在美國醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)雜志(JAMA Pediatrics)上的一項前瞻性研究表明,在年齡7-91天的發(fā)熱嬰幼兒,PCT檢測對診斷侵襲性細菌感染比CRP有更高的準(zhǔn)確率。該前瞻性隊列研究共納入2047名急診治療的發(fā)熱嬰幼兒,嚴(yán)重的細菌感染通過血、腦脊液、尿液或糞便標(biāo)本培養(yǎng)確定,分別分析PCT、CRP、WBC計數(shù)和絕對中性粒細胞計數(shù)對確定侵襲性細菌感染診斷的特點。


結(jié)果發(fā)現(xiàn),血清PCT水平比CRP檢測、白細胞計數(shù)或中性粒細胞絕對值,對于診斷侵襲性細菌感染患兒更準(zhǔn)確。在臨界值0.3ng/mL或更高時,血清PCT診斷侵襲性細菌感染的敏感性為90%,特異性為78%。不過,該研究未深入分析如何更好的聯(lián)合PCT檢測、臨床表現(xiàn)和其他實驗室檢查,以避免腰椎穿刺、經(jīng)驗性抗生素使用,以及不必要的住院治療。


在嚴(yán)重的膿毒癥患者,沒有任何生物標(biāo)志可以替代臨床判斷,而臨床特征并不能作為侵襲性細菌感染的獨立預(yù)測因素。該研究表明PCT可以作為診斷嚴(yán)重細菌感染的優(yōu)勢標(biāo)志物,在臨界值為0.3ng/mL時,可能避免了不必要的腰椎穿刺,特別是在大于1個月、PCT水平低于0.3ng/mL的發(fā)熱患兒。盡管PCT檢測可能是當(dāng)前鑒別細菌和病毒感染最好的生物標(biāo)志物,PCT檢測聯(lián)合病史、體格檢查、其他實驗室檢測診斷侵襲性細菌感染才是最明智的選擇。


參考文獻:


(1)Milcent K, et al. Use of Procalcitonin Assays to Predict Serious Bacterial Infection in Young Febrile Infants. JAMA Pediatr. 2015 Nov 23:1-8.


(2)Kuppermann N, et al. Role of Serum Procalcitonin in Identifying Young Febrile Infants With Invasive Bacterial Infections: One Step Closer to the Holy Grail? JAMA Pediatr. 2015 Nov 23:1-2.


(3)Lee H. Procalcitonin as a biomarker of infectious diseases. Korean J Intern Med. 2013 May;28(3):285-91.


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