（一）正常菌群與病原菌
一、正常菌群的概念
1、正常菌群：在人的體表及與外界相通的口腔、鼻咽部、腸道、泌尿生殖道等腔道中寄居著微生物，在正常情況下對(duì)宿主無害而有益，這樣的微生物為正常微生物群，其中以細(xì)菌為主，通稱正常菌群。
2、人體各部位的正常菌群
二、病原菌的分類
1、病原菌：是指能入侵宿主引起感染的微生物，包括細(xì)菌、真菌、病毒等。病原菌按致病性分類如下：
致病菌 致病菌（種類少，毒力強(qiáng)）
條件致病菌（種類多并在不斷增加，毒力弱）
臨床上常將病原菌和致病菌稱謂混用。但前者包含的范圍顯然較后者為廣，或者可認(rèn)為通常所說的致病菌是廣義的概念。
三、條件致病菌與菌群失調(diào)
1、條件致病菌：某些細(xì)菌在正常情況下并不致病，當(dāng)在某些條件改變的特殊情況下可以致病，這樣的細(xì)菌稱為條件致病菌或機(jī)會(huì)致病菌。這種特定的條件大致有以下幾種：寄居部位的改變、免疫功能低下、菌群失調(diào)。
2、菌群失調(diào)：是宿主部位正常菌群各類菌間的比例發(fā)生較大幅度變化而超出正常范圍的狀態(tài)。由此產(chǎn)生的一系列表現(xiàn)，稱為菌群失調(diào)癥或菌群交替癥
3、條件致病菌的主要特點(diǎn)
（1） 毒力弱或無明顯毒力；
（2） 常為耐藥菌或多重耐藥菌；
（3） 引起感染的對(duì)象是長(zhǎng)期使用抗生素, 機(jī)體免疫功能下降的患者
4、條件致病菌的幾種身份
（1）病原菌：會(huì)于宿主體內(nèi)繁殖并侵入或破壞組織，引起感染的微生物?；颊哂蛇@類菌引起感染，用細(xì)菌報(bào)告提示的抗生素治療，療效明顯。
（2）定植菌：（定植：細(xì)菌或真菌在人體的某個(gè)部位定居下來形成相對(duì)穩(wěn)定的寄生狀態(tài),不會(huì)隨外界機(jī)械沖擊而完全離開原來寄居部位。）會(huì)于體內(nèi)繁殖但不會(huì)入侵或破壞組織的微生物。以下現(xiàn)象提示報(bào)告的細(xì)菌為定植菌：
① 用細(xì)菌報(bào)告提示的抗生素治療，該菌消失，感染癥狀依然存在。
② 由于該菌泛耐藥，臨床憑經(jīng)驗(yàn)聯(lián)合用藥，感染癥狀好轉(zhuǎn)，但該菌依然存在。
（3）污染菌：留取標(biāo)本過程中，污染了非感染部位的細(xì)菌。按其治療無效，多次送檢可排除。
四、致病菌
1、致病菌的概念：患者有典型的感染癥狀；隨時(shí)可從其體內(nèi)分離出特定的細(xì)菌；將細(xì)菌接種易感動(dòng)物感染癥狀與人相同；從動(dòng)物體內(nèi)可分離出與人相同的細(xì)菌。
2、致病菌與條件致病差別：致病菌侵害人體的能力遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于條件致病菌
（二）藥敏試驗(yàn)與報(bào)告解讀
一、藥敏試驗(yàn)
1、概念: 測(cè)定抗感染藥物在體外對(duì)病原微生物有無抑菌或殺菌作用的方法稱為藥物敏感性試驗(yàn)，簡(jiǎn)稱藥敏試驗(yàn)。
2、目的：檢測(cè)可能引起感染的細(xì)菌對(duì)一種或多種抗菌藥的敏感性。 檢驗(yàn)地帶網(wǎng)
3、結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn): 目前我國(guó)藥敏試驗(yàn)判斷標(biāo)準(zhǔn)參照CLSI標(biāo)準(zhǔn)文件，CLSI文件是我國(guó)的衛(wèi)生部部頒文件。
二、MIC(minimal inhibitory concentration ，最小抑菌濃度）
1、概念：是指在體外試驗(yàn)中，抗菌藥物能抑制培養(yǎng)基中細(xì)菌生長(zhǎng)的最低藥物濃度。是抗菌藥抗菌活性指標(biāo)，顯示出藥物抑制病原微生物的能力。
2、CLSI文件中關(guān)于敏感、中介、耐藥的定義 檢驗(yàn)地帶網(wǎng)
敏感：最高血藥濃度＞4倍MIC，使用常規(guī)劑量有效；
中介：最高血藥濃度≈MIC，加大劑量或藥物濃縮部位有效；
耐藥：最高血藥濃度＜MIC，無效。
三、抗生素的等效性與抗菌譜
1、抗生素的等效性：是指用一種相關(guān)抗生素的試驗(yàn)結(jié)果預(yù)測(cè)同類抗生素體內(nèi)抗菌活性。如頭孢噻吩與其他一代頭孢具有等效性，可用頭孢噻吩結(jié)果預(yù)測(cè)其他一代頭孢。此特性允許檢測(cè)少數(shù)幾種抗生素而不影響臨床對(duì)其他抗生素廣泛選擇。
2、抗菌譜：是指細(xì)菌在“野生菌”狀態(tài)下能被抗生素在體內(nèi)達(dá)到有效濃度時(shí)抑制的種類。這些細(xì)菌稱為對(duì)該抗生素的天然敏感菌。未列在抗菌譜中的細(xì)菌則為天然耐藥菌。
四、細(xì)菌的耐藥性
1、細(xì)菌耐藥性：是細(xì)菌抵抗抗菌藥物殺菌、抑菌作用的一種防御能力，一種生物學(xué)的表型。
2、天然耐藥（固有耐藥）：耐藥性為某種細(xì)菌固有的特點(diǎn)稱細(xì)菌的天然或固有耐藥性。天然耐藥非常穩(wěn)定，據(jù)此就可預(yù)測(cè)某一細(xì)菌或可能存在的細(xì)菌對(duì)某種抗生素是否耐藥。 檢驗(yàn)地帶網(wǎng)
3、獲得性耐藥：由于細(xì)菌獲得耐藥基因，使原來敏感的細(xì)菌變?yōu)槟退幏Q細(xì)菌的獲得性耐藥。獲得性耐藥是目前臨床面臨的最主要的耐藥問題。由天然敏感菌基因突變或獲得一段基因片段，使其基因型改變而產(chǎn)生耐藥。獲得性耐藥不斷在變化（其變化頻率與抗生素應(yīng)用相關(guān)），不能預(yù)測(cè)，需要做藥敏試驗(yàn)。
（三）藥敏試驗(yàn)報(bào)告解讀的幾個(gè)問題
1 ．藥敏試驗(yàn)報(bào)告中S、I、R 指的是什么？
S(susceptible)，是指細(xì)菌對(duì)抗菌藥敏感，使用常規(guī)劑量時(shí)的平均血濃度超過MIC 5倍以上，用常規(guī)劑量通常有效；I(intermediate）是指細(xì)菌對(duì)抗菌藥中度敏感，常規(guī)劑量時(shí)平均血濃度等于或略高于MIC，需用高劑量或?qū)w內(nèi)藥物濃縮部位的感染可能有效；R(resistance）是指細(xì)菌對(duì)某種抗菌藥耐藥，藥物對(duì)細(xì)菌的MIC 高于應(yīng)用常規(guī)劑量時(shí)的血濃度，應(yīng)用常規(guī)劑量治療通常無效。
2 ．細(xì)菌藥敏試驗(yàn)是如何測(cè)定的？
根據(jù)美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)（The National Committee for Clinical Laboratory Standards , NCCLS ）推薦的紙片擴(kuò)散法（即Kirby-Bauer法）測(cè)定。將含有一定量抗菌藥的紙片貼在涂有細(xì)菌的瓊脂平板表面，35℃ 培養(yǎng)過夜，測(cè)量紙片周圍抑菌圈的大小確定細(xì)菌對(duì)藥物的敏感性，抑菌圈越大敏感性越高。不同細(xì)菌對(duì)不同抗菌藥敏感性的判定標(biāo)準(zhǔn)不同，例如頭孢噻肟對(duì)腸桿菌科細(xì)菌的抑菌圈≤14mm為R, 15mm-22mm為I,≥23mm為S；苯唑西林對(duì)金黃色葡萄球菌抑菌圈≤10mm為R, 11mm-12mm為I, ≥13mm為S。
3 ．藥敏試驗(yàn)中，測(cè)試抗菌藥物的品種是如何選定的？
抗菌藥有近200種，藥敏試驗(yàn)中沒必要也不可能包括每種抗菌藥。所測(cè)試的抗菌藥紙片的種類是根據(jù)各類細(xì)菌對(duì)抗菌藥的敏感性及臨床可能選用的藥物而確定的，同類藥物通常只選擇1-2個(gè)代表品種。NCCLS對(duì)各種細(xì)菌的藥敏試驗(yàn)中宜測(cè)試的藥物品種進(jìn)行了推薦，如測(cè)定葡萄球菌屬的藥敏試驗(yàn)應(yīng)包括苯唑西林、青霉素、紅霉素、克林霉素、復(fù)方磺胺甲噁唑(SMZ-TMP) 和萬古霉素；此外可根據(jù)情況增加其他品種如氯霉素、環(huán)丙沙星、慶大霉素、利福平和呋喃妥因等。
4 ．為什么腸球菌屬細(xì)菌藥敏報(bào)告的測(cè)定藥物這么少?
對(duì)頭孢菌素類和多種抗菌藥天然耐藥，故藥敏試驗(yàn)中所包括的抗菌藥品種較少，NCCLS 推薦的測(cè)試品種為氨芐西林或青霉素、萬古霉素（去甲萬古霉素），此外亦可增加慶大霉素、氯霉素、紅霉素、利福平、環(huán)丙沙星和呋喃妥因等，后兩者適用于尿標(biāo)本。
5 ．細(xì)菌對(duì)多種抗菌藥物敏感時(shí)．如何選擇最有效藥物？
應(yīng)根據(jù)感染部位、病情嚴(yán)重程度、藥物的抗菌作用及藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)選擇抗菌藥。
6 ．是否所有陽性培養(yǎng)均有臨床意義？
并非所有陽性培養(yǎng)都是真正的病原菌，原因可能有：① 所報(bào)告細(xì)菌為污染菌，細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果的臨床意義大小與所取標(biāo)本有關(guān)，如為關(guān)節(jié)液、胸腔積液、血液等無菌標(biāo)本則臨床意義較大，但即使血培養(yǎng)陽性也可能為污染菌，據(jù)報(bào)道單次血培養(yǎng)凝固酶陰性葡萄球菌、草綠色鏈球菌、腸球菌陽性，污染可能性分別為85 ％、52 ％、22 ％。某些標(biāo)本易受污染如痰標(biāo)本易于受咽喉部攜帶菌的污染，尿培養(yǎng)易受下尿道、尿道口寄居菌污染。② 可能為應(yīng)用抗菌藥后的菌群交替，特別是原為復(fù)數(shù)菌感染時(shí)，針對(duì)優(yōu)勢(shì)菌治療一段時(shí)間后可能非優(yōu)勢(shì)上升為優(yōu)勢(shì)菌，廣譜抗菌藥治療后可能出現(xiàn)真菌感染，故使用抗菌藥時(shí)間較長(zhǎng)的感染，療程中需復(fù)查細(xì)菌培養(yǎng)。此外影響臨床療效的因素很多，據(jù)報(bào)道藥敏試驗(yàn)結(jié)果與臨床療效的符合率約為70% ，因此細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)報(bào)告只能作為臨床用藥的參考，應(yīng)根據(jù)患者用藥后的治療反應(yīng)和臨床病情調(diào)整用藥。
來源：微生物技術(shù)應(yīng)用
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