再生障礙性貧血
(概述)
再生障礙性貧血簡(jiǎn)稱再障,又稱全血細(xì)胞減少病,是骨髓造血功能衰竭所導(dǎo)致的一種綜合征,臨床以貧血、出血、發(fā)熱(反復(fù)感染)、全血細(xì)胞減少為特征,常無(wú)肝脾或淋巴結(jié)腫大。
一般將全血細(xì)胞減少性再障分為先天性與后天性兩大類(lèi)。先天性再障又稱范可尼綜合征,是一種常染色體隱性遺傳性疾病,其特點(diǎn)除全血細(xì)胞減少外,尚伴有多發(fā)性先天畸形。后天獲得性再障按其病因又可分為特發(fā)性與繼發(fā)性兩大類(lèi)。臨床所見(jiàn)多為特發(fā)性,而繼發(fā)性僅占10%左右。本節(jié)主要探討特發(fā)性再障,其發(fā)病率為2/10萬(wàn),是小兒時(shí)期較常見(jiàn)的一種貧血,50%發(fā)生在6—9歲,3歲以前少見(jiàn),男孩多于女孩,且病情較成人為重.
特發(fā)性再障根據(jù)病程和病情可分為急性再障和慢性再障兩大類(lèi)。急性再障起病急,病程短(平均約4個(gè)月),預(yù)后差。慢性再障起病緩.病程長(zhǎng)(可達(dá)4—25年),大部分病例經(jīng)過(guò)治療可以好轉(zhuǎn)和緩解,少數(shù)死亡。小兒再障以急性居多,約占550/~70%。由于病死率高,在50年代被視為不治之癥,60年代根據(jù)“脾為后天之本,氣血生化之源,脾統(tǒng)血”的理論,治重在脾。70年代根據(jù)“腎主骨生髓,精血同源”的理論,又注重于腎。峻補(bǔ)脾腎確取得了一定的療效,但對(duì)急性再障的病情迅速發(fā)展,日益惡化,補(bǔ)益之劑療效不佳之狀況提出質(zhì)疑。因此,到70年代末,逐漸重視。邪毒”在發(fā)病中的作用。認(rèn)為急慢性再障均與邪毒內(nèi)侵相關(guān),從病程中呈現(xiàn)的一派熱毒充斥之象來(lái)看,治重攻邪解毒.近年來(lái)認(rèn)為急性再障多為邪實(shí)正虛,外感邪毒,傷及脾腎,耗奪精氣,髓損血枯;慢性再障以正虛為主,精氣內(nèi)奪,陰陽(yáng)氣血虧損。特別是實(shí)驗(yàn)提示中藥大菟絲子飲與十四味建中湯能對(duì)抗環(huán)磷酰胺對(duì)小鼠骨髓造血干細(xì)胞的毒害,給再障的中醫(yī)藥治療開(kāi)拓了思路,增進(jìn)了療效.但總的來(lái)說(shuō),本病仍然是一種難治的疾病。
再障在中醫(yī)古代典籍中無(wú)專門(mén)論述,散見(jiàn)于虛勞、虛損、急勞、血證、亡血、溫毒等病癥中,現(xiàn)今仍按此進(jìn)行臨床醫(yī)療及實(shí)驗(yàn)研究.
(病因病理}
一、病因
再障的病因尚不十分明了,一般認(rèn)為后天獲得性再障多為藥物、化學(xué)物品、放射性物質(zhì)、肝炎、腫瘤、感染等導(dǎo)致。從近年來(lái)發(fā)病率逐漸增多來(lái)看,可能與城市空氣污染,蔬菜、水果、糧食受化肥、農(nóng)藥、殺蟲(chóng)劑污染有關(guān)。此外,由于小兒感染性疾病較多,抗生素及退熱藥物應(yīng)用不當(dāng)與本病的發(fā)生也有一定的關(guān)系。其發(fā)病機(jī)理是骨髓多能干細(xì)胞及微環(huán)境受損而產(chǎn)生一系列功能與形態(tài)變化,進(jìn)一步導(dǎo)致全血細(xì)胞減少。近年來(lái)的研究還認(rèn)為與免疫因素有關(guān)。
二、病理
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為血的生成雖來(lái)源于后天脾胃所汲取的水谷精微,但脾氣的健旺又賴腎氣的溫煦,腎精充足則造血功能才能旺盛。因此造成再障的病理主要與脾腎兩臟的虛損,尤其是腎氣的虛損關(guān)系最為密切。
水谷入胃,需脾為胃行其津液。其清者入脈中為營(yíng),濁者行脈外為衛(wèi)。營(yíng)衛(wèi)運(yùn)行,泌其津液,化赤為血。脾損則水谷不能化生精微,氣血來(lái)源不足,而出現(xiàn)氣血虛損癥。脾虛統(tǒng)攝無(wú)權(quán),血溢脈外,又易導(dǎo)致出血癥狀,故再障的發(fā)生與脾損有關(guān)。
腎為生命之根,元陰元陽(yáng)之室。腎精是腎陰腎陽(yáng)的物質(zhì)基礎(chǔ),一旦腎精失充,骨髓空虛,腎陰腎陽(yáng)就會(huì)偏頗?!瓣帗p及陽(yáng),陽(yáng)損及陰”。陰精虧損則陽(yáng)氣生化乏源,陽(yáng)氣虛衰則陰津化生不足,孤陰則不生.獨(dú)陽(yáng)則不長(zhǎng),最終導(dǎo)致陰陽(yáng)俱虛,精血難以再生,產(chǎn)生嚴(yán)重的貧血證候.如肌膚憔悴,面色萎黃無(wú)華,口腔粘膜、爪甲蒼白,頭暈?zāi)垦?,氣促乏力以及全身浮腫等;日久精血虛衰,骨體枯竭,衛(wèi)外不固,邪毒乘虛而入,故病程中經(jīng)常反復(fù)產(chǎn)生感染性發(fā)熱,最后導(dǎo)致正不勝邪,氣血衰敗而夭亡。
此外,腎陽(yáng)虛則不能溫養(yǎng)臟腑,腎陰虧則不能滋養(yǎng)絡(luò)脈,氣虛則血脈運(yùn)行無(wú)力,血虛則髓海失榮,致使血行阻滯,髓海瘀阻,瘀血不去,新血不生,精血難以再生,成為再障。
(診斷與鑒別診斷)
一、診斷要點(diǎn)
1.診斷標(biāo)準(zhǔn)
(1)外周血紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板三系減少,相應(yīng)出現(xiàn)貧血、出血、感染等臨床癥狀,網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值降低。
(2)脾和淋巴結(jié)一般不腫大,肝可輕度腫大。
(3)骨體檢查顯示至少有一個(gè)部位增生減低或極度減低。如增生活躍,須有巨核細(xì)胞明顯減少,淋巴細(xì)胞、非造血細(xì)胞、脂肪組織增多。
(4)排除可造成外周血三系細(xì)胞減少的其它疾病,如急性白血病、惡性組織細(xì)胞病,陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿、巨幼細(xì)胞性貧血、骨髓增生異常綜合征和脾功能亢進(jìn)等。
2。臨床分型 根據(jù)病程與病情一般可分為急性與慢性兩型。
(1)急性型 起病急,貧血、出血等臨床癥狀進(jìn)行性加重,常有感染發(fā)熱,外周血白細(xì)胞明顯減少,中性粒細(xì)胞絕對(duì)值<0.5×108/L,血小板<20×109/L,網(wǎng)織紅細(xì)胞<l%,或絕對(duì)值<15×109/L,骨髓多部位增生減輕,三系造血細(xì)胞明顯減少,非造血細(xì)胞增多。如增生活躍,應(yīng)有淋巴細(xì)胞、非造血細(xì)胞增多,巨核細(xì)胞明顯減少。
(2)慢性型 起病緩慢、貧血、出血等癥狀較輕,病情進(jìn)展較慢,且常有波動(dòng),網(wǎng)織紅細(xì)胞、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及血小板值常較急性型為高。骨髓三系或兩系細(xì)胞減少,至少一個(gè)部位增生不良。如增生良好,紅細(xì)胞系中常有晚幼紅細(xì)胞(炭核)比例增多,淋巴細(xì)胞、非造血細(xì)胞,脂肪組織增多及巨核細(xì)胞明顯減少,胎兒血紅蛋白(HbF)常增高。
二、鑒別診斷
l。急性白血病 也有全血細(xì)胞減少,若單純根據(jù)癥狀很難與急性再障鑒別。但再障貧血一般無(wú)脾腫大,不伴胸骨壓痛,末梢血液檢查無(wú)幼稚細(xì)胞,骨髓檢查有助于鑒別。
2.陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿 也可出現(xiàn)全血細(xì)胞減少,但反復(fù)尿檢可發(fā)現(xiàn)血紅蛋白尿,感染較少,出血現(xiàn)象輕微,網(wǎng)織紅細(xì)胞大都高于正常值或波動(dòng)較大,糖水試驗(yàn)、酸溶血試驗(yàn),以及尿中含鐵血黃素試驗(yàn)均呈陽(yáng)性。
3.巨幼紅細(xì)胞性貧血 因缺乏維生素B12或葉酸或兩者同時(shí)缺乏所引起的一種大細(xì)胞性貧血。其特點(diǎn)是紅細(xì)胞數(shù)減少比血紅蛋白降低明顯,紅細(xì)胞胞體變大,骨髓中出現(xiàn)巨幼紅細(xì)胞,用維生素B12或葉酸治療有效。
4.骨髓增生性全血細(xì)胞減少癥 其特點(diǎn)是周?chē)屑t細(xì)胞、白細(xì)胞及血小板均減少,但骨髓中各系增生正常或超過(guò)正常。
5.脾功能亢進(jìn) 可出現(xiàn)一種或多種血細(xì)胞減少,骨髓相應(yīng)增生活躍,脾腫大,脾切除后血象與骨髓象恢復(fù)正常,可資區(qū)別。
(辨證論治)
一、證候辨別
1.辨標(biāo)本緩急 急性再障發(fā)病急,進(jìn)展迅速,短期內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重貧血、出血與感染三大證候;慢性再障起病和進(jìn)展大多緩慢,除貧血為主要表現(xiàn)外,出血多不嚴(yán)重,感染也較輕。
2.辨臟腑病位 本病的發(fā)生與發(fā)展與五臟虛損有關(guān),尤當(dāng)責(zé)之于脾腎。脾虛生化無(wú)源,腎虛精血枯竭是本病之肯綮;倘若出現(xiàn)血行緩慢而瘀滯時(shí)當(dāng)責(zé)之于心氣虛損,鼓動(dòng)無(wú)力;頻頻感染發(fā)熱者當(dāng)責(zé)之于肺衛(wèi)失固,邪毒入侵;出血不止散漫無(wú)稽者又當(dāng)責(zé)之于肝失所藏,陰虛火旺,脾不統(tǒng)血。
二、治療原則
1.急則治標(biāo),緩則治本 急性再障首先要解除出血與感染,應(yīng)采用清熱解毒。涼血止血法為主以治其標(biāo),穩(wěn)定后再補(bǔ)益脾腎,滋養(yǎng)氣血以治其本;或標(biāo)本兼顧,固本與解毒并進(jìn).慢性再障重在補(bǔ)腎填精,壯骨生髓,補(bǔ)益氣血,化瘀生新.
2.陽(yáng)中求陰,陰中求陽(yáng) 小兒有“腎常虛。的生理特點(diǎn),尤以腎陰未充為著,開(kāi)始多見(jiàn)陰虛證候,后期多見(jiàn)陰陽(yáng)兩虛證,或以陽(yáng)虛證為主。不論陰虛還是陽(yáng)虛,抑或陰陽(yáng)兩虛,其治療均應(yīng)根據(jù)“陰為陽(yáng)之基”、“陽(yáng)為陰之統(tǒng)”、“陰陽(yáng)互根”、“陰生陽(yáng)長(zhǎng)”的理論,或補(bǔ)陰,或補(bǔ)陽(yáng),或陰陽(yáng)雙補(bǔ).其間的法度當(dāng)本張景岳“善補(bǔ)陽(yáng)者,必從陰中求陽(yáng),則陽(yáng)得陰化而生化無(wú)窮;善補(bǔ)陰者,必從陽(yáng)中求陰,則陰得陽(yáng)助而源泉不竭。”臨證時(shí)根據(jù)陰虛陽(yáng)虛的孰輕孰重,權(quán)衡用藥。陽(yáng)虛為主者重在補(bǔ)腎陽(yáng),以振奮命門(mén),刺激骨髓生血;陰虛為主者,重在滋養(yǎng)腎陰,為骨髓造血提供物質(zhì)基礎(chǔ),緩和病情,改善機(jī)體虛弱狀況.
3。壯骨生髓,刺激造血 根據(jù)現(xiàn)代研究,再障是骨髓造血功能衰竭而導(dǎo)致的全血細(xì)胞減少,骨髓細(xì)胞的損害是在多功能干細(xì)胞。根據(jù)中醫(yī)學(xué)“腎主骨生髓”,“精血同源”的理論,應(yīng)用補(bǔ)腎藥物可促使血液化生.所以,以補(bǔ)腎為主治療再障為目前各種治法中最有效的方法。尤其是補(bǔ)腎溫陽(yáng)之劑,能刺激骨髓造血功能。
4.活血化瘀,改善循環(huán) 現(xiàn)代研究認(rèn)為干細(xì)胞分化需要有一個(gè)完整無(wú)損的骨髓微環(huán)境(包括微循環(huán)與基質(zhì))。免疫復(fù)合物沉著于骨髓血竇和血管引起血管炎,這與中醫(yī)學(xué)中的血瘀證相關(guān)?;钛鲋蝿t有助于改善骨髓微循環(huán)和調(diào)節(jié)免疫功能,借以解除“髓海瘀阻”,從而有利于干細(xì)胞的增長(zhǎng),特別是在運(yùn)用補(bǔ)法治療效果不著而又無(wú)明顯出血傾向時(shí),在辨證的基礎(chǔ)上適當(dāng)加用活血化瘀藥物,能提高療效。
5。鼓舞中氣,滋養(yǎng)化源 小兒脾常不足,消化負(fù)擔(dān)重而營(yíng)養(yǎng)需求大,若脾失健運(yùn),虛不受補(bǔ),藥效就難以發(fā)揮功用。故必須鼓舞脾胃之氣,使精血生化有源,促使內(nèi)服藥物能充分吸收利用?,F(xiàn)代研究認(rèn)為再障與免疫有關(guān),而健脾藥物有調(diào)整免疫功能的作用。因此,補(bǔ)脾治則在再障治療中也不能忽視。
6。長(zhǎng)期守方,中西醫(yī)結(jié)合 再障的治療,療程較長(zhǎng),一般掌握在半年一3年,取效后應(yīng)守方長(zhǎng)期應(yīng)用,決不能因短期無(wú)效而放棄治療。此外,慢性再障若單用中藥治療4個(gè)月以上無(wú)效者,應(yīng)考慮中西醫(yī)結(jié)合治療。急性再障尤應(yīng)開(kāi)展中西醫(yī)結(jié)合治療。
三、分證論治 使用方法:先對(duì)癥選用藥方,并按提示辯證加減,然后進(jìn)入方劑數(shù)據(jù)庫(kù)查閱其藥理、煎法、服法等;再進(jìn)入中藥數(shù)據(jù)庫(kù) 根據(jù)病人的具體病情、體質(zhì)對(duì)所選的藥方進(jìn)行加減,才得到有效的藥方,還要查閱三反九畏;服藥后還要根據(jù)“療效評(píng)定”判斷所用的藥方的療效。
1。溫毒髓枯
證候表現(xiàn) 起病急驟,持續(xù)高熱,汗出熱不退,口渴煩躁,口腔潰瘍,齒衄鼻衄,皮下大片紫癜,尿血,便血,心悸氣短,面色蒼白,神疲乏力,舌淡無(wú)津,苔黃膩,脈浮數(shù)無(wú)根。
辨證要點(diǎn) 本證多見(jiàn)于急性再障,以感染發(fā)熱及出血為主要癥狀。貧血由輕到重,日益顯著。邪熱是發(fā)病的外因,但由于其勢(shì)熾盛,故持續(xù)高熱,汗出熱不退,煩躁不安,口腔潰瘍;邪毒化火迫血妄行而見(jiàn)齒衄鼻衄,尿血便血.邪毒熾盛而正氣衰敗,因而出現(xiàn)面色蒼白,心悸氣短,神疲乏力諸癥。
治法主方 清熱瀉火,涼血解毒。涼血解毒湯加減。(在后面臨床研究中有藥方 )
方藥運(yùn)用 常用藥:羚羊角(另服)、水牛角(先煎)、丹皮、生地、麥冬、茜草、板藍(lán)根、黃芩、貫眾、地膚子、生龍骨、生牡蠣、三七粉(沖)、琥珀粉(沖)、蒼耳子等。感冒咳嗽者加冬桑葉、菊花、銀花、連翹,一般不用辛溫解表藥,以防汗出過(guò)多或傷絡(luò)動(dòng)血。痰中帶血者加阿膠;嘔血者加藕節(jié)、云南白藥;大便出血者加地榆、槐花炭;小便出血者加大小薊、白茅根;神昏抽搐者可鼻飼安宮牛黃丸或至寶丹;若兼口腔潰瘍者,用綠袍散外敷,久不愈者涂錫類(lèi)散。
本證若出現(xiàn)肺炎喘嗽者,用麻杏石甘湯加味,腹痛瀉利者用葛根芩連湯加味;若熱毒熾盛、出血不止者,亦可用黃連解毒湯(黃芩、黃連、黃柏、山梔)合清熱地黃湯(水牛角、生地、赤芍,丹皮)加味,急急清熱解毒,毒不清則虛難復(fù),故暫不宜補(bǔ)益。因病情兇險(xiǎn),可考慮用中西醫(yī)結(jié)合治療,加用抗生素、激素與輸血等。
2。氣血兩虛
證候表現(xiàn) 面色蒼白或萎黃,口唇爪甲淡白,神疲乏力,心悸氣短,頭暈眼花,少寐,或肌衄、齒衄、鼻衄,舌淡,苔薄滑,脈虛細(xì)。
辨證要點(diǎn) 本證多為慢性再障的早期或輕型病例,僅見(jiàn)氣血兩虛證候,臟腑陰陽(yáng)虛弱尚不明顯。由于氣為血之帥,血為氣之母,血由氣生,氣由血化,氣虛不能統(tǒng)血而行則血溢于絡(luò)脈之外,血虛精無(wú)以化生而骨髓有枯竭之勢(shì)。
治法主方 補(bǔ)益氣血,壯骨生髓。人參養(yǎng)榮湯加減。
方藥運(yùn)用 常用藥:黨參(或紅參)、黃芪、當(dāng)歸、白術(shù)、熟地、白芍、陳皮、茯苓、麥冬、五味子、雞血藤、川芎、炙甘草、紅棗等;血小板明顯減少,出血較著者,加仙鶴草、參三七、花生衣、血余炭、魚(yú)螵膠等;紅細(xì)胞明顯減少者酌加阿膠;血白細(xì)胞降低明顯者加雞血藤、虎杖、補(bǔ)骨脂、鹿角膠等;若見(jiàn)動(dòng)則發(fā)熱者多為氣虛所致,宜甘溫除熱,可用補(bǔ)中益氣湯。
本證在補(bǔ)血的同時(shí)應(yīng)注意補(bǔ)氣。由于氣能統(tǒng)血而行,促使精化為血。血又賴于氣化,氣盛則化血功能自強(qiáng),故補(bǔ)氣藥物的使用常多于養(yǎng)血之品,補(bǔ)氣藥物中最常用的要推人參,它具有促進(jìn)人類(lèi)骨髓基質(zhì)細(xì)胞增殖作用,進(jìn)而影響血細(xì)胞的生成。這可能是補(bǔ)氣藥生血的機(jī)理,同時(shí)也是氣血之間密切聯(lián)系的實(shí)驗(yàn)證明。病情危重,里熱未清時(shí),當(dāng)用野山參,陽(yáng)虛里寒時(shí),當(dāng)用別直參(紅參),病情緩解時(shí),也可用黨參緩調(diào),劑量隨病情年齡而定。
3。腎陰虛衰
證候表現(xiàn) 面色蒼白,口唇爪甲淡白,頭暈?zāi)垦?,潮熱,或低熱久羈,五心煩熱,兩顴潮紅,夜間盜汗,口干咽燥,夜眠不安,皮膚紫斑,齒鼻衄血,或尿血、便血。舌淡紅無(wú)津或有血泡,苔少,脈細(xì)數(shù)或弦數(shù)。
辨證要點(diǎn) 本證多見(jiàn)于慢性再障初起階段,也可見(jiàn)于急性再障。由于腎精不足,陰虛則陽(yáng)亢,水虧則火旺,虛火上炎,血為氣逼迫而溢于脈外。
治法主方 益腎填精,清熱涼血。大菟絲子丸加減。
方藥運(yùn)用 常用藥:菟絲子、制首烏、巴戟天、枸杞子、桑椹子、女貞子、黃精、熟地等。潮熱顴紅、盜汗甚者加青蒿、鱉甲、白薇、地骨皮,感受外邪高熱者加銀花、連翹、蒲公英;氣虛者加黃芪、玉竹;出血明顯者加茜草、阿膠、仙鶴草、白及、白茅根等;口腔感染者局部涂錫類(lèi)散;肺部感染者加生石膏、黃芩、敗醬草、魚(yú)腥草、葦莖;顱內(nèi)出血者加服安宮牛黃丸或至寶丹。
本證重在填陰,使腎精骨髓得以填充,陰虛火旺得以平抑,出血感染得以控制。雖可應(yīng)用助陽(yáng)藥物,但只宜輔佐,以免助火動(dòng)血,加重出血傾向。
4.腎陽(yáng)虛衰
證候表現(xiàn) 面色蒼白,口唇爪甲淡白,畏寒肢冷,夜尿頻多,自汗納呆,便溏,肌衄、齒衄、鼻衄,舌淡胖嫩,還有齒印,苔白滑,脈弱。
辨證要點(diǎn) 此證多由腎陰虛衰轉(zhuǎn)化而來(lái),也可見(jiàn)于素體腎陽(yáng)不足者。腎陽(yáng)虛則陰精化生不足,髓??仗?,氣血乏源,虛寒內(nèi)生,陽(yáng)氣虛餒,溫運(yùn)統(tǒng)攝無(wú)權(quán),血液散漫,流失無(wú)窮,難以止遏。
治法主方 溫壯腎阻,化生陰精。溫陽(yáng)益精湯加減。
方藥運(yùn)用 常用藥:熟地、鹿角膠(烊化)、補(bǔ)骨脂、肉蓯蓉、巴戟天、當(dāng)歸、肉桂、黃芪等。陽(yáng)虛明顯者加鹿茸、制附片;兼氣虛者加紅參;出血明顯者酌加仙鶴草、藕節(jié)炭、血余炭等。
本證腎陽(yáng)式微,法當(dāng)溫振元陽(yáng),同時(shí)益精滋腎,以圖陽(yáng)化陰生而精血漸充。近年來(lái)研究認(rèn)為十四味建中湯有刺激骨髓造血的作用。該方除用八珍湯補(bǔ)益氣血外,另增黃芪補(bǔ)氣,肉桂、附子、肉蓯蓉溫補(bǔ)腎陽(yáng),半夏、麥冬和中養(yǎng)胃.全方脾腎并調(diào),氣血雙補(bǔ)。血虛甚者可加阿膠、首烏、紫河車(chē);夜尿頻者加菟絲子、覆盆子;血紅細(xì)胞久不升者,加用活血之品,如桃仁、紅花、赤芍、丹參,以祛瘀生新。
5。陰陽(yáng)兩虛
證候表現(xiàn) 面色蒼白,口唇爪甲淡白,畏寒肢冷,五心煩熱,自汗盜汗,渴而不欲飲,精神倦怠,動(dòng)則氣短,納呆便溏,皮下紫斑,齒鼻衄血,舌胖色淡白,脈虛弱細(xì)微。
辨證要點(diǎn) 再障日久,多見(jiàn)陰陽(yáng)兩虛之證,腎陰虛則盜汗,五心煩熱,渴而不欲飲,腎陽(yáng)虛則畏寒自汗,乏力氣短,納呆便溏;陰陽(yáng)兩虛則畏寒自汗,乏力氣短,納呆便溏;陰陽(yáng)兩虛絡(luò)脈受傷,血不循經(jīng),滲溢于絡(luò)外則出血難止。腎陽(yáng)不振,命門(mén)火衰,督脈空虛,陰寒之證日甚.
治法主方 培補(bǔ)陰陽(yáng),滋填精髓。右歸飲加減:
方藥運(yùn)用 常用藥:熟地、何首烏、枸杞子、山茱萸、山藥、鹿角膠(烊化)、仙茅、仙靈脾、補(bǔ)骨脂、肉蓯蓉、肉桂等。虛熱明顯者加青蒿、地骨皮、鱉甲;出血不止者加三七粉、阿膠、仙鶴草;精血大損者,兼服龜鹿二仙膠.
本證當(dāng)陰中求陽(yáng),陽(yáng)中求陰,使腎氣能化生元陰元陽(yáng),陰生則陽(yáng)長(zhǎng),方能緩解病情,除用藥物守方長(zhǎng)服外,酌情選用紫河車(chē)、牛骨髓、羊肝、驢腎、狗腎、鹿鞭等血肉有情之品補(bǔ)益之。病程中若兼有外感高熱者,可暫治其標(biāo),或標(biāo)本兼治,待熱退毒解后再治其本。
(其它療法)
一、中藥成藥
1.再障生血片 含人參、麝香、黃芪、阿膠。每次0.7g一1.4g(2—4片),1日3次.有益氣養(yǎng)血行瘀作用,用于慢性再障。
2.烏雞白鳳丸 用于氣血兩虛證。
3.河車(chē)大造丸 適用于肝腎陰虛之急慢性再障。
二、單方驗(yàn)方
1.牛骨髓、生山藥各250g,冬蟲(chóng)夏草、胎盤(pán)粉各30g.蜂蜜250g,共搗入磁罐,再置鍋中燉30分鐘,每次2湯匙,每日2次。用于肝腎陰虛再障。
2.山藥、生扁豆各9g,野冬術(shù)3g,生稻芽、鹽水黃柏各6g,鹿茸粉(沖服)1.6g,用于脾腎兩虛證。
3.皂礬(煅)60g,黑豆(炒熟)500g,核桃仁30g,紅花9g,干胎盤(pán)1個(gè),雞內(nèi)金5個(gè)。以上各味分別研粉,過(guò)100目篩,混勻,以棗泥250g,面粉20g,百草霜30g,煉蜜為丸,每丸lOg,每次1丸,每日3次.用于慢性再障。
三、食療方藥 .
1。羊骨粥 羊骨1000g,粳米或糯米50g,細(xì)鹽少許,蔥白2莖,生姜3"--5片,煮食。用于脾腎陽(yáng)虛證。
2.牛骨髓、精豬肉、紅棗肉各60g,熬膏,.每次l湯匙,每日2次。用于氣血兩虛證。
3.海參(干品)50g,大棗10枚,豬骨髓200g,加水燉服。1日1次,10日為1療程,兩療程間隔2—4天。
四、針灸療法.
1。取大椎、脾俞、肝俞、關(guān)元、曲池、氣海、足三里、箕門(mén)、地機(jī)、血海。每次5—6穴,每穴灸3—5壯,或懸針15分鐘左右,每日1次,15次為1療程。
2.耳針 皮質(zhì)下、腎上腺、肝、腎、脾、腸、內(nèi)分泌、脊柱,每次3—4次,每日1 次,10日為1療程。
五、西醫(yī)療法
1.對(duì)癥及支持治療 如去除病因,休息,加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng),防治感染,防治出血,對(duì)癥輸血等。嚴(yán)重貧血者最好輸沉積紅細(xì)胞。
2.,雄性激素 丙酸睪丸酮,每次1-2mg/kg,肌內(nèi)注射,每周3次;康復(fù)龍(羥甲雄酮)每日0.25~4mglkg bw,分3次口服;大力補(bǔ)(17一去氫甲基睪丸酮)每日0.25—0.5mg/kg bw,分2—3次口服。以上可任選一種,連用3個(gè)月,若無(wú)效則停藥,有效者至少連用6個(gè)月以上。
3.同化類(lèi)固醇 苯丙酸諾龍每日0.5~lmg/kgbw,每周1—3次,肌內(nèi)注射,或葵醇諾龍每日l(shuí)-1.5mg/kg bw,肌內(nèi)注射,每周1-3次。
4。腎上腺皮質(zhì)激素 潑尼松每日10"--,15rag,嚴(yán)重出血時(shí)可用氫化可的松每日5—10mg/kg bw,控制出血癥狀,可增強(qiáng)雄性激素的作用,目前主張小劑量應(yīng)用。
5.免疫治療 抗淋巴細(xì)胞球蛋白(ALG)或抗胸腺細(xì)胞球蛋白(A7G),其它如長(zhǎng)春新堿、環(huán)磷酰胺、左旋咪唑、環(huán)胞霉素A、植物血凝素、轉(zhuǎn)移因子等,可能對(duì)免疫紊亂所致再障有效。
6。脾切除。
7。同種異體骨髓移植。
8.其它 如應(yīng)用茛菪類(lèi)藥物、士的寧、一葉秋堿等改善骨髓微環(huán)境。
(預(yù)防護(hù)理)
一、預(yù)防
1。加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng),鍛煉身體,增強(qiáng)體質(zhì)。
2.積極預(yù)防感染,如流行性感冒、水痘、麻疹、病毒性肝炎,如已被傳染,應(yīng)及時(shí)治療,盡快控制。
3.對(duì)造血系統(tǒng)有損害的藥物,如氯霉素、氮芥、環(huán)磷酰胺、6一巰基嘌呤、阿糖胞苷、氨甲蝶呤和阿霉素等,應(yīng)慎用,必需用時(shí)應(yīng)定期檢查血象。
4.盡可能避免接觸化肥、染料和殺蟲(chóng)農(nóng)藥等。
二、護(hù)理
1.嚴(yán)重貧血和出血明顯者,應(yīng)多臥床休息,少活動(dòng),以免出血加重。對(duì)于白細(xì)胞<0.5×109/L者要嚴(yán)格隔離。
2。鼻衄者可令其仰臥頭低位,鼻額部置冷毛巾或冰袋,也可向鼻中隔方向壓迫鼻翼以止血。若血仍不止,可用干棉球蘸黑山梔粉或云南白藥,或用明膠海綿壓迫出血部位以止血。血仍不止者,可用油紗條填塞以壓迫止血,但放置時(shí)間不可過(guò)久,一般2天即當(dāng)取出。
3.做好口腔護(hù)理,牙齦糜爛或口腔潰瘍者,先予銀花甘草湯漱口,而后在潰瘍處涂敷綠袍散或錫類(lèi)散。
4。密切注意觀察病情變化,如體溫、呼吸、血壓、脈象及出血情況,若患兒突然劇烈頭痛項(xiàng)強(qiáng),煩躁或昏睡,瞳孔不等大,噴射性嘔吐等,可能為顱內(nèi)出血;若出血量多,面色蒼白,盜汗,語(yǔ)言低微,脈沉細(xì)或洪大,為氣隨血脫現(xiàn)象,均應(yīng)做好搶救工作。
(文獻(xiàn)選錄)
《靈樞.決氣》:“血脫者,色白天然不澤,其脈空虛?!?br> 《難經(jīng)。十四難>>:“一損損于皮毛,皮聚而毛落;二損損于血脈,血脈虛少,不能榮于五臟六腑也;三損損于肌肉,肌肉消瘦,飲食不為肌膚;四損損于筋,筋緩不能自收持;五損損于骨,骨痿不能起于床。”
《諸病源候論.血病諸候。九竅四支出血候》:“凡榮衛(wèi)大虛,腑臟傷損,血脈空竭,因而恚怒失節(jié),驚忿過(guò)度,暴氣逆溢,致令腠理開(kāi)張,血脈流散也,故九竅出血,喘咳而上氣逆,其脈數(shù)有熱,不得臥者,死?!?br> 《景岳全書(shū)。新方八陣.補(bǔ)略》:“凡氣虛者宜補(bǔ)其上,人參、黃芪之屬是也;精虛者宜補(bǔ)其下,熟地、枸杞之屬是也;陽(yáng)虛者宜補(bǔ)而兼暖,桂、附、干姜之屬是也;陰虛者宜補(bǔ)兼清,門(mén)冬、芍藥、生地之屬是也;此固陰陽(yáng)之治辨也。其有氣因精而虛者,自當(dāng)補(bǔ)精以化氣;精因氣而虛者,自當(dāng)補(bǔ)氣以生髓。又有陽(yáng)失陰而離者,不補(bǔ)陰何以收散亡之氣?水失火而敗者,不補(bǔ)火何以蘇垂寂之陰?此又陰陽(yáng)相濟(jì)之妙用也。故善補(bǔ)陽(yáng)者,必陽(yáng)中求陰,則陽(yáng)得陰助而生化無(wú)窮;善補(bǔ)陰者,必于陽(yáng)中求陰,則陰得陽(yáng)升而泉源不竭?!?br> 《醫(yī)門(mén)法律.虛勞論》:“虛勞之證,《金匱》敘于血痹之下,可見(jiàn)勞則必勞其精也。榮血傷,則內(nèi)熱起、五心常熱,目中生花見(jiàn)火,耳內(nèi)蛙聒蟬鳴,口舌糜爛,不知五味,鼻孔干燥,呼吸不利,乃至飲食不生肌膚,怠惰嗜臥,骨軟足瘦。營(yíng)行日遲,衛(wèi)行日疾,營(yíng)血為衛(wèi)氣所迫,不能內(nèi)守而脫于外,或吐或衄,或出二陰之竅。血出既多,火熱進(jìn)逼迫煎熬,漫無(wú)休止,營(yíng)衛(wèi)有立盡而已,不死何待耶?” ’
(現(xiàn)代研究)
一、藥效學(xué)研究
再障的藥效學(xué)研究主要采用補(bǔ)腎生髓試驗(yàn)及益氣生血試驗(yàn)。用骨髓造血干細(xì)胞培養(yǎng)方法,觀察藥物對(duì)粒單祖細(xì)胞、紅系祖細(xì)胞及基質(zhì)層上粒單系祖細(xì)胞的影響。用慢性苯吸入或其它方法造成小鼠骨髓造血障礙,觀察藥物對(duì)動(dòng)物的周?chē)肮撬韪鞣N成分的影響,以及對(duì)骨髓造血干細(xì)胞培養(yǎng)的影響。用環(huán)磷酰胺、絲裂霉素C、苯或慢性苯吸入,可使小鼠產(chǎn)生各種類(lèi)型的貧血及骨髓造血功能障礙,出現(xiàn)紅細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板或全血細(xì)胞減少,以觀察藥物對(duì)各種血液成分及骨髓造血功能的影響。用“C0或X線照射小鼠或犬,可產(chǎn)生不同程度的血虛證,用以證實(shí)其藥效。
近年來(lái)對(duì)治療再障的補(bǔ)腎中藥作了不少實(shí)驗(yàn)研究,以大菟絲子飲為例,能提高馬利蘭引起造血損傷小鼠CFU—S、CFU—D、CFU—E的數(shù)量,與對(duì)照組相比,差異顯著;能提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬率及吞噬指數(shù);能提高小鼠的抗缺氧能力,存活時(shí)間延長(zhǎng);能提高小鼠小劑量金黃色葡萄球菌感染的存活串,近年還有實(shí)驗(yàn)表明,活血與補(bǔ)腎中藥合用對(duì)促進(jìn)骨髓造血有相加作用。
林玲等運(yùn)用動(dòng)物造血干(祖)細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù),對(duì)溫補(bǔ)脾腎的二仙溫腎湯的療效機(jī)理進(jìn)行了探討.結(jié)果表明此方在小鼠造血功能受到環(huán)磷酰胺的損傷而低下的情況下,能促進(jìn)骨髓中多向性造血干細(xì)胞和粒系祖細(xì)胞的增生,能促進(jìn)正常小鼠骨髓中粒系祖細(xì)胞和紅系組細(xì)胞的增生。從病理學(xué)結(jié)果分析,造血損傷中藥組之骨體充血、出血較對(duì)照組有所減輕,骨髓造血恢復(fù)亦較對(duì)照組好。
二、臨床研究
孫玉桃等按全國(guó)寶雞會(huì)議再障診斷標(biāo)準(zhǔn),治療小兒再障131例。其中急性再障辨為虛勞血虛急勞溫?zé)嵝?2例,除貧血及出血癥狀外,多有起病急劇,持續(xù)高熱或低熱不退,除皮膚粘膜出血外常伴有內(nèi)臟出血,舌淡紅,苔黃或黑膩,脈洪大數(shù)疾。治以清熱解毒,涼血止血,方用涼血解毒湯:羚羊角lg,生地、丹皮、玄參、麥冬各12g,仙鶴草、茜草、生龍牡各15g,黃芩6g,三七粉(沖)、琥珀粉(沖)各1.5g。慢性再障辨證為虛勞血虛腎陰虛型44例,除貧血癥狀外,伴有手足心熱,低熱盜汗,口燥咽干。大便干,小便黃,齒鼻衄血量多,舌淡少苔,脈細(xì)數(shù)。治以滋陰清熱,益氣養(yǎng)血,方用參芪仙補(bǔ)湯合大補(bǔ)陰丸:玄參12g,黃芪10g,補(bǔ)骨脂、生地、麥冬、女貞子、墨蓮草各15g,仙鶴草、茜草、黑山梔、代赭石各24g,知母、黃柏各6g,三七粉2g。虛勞血虛腎陽(yáng)虛型18例,除貧血及出血癥狀外,伴有面色蒼白,畏寒肢冷,體胖面虛,皮膚粘膜出血嚴(yán)重,便溏溲清。舌?炎苔白,脈沉細(xì),或細(xì)弱無(wú)力,治以溫補(bǔ)脾腎,填精益髓,方用參芪仙補(bǔ)湯(人參、黃芪、補(bǔ)骨脂、仙鶴草)加附子、阿膠、鹿角膠、龜版膠各6g,肉桂3g,仙茅9g,黃精、熟地、山萸肉各10g。虛勞血虛陰陽(yáng)俱虛型27例,除貧血及出血癥狀外,兼有陰虛及陽(yáng)虛癥狀,或者交替出現(xiàn)。治以滋陰濟(jì)陽(yáng),補(bǔ)氣養(yǎng)血,方用參芪仙補(bǔ)湯加生地、知母、女貞子、地骨皮、白芍各12g,當(dāng)歸、黃精各9g,陳皮、附子各6g。在中藥治療的基礎(chǔ)上,部分病例加用康力龍,丙酸睪丸素及支持療法。在治療3個(gè)月以上做療效統(tǒng)計(jì)的118例中,急性再障31例,慢性再障87例,基本治愈28例,緩解34例,明顯進(jìn)步3l例,無(wú)效2工例,死亡4例,治療總有效率78.9%,急性再障有效率63%,慢性再障83.7%,治愈緩解率為53%。
黃旭霞收治10例小兒再障,采用健脾補(bǔ)腎中藥,多數(shù)以溫補(bǔ)腎陽(yáng)為主,兼補(bǔ)氣血,必要時(shí)配合西藥激素、止血藥、輸血等?;痉剿帪椋褐聘阶印⒙谷?、山萸肉、補(bǔ)骨脂、巴戟天、仙茅、菟絲子、淫羊藿以溫壯腎陽(yáng);黨參、黃芪、白術(shù)、云茯苓、甘草以益氣健睥;熟地、首烏、黃精、雞血藤、枸杞子以補(bǔ)血止血。結(jié)果治愈3例(其中2例追訪17年仍健在);緩解1例(第7年后復(fù)發(fā)死亡);明顯進(jìn)步2例;無(wú)效4例。臨診中體會(huì)
到溫補(bǔ)脾腎是治療再障的根本,溫補(bǔ)腎陽(yáng)又是最關(guān)鍵的一環(huán)。補(bǔ)血藥必須在健睥補(bǔ)腎的基礎(chǔ)上才能收到良效。再障若長(zhǎng)期反復(fù)低熱,脈虛數(shù),唇舌淡白,是由于氣血虧損,內(nèi)生虛熱,治療切莫見(jiàn)熱即攻邪,用大苦大寒清熱瀉火藥,可遵李東垣“甘溫除熱”之旨,用溫補(bǔ)脾腎之方藥消除虛熱,再障出血多因脾陽(yáng)虛,中氣不足,不能統(tǒng)攝血液,致血不循經(jīng),溢于脈外.治當(dāng)補(bǔ)脾統(tǒng)血,常用歸脾丸內(nèi)服。若出血量較多,汗出肢冷,氣隨血脫者,用獨(dú)參湯、參附龍牡湯內(nèi)服,或生脈液靜注以益氣固脫為先,待脫回氣固,再補(bǔ)其虛。必要時(shí)配合輸血或抗生素等,使之更好地發(fā)揮溫腎藥的作用。C5,
畢可恩根據(jù)清火即是補(bǔ)血之說(shuō),用清熱解毒、涼血止血法治療4例急性再障,取得較好的療效?;痉綖椋恒y花、板藍(lán)根、青蒿、連翹、玄參、知母、黃柏、生地炭、地榆炭、黃芩炭、丹皮、紫草、阿膠等。
陳景云等報(bào)道用中西醫(yī)結(jié)合治療小兒障65例,其中急性型16例,慢性型49例。慢性病例主要采用綜合治療,包括輸血、抗感染、提升血細(xì)胞藥物的應(yīng)用。根據(jù)慢性再障可能發(fā)病的機(jī)理,給予雄性激素(達(dá)那唑或康力龍)、改善微循環(huán)(一葉萩堿、654—2等)及免疫調(diào)節(jié)劑。急性病例一般療法同上,3例應(yīng)用環(huán)胞霉素A,2例接受大劑量甲基潑尼松等治療,在常規(guī)的西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上配合中醫(yī)辨證論治。證屬氣血兩虛者,治宜
益氣養(yǎng)血,方選人參養(yǎng)榮湯加減:西洋參6g,黃芪18g,歸身、雞血藤、阿膠(烊化)各9g,熟地、仙鶴草各15g,白芍12g,炙甘草3g。證屬脾腎陽(yáng)虛者,治療健脾溫腎,方選四君子湯合右歸丸化裁:黨參、北芪各18g,白術(shù)、歸身、補(bǔ)骨脂、鹿角膠(烊化)、仙靈睥各9g,熟地、仙鶴草各12g,肉桂(沖)1.5g,甘草3g。證屬肝腎陰虛者,治宜益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)益肝腎,方選人補(bǔ)元煎化裁:黨參、地骨皮各15g,生熟地、枸杞子、女貞子、墨旱蓮各12g,當(dāng)歸、黃精、龜版膠(烊化)各9g。結(jié)果:慢性型病例住院時(shí)間20—267天,平均35。2天。出院時(shí)緩解5例,明顯進(jìn)步33例,無(wú)變化10例,死亡l例。急性型病例住院5—102天,住院期間死亡5例,出院時(shí)明顯進(jìn)步7例,無(wú)變化4例。對(duì)存活的59例進(jìn)行隨訪,時(shí)間為6個(gè)月一4年。結(jié)果:急性型11例中緩解2例,明顯進(jìn)步5例,無(wú)變化2例,死亡2例,慢性型48例中,基本治愈9例,緩解13例,明顯進(jìn)步15例,
無(wú)變化6例,死亡5例。
蘇耀歐報(bào)道用中西醫(yī)結(jié)合方法治療小兒再生障礙性貧血30例,并與單純西藥治療16例進(jìn)行對(duì)比觀察。中醫(yī)辨證為腎陽(yáng)虛工8例與腎陰虛12例。治療組腎陰虛型用雞血藤益精湯:女貞子、墨旱蓮各lOOg,制首烏、雞血藤、生黃芪各30g,阿膠、枸杞子各9g,生地60g,菟絲子12g,補(bǔ)骨脂、當(dāng)歸各6g,丹參24g。腎陽(yáng)虛型用雞血藤拯陽(yáng)湯:雞血藤lOOg,生黃芪60g,紅參3g,補(bǔ)骨脂12g,菟絲子18g,胡蘆巴、紫河車(chē)各6g,制首烏24g,枸杞子9g,女貞子、墨旱蓮各30g,當(dāng)歸12g,每日1劑,3個(gè)月為1療程。治療中的陰虛和陽(yáng)虛發(fā)生變化,方劑隨之調(diào)整。<8歲患兒,60g以上藥量均減半。西醫(yī)治療中治療組腎陽(yáng)虛型及對(duì)照組患兒均用雄激素治療:丙酸睪丸酮治療組2mg/kg bw,對(duì)照組2.5mg/kg bw,隔日1次肌內(nèi)注射,或康力龍片治療組每El 4rag,分2次服,對(duì)照組每日6mg,分3次口服。腎陰虛患兒開(kāi)始不用雄激素,經(jīng)服中藥1—2個(gè)療程后部分轉(zhuǎn)為腎陽(yáng)虛型即加用雄激素。其它兩藥一律不用,3個(gè)月為1療程??偗煶虜?shù):對(duì)照組1—6個(gè),平均4。2個(gè);治療組3一14個(gè),平均5。9個(gè),結(jié)果總療效,治療組30例中基本治愈和緩解各8例(占53.3%),明顯進(jìn)步1l例(占36。7%),無(wú)效3例(占10.0%),總有效率90.0%。對(duì)照組工6例中基本治愈和緩解各2例(占25.0%),明顯進(jìn)步1例(占6.3%),無(wú)效11例(占68.8%),總有效率31.3%,兩組各項(xiàng)指標(biāo)均有顯著性差異。
張志敏等報(bào)道采用中西醫(yī)結(jié)合治療措施,對(duì)89例再障患兒進(jìn)行臨床觀察,隨機(jī)分為綜合治療組和單純西藥治療組,治療組中急性再障16例,慢性再障27例。對(duì)照組中急性再障11例,慢性再障35例。89例中77例按中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)辨證。治療組氣血虛型9例,腎虛型32例,急癆髓枯型3例;對(duì)照組依次為7、25及2例。治療組的治療方法是:①胎血輸注。選用胎兒臍血50—100ml/次,全血靜脈輸注,每2個(gè)月1次.共3次。
②維生素C每日l(shuí)g/kg bw,靜脈注射或口服,連用1個(gè)月后改為每日0.1g/kg bw,③按中醫(yī)辨證,氣血虛型以人參、白術(shù)、補(bǔ)骨脂、鹿茸、馬錢(qián)子各9g,黃芪、菟絲子各12g,仙靈脾15g,丹參30g,雞血藤20g為主,馬錢(qián)子一般可服10天,停5天。若出現(xiàn)心慌、肌顫、發(fā)驚等病癥時(shí),應(yīng)暫停此藥,待癥狀消失后,再適量服用;腎虛型以玄參、阿膠、生地、麥冬、白術(shù)、鹿茸、馬錢(qián)子、補(bǔ)骨脂、枸杞子各9g,首烏、黃芪、菟絲子各12g,雞血藤20g,丹參30g,仙靈脾、女貞子各15g,紫草6g為主;急癆髓枯型以赤芍6g,生地、人參、麥冬、補(bǔ)骨脂、鹿茸各9g,丹參30g,黨參20g,女貞子、仙靈脾各15g,黃芪12g,雞血藤20g為主,每日1劑,水煎服。④西藥治療同對(duì)照組,用強(qiáng)的松龍每日30mg/kg bw口服,4周后則改為每日2mg/kgbw;康力龍每日0.2mg/kg bw,環(huán)胞菌素A每日10mg/kg bw,l周后逐漸減量為每日l(shuí)一5mg/kg bw,兩組同時(shí)進(jìn)行支持療法,防治感染等治療措施。在治療過(guò)程中每周查1次血象,每2個(gè)月觀察1次骨髓象,兩組均以3—6個(gè)月為1療程。療程完成后隨訪1年,按寶雞會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)判斷療效,結(jié)果治療組基本痊愈率39.5%,對(duì)照組10.9%,兩組比較有顯著性差異;治療組總有效率79.1%,對(duì)照組56.5%.兩組比較有顯著差異;治療組病死率14.0%,對(duì)照組15。2%,兩組比較無(wú)顯著性差異。說(shuō)明胎血移植、中藥、維生素C和其它西藥的中西醫(yī)結(jié)合治療方案,療效明顯優(yōu)于單純西藥組。據(jù)現(xiàn)代藥理研究,方中黃芪、白術(shù)、菟絲子、仙靈脾、丹參均可提高造血因子產(chǎn)生率.人參、補(bǔ)骨脂、鹿茸、菟絲子能刺激造血因子分泌。丹參、雞血藤、馬錢(qián)子可改善骨髓微循環(huán)。人參可促進(jìn)造血細(xì)胞核糖核酸合成和多能干細(xì)胞增殖與分化。
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