陳生弟教授
教授、主任醫(yī)師、醫(yī)學(xué)博士、博士生導(dǎo)師。現(xiàn)任上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院黨委副書記、神經(jīng)內(nèi)科主任、神經(jīng)病學(xué)教研室主任。于 1978 年畢業(yè)于上海第二醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)系，1986 年和 1991 年獲上海第二醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)病學(xué)碩士和博士學(xué)位。1995 年 2 月 -1996 年 3 月和 2001 年 4 月 -6 月以訪問學(xué)者、博士后和客座教授身份在美國休斯敦貝勒醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科從事課題研究及臨床進(jìn)修。
4 月 29 日，在“北京國際神經(jīng)病學(xué)會議”上，陳生弟教授介紹了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的概念和內(nèi)涵，并通過具體事例詳細(xì)闡述了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)臨床工作的重要作用。
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的概念是集臨床、科研、組織、決策于一體，并可持續(xù)造福人類健康的科學(xué)，是指醫(yī)學(xué)、生物學(xué)、基礎(chǔ)研究和臨床實際應(yīng)用之間有效地相互轉(zhuǎn)化過程，是打破基礎(chǔ)科研和臨床實踐之間所固有的屏障，從實驗室到病床、臨床前到市場化，以及臨床實際問題指導(dǎo)研究工作之間的快速轉(zhuǎn)化通道。
醫(yī)學(xué)研究的目的是醫(yī)療，是應(yīng)用基礎(chǔ)的應(yīng)用醫(yī)學(xué)理論，通過實踐為病人服務(wù)。但在為病人服務(wù)當(dāng)中，會遇到很多未知問題，就通過科研來創(chuàng)造醫(yī)學(xué)理論，從而指導(dǎo)推動臨床醫(yī)療的發(fā)展。
陳教授列舉了李春巖院士和王振義院士的科研過程及成功之路，簡要地說明了轉(zhuǎn)化研究的意義。
兩位院士的科研過程及成功之路，均是運用了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的思維。李春巖院士在 90 年代初發(fā)現(xiàn)有急性軟癱患者的流行，臨床上酷似格林－巴利綜合征，但與教科書上描述的格林－巴利綜合征不一樣，有其特殊性。李院士對（患者糞便）進(jìn)行了分離培養(yǎng)，培養(yǎng)出了空腸彎曲菌，然后通過制備動物模型進(jìn)行研究，提出了格林－巴利綜合征的新亞型，進(jìn)而對格林－巴利綜合征發(fā)病機制研究做出了貢獻(xiàn)。
王振義院士在維甲酸三氧化二砷臨床治療急性早幼粒細(xì)胞白血病研究中獲得重大突破。他從細(xì)胞培養(yǎng)中發(fā)現(xiàn)，維甲酸（三氧化二砷）能夠抑制白細(xì)胞系，然后他在（白血病）病人身上觀察，證明有效。隨后，他進(jìn)一步從機制上闡明（維甲酸三氧化二砷）的作用機制，發(fā)現(xiàn)它是通過誘導(dǎo)分化起作用的，從而開創(chuàng)了可治腫瘤的范例。
陳教授還用具體病例，通過講述對該病例的初步診斷、臨床診斷、病理診斷、最后基因診斷這樣一個逐步深入的確診過程，尋求診斷疾病的金標(biāo)準(zhǔn)，展示了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)思維對醫(yī)學(xué)進(jìn)步和為病人造福的重要作用。
由一個 FAP（家族性淀粉樣變性多周圍神經(jīng)病）病例引發(fā)的思考
初步診斷：我們臨床上遇到一個求診病例，這個病例的病史告訴我們他是一個周圍神經(jīng)病患者，經(jīng)過一些基本的臨床檢查，包括肌電圖，初步可以定為周圍神經(jīng)病。
臨床診斷：通過進(jìn)一步詢問病史，發(fā)現(xiàn)他有遺傳家族史，他是先證者，提示是一個遺傳性（家族性）淀粉樣變性周圍神經(jīng)病。周圍神經(jīng)病中有很多類型，我們看了病人的眼底，發(fā)現(xiàn)玻璃體渾濁，視神經(jīng)乳頭粘連。臨床診斷為淀粉樣變性疾病，歸類在系統(tǒng)性家族遺傳性周圍神經(jīng)病。
病理診斷：上述是一個臨床診斷，并不是一個病理診斷，不能達(dá)到百分之百的準(zhǔn)確。在給病人做了皮膚、肌肉和神經(jīng)的活檢后，電鏡下發(fā)現(xiàn)有淀粉樣物質(zhì)的沉積，這個時候病理診斷為家族性淀粉樣周圍神經(jīng)病。
基因診斷：要達(dá)到金標(biāo)準(zhǔn)，我們還希望做基因檢測。通過基因檢測，發(fā)現(xiàn)這個先證者外周血的 DNA 有 ttr-y114c 的突變，進(jìn)一步檢測其家系中的其他病人，發(fā)現(xiàn)都帶有相同的基因突變，這個時候達(dá)到了基因水平的診斷。
機制研究：臨床醫(yī)生的工作往往到此結(jié)束，但是我們想對他進(jìn)一步研究，為什么會發(fā)生這個疾??？發(fā)病機制是什么？突變基因的穩(wěn)定性如何？是否有細(xì)胞毒性？以及進(jìn)一步研究發(fā)生神經(jīng)毒性作用的機制。經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，在正常的生理狀態(tài)下，ttr 是穩(wěn)定的，而這個病人 ttr 是不穩(wěn)定的。對這個患者做細(xì)胞培養(yǎng)，經(jīng)過和正常對照組比較發(fā)現(xiàn)，不穩(wěn)定的 ttr 是有細(xì)胞毒性的。可以認(rèn)定是突變的 ttr 導(dǎo)致疾病。
反證驗證：進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，突變的 ttr 持續(xù)激活 erk1/2。繼而用 erk 抑制劑后，明顯降低了 ttr 導(dǎo)致的細(xì)胞毒性。
治療探索：這個病現(xiàn)在沒有好的藥物治療，我們探索了中藥的單體，隨著中藥單體濃度增加，可以顯著抑制 ttr 突變體對神經(jīng)細(xì)胞的毒性。通過這個實驗，初步說明這種中藥單體可能會對 FAP 的患者具有治療作用，但這還有待于在臨床上觀察使用。
