據(jù)介紹，近10年來三陰性乳腺癌分子亞型的比例逐步上升，目前約占全球所有乳腺癌類型的20%。在亞洲，乳腺癌的確診年齡中位數(shù)與西方國(guó)家相比有年輕化趨勢(shì)。由于三陰性乳腺癌腫瘤缺乏足夠的雌激素、孕激素及HER2受體表達(dá)，內(nèi)分泌療法或HER2靶向治療基本無效，因此也被稱為“乳腺癌中的絕癥”。在過去20多年中，三陰性乳腺癌患者的總生存期一直沒有改善，亟待開發(fā)新的有效治療方案。

三陰性乳腺癌有以下特點(diǎn)：

1、發(fā)病年齡較輕；

2、細(xì)胞惡性度較高；

3、腫瘤進(jìn)展快，初診時(shí)往往乳房腫瘤大，容易淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

4、術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高，容易發(fā)生內(nèi)臟轉(zhuǎn)移和腦轉(zhuǎn)移；

5、缺乏有效的分子靶點(diǎn)，除化療外，治療方法有限且緩解持續(xù)時(shí)間往往較短。

因此，即使完成系統(tǒng)治療之后，三陰性乳腺癌患者依舊有較高的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，是目前非常棘手的一類乳腺癌。那么有什么合適的手段能阻止三陰性乳腺癌的肆虐猖狂呢？

雖然三陰性乳腺癌對(duì)內(nèi)分泌治療和靶向治療不敏感，但科學(xué)家又怎么能讓它們囂張?zhí)?？近些年來隨著免疫治療的崛起，ADC藥物的出現(xiàn)，越來越多的三陰性乳腺癌的克星陸續(xù)登場(chǎng)。

免疫藥物屬于進(jìn)行免疫治療的一種藥物。免疫治療主要是指依靠激活自身免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)，改變腫瘤微環(huán)境，提高機(jī)體自身的免疫功能，從而達(dá)到控制乃至消滅腫瘤細(xì)胞的目的。目前的研究結(jié)果顯示，與其他分子亞型相比，三陰性乳腺癌是最適合免疫治療的亞型。研究人員發(fā)現(xiàn)，約20%的三陰性乳腺癌患者會(huì)表達(dá)PD-L1，這說明PD-1/PD-L1抑制劑免疫療法可能對(duì)三陰性乳腺癌有效。

小貼士

PD-1/PD-L1抑制劑屬于免疫檢測(cè)點(diǎn)抑制劑，是一種抗體類的腫瘤免疫藥物。人體的T細(xì)胞是參與消滅癌細(xì)胞“的黃金斗士”，PD-1在活化的T細(xì)胞上表達(dá)并負(fù)責(zé)調(diào)控T細(xì)胞反應(yīng)，癌細(xì)胞表面的PD-L1會(huì)和T細(xì)胞表面的PD-1結(jié)合，誘導(dǎo)T細(xì)胞瓦解、抑制其增長(zhǎng)。PD-1 / PD-L1抑制劑通過阻斷PD-1及其配體PD-L1的相互作用來增強(qiáng)T細(xì)胞的抗腫瘤活性，打破免疫抑制狀態(tài)來激活免疫系統(tǒng)，使腫瘤處于受控狀態(tài)。

阿替利珠單抗是一種人源化單克隆抗PD-L1抗體，它能夠抑制PD-L1—PD-1信號(hào)傳導(dǎo)，并恢復(fù)腫瘤特異性T細(xì)胞免疫，繼續(xù)進(jìn)攻癌細(xì)胞。阿替利珠單抗為這類難治性患者帶來了治療新選擇，這也是首個(gè)獲批在三陰性乳腺癌的免疫療法。

另外，在免疫治療領(lǐng)域，其他PD-1類藥物也在進(jìn)行積極的探索和研究。例如帕博利珠單抗，既往研究已經(jīng)證實(shí)對(duì)轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者具有持久的抗腫瘤活性和可控的安全性。在2020年11月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了帕博利珠單抗聯(lián)合化療方案用于局部復(fù)發(fā)不可切除或轉(zhuǎn)移性的TNBC患者。在2021版CSCO 乳腺癌指南中，蒽環(huán)類治療失敗后的II級(jí)推薦新增“白蛋白紫杉醇+PD-1/PD-L1抑制劑（2A）”方案。（見表1）

可見，免疫治療在三陰性乳腺癌領(lǐng)域正成為炙手可熱的研究方向。科學(xué)家們期待未來能有更多的數(shù)據(jù)出現(xiàn)，以指導(dǎo)三陰性乳腺癌的綜合治療，進(jìn)一步改善患者的遠(yuǎn)期預(yù)后。

近些年，一種被稱為“生物導(dǎo)彈”的抗體藥物偶聯(lián)物ADC（antibody-drug conjugate）橫空出世，給癌癥患者帶來新希望。解放軍總醫(yī)院腫瘤醫(yī)學(xué)部主任醫(yī)師王濤教授介紹， ADC是一類通過特定的連接子將靶標(biāo)特異性的單克隆抗體與高殺傷性的細(xì)胞毒性藥物偶聯(lián)起來的靶向生物藥劑，以單抗為載體將小分子細(xì)胞毒性藥物以靶向方式高效地運(yùn)輸至目標(biāo)腫瘤細(xì)胞中。

由于ADC藥物在保留小分子細(xì)胞毒性藥物腫瘤殺傷特性的同時(shí),有效地降低了其脫靶帶來的毒副作用，近年來一直是腫瘤精準(zhǔn)治療領(lǐng)域的熱門研究方向之一，ADC藥物也由原來的第一代發(fā)展至第三代。

在ADC藥物中，戈沙妥珠單抗（sacituzumab govitecan-hziy）日益引起國(guó)內(nèi)外專家的廣泛關(guān)注，其針對(duì)的靶點(diǎn)為在多種上皮癌中均有表達(dá)的蛋白Trop-2。

云頂新耀腫瘤/免疫領(lǐng)域首席醫(yī)學(xué)官時(shí)陽介紹，公司想醫(yī)生之所想，急患者之所急，解臨床之所難，努力加速推進(jìn)乳腺癌ADC藥物戈沙妥珠單抗的研發(fā)進(jìn)程。在中國(guó)，戈沙妥珠單抗有望成為轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者新的重要治療選擇，也將為三陰性乳腺癌的精準(zhǔn)治療帶來福音。

粉紅絲帶月·耀妳精彩系列活動(dòng)

就像托爾斯泰的名言“幸福的家庭都是相似的，不幸的家庭各有各的不幸”，晚期三陰性乳腺癌患者的復(fù)發(fā)原因也各有不同，不同的腫瘤驅(qū)動(dòng)基因突變、不同分型都是可能的原因。

粉紅十月與姐妹們一起了解三陰性乳腺癌的治療進(jìn)展，關(guān)注乳腺癌防治月，為更多患者創(chuàng)造生命的希望。 

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