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雙相情感障礙(BD)和早發(fā)性精神分裂癥(EOS)是一種嚴(yán)重的、慢性的、反復(fù)發(fā)作的精神疾病，可導(dǎo)致高住院率、自殺企圖、藥物濫用和精神疾病共病。因此，EOS和BD分別被列為全球15至19歲青少年殘疾調(diào)整生命年的第二大和第四大原因。

前驅(qū)癥狀是在完全診斷之前出現(xiàn)的癥狀。前驅(qū)期是預(yù)防疾病、延遲首發(fā)、預(yù)防精神疾病共病、減輕疾病嚴(yán)重程度的重要目標(biāo)。在這一時(shí)期，早期干預(yù)甚至可能比在疾病的后期具有更好的治療效果。

精神分裂癥最常見的前驅(qū)癥狀包括社交孤立、學(xué)業(yè)困難、焦慮癥狀、古怪行為和抑郁癥狀。BD最常見的前驅(qū)癥狀是易怒、睡眠障礙、多動(dòng)、焦慮和亞綜合征性躁狂/抑郁癥狀。

大量研究報(bào)告表明，雙相障礙和精神分裂癥在表型、遺傳和神經(jīng)生物學(xué)病理生理學(xué)方面有共同之處。此外，躁狂和精神分裂癥前驅(qū)癥狀在癥狀表達(dá)和發(fā)作模式上有大量重疊。然而，迄今為止，很少有研究關(guān)注于區(qū)分EOS和BD的前驅(qū)期。因此，本研究的目的是確定哪些前驅(qū)癥狀集群可以區(qū)分BD和EOSSD。研究者假設(shè)：(1)減弱的精神癥狀 (APS)、陰性癥狀和短暫的間歇性癥狀(BLIPS)對(duì)EOSSD前驅(qū)癥狀更有特異性；(2)亞躁狂癥狀對(duì)BD前驅(qū)癥狀的特異性更強(qiáng)；(3) BD組存在精神病性前驅(qū)癥狀，EOSSD組存在情感型前驅(qū)癥狀。

方法

2006年11月至2017年11月期間，在Ege大學(xué)醫(yī)學(xué)院兒童和青少年精神病學(xué)中心進(jìn)行隨訪，對(duì)診斷為EOSSD或BD的160名13-19歲患者進(jìn)行了評(píng)估。最終納入研究的有121名青少年(33名BD-1，30名EOSSD，58名健康對(duì)照者CG)，將他們 79種前驅(qū)癥狀進(jìn)行評(píng)估，并把這些癥狀分為7個(gè)癥狀群。

結(jié)果

雖然EOSSD組、BD組、CG組患者平均年齡相近，但性別分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，BD組和EOSSD組以女性居多。盡管BD組父母的離婚率最高，但所有組別父母的受教育程度并無(wú)差異。BD組和EOSSD組中40%的患者分別有雙相情感障礙和精神病家族史。

在訪談時(shí)，BD患者經(jīng)歷了3.3次(SD=1.7)情緒發(fā)作，EOSSD患者經(jīng)歷了1.5次(SD=1.9)精神病發(fā)作。ADHD是BD組中最常見的精神共病，同時(shí)伴有焦慮障礙，兩組間ADHD患病率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.003)。BD組的緩解率和功能(CGAS)明顯優(yōu)于EOSSD組(緩解率p=0.041;CGAS評(píng)分p<0.001)。對(duì)于EOSSD和BD，逐漸發(fā)作 (≥4個(gè)月)，緩慢惡化(≥1個(gè)月)是前驅(qū)期的主要發(fā)作和惡化模式。

區(qū)分BD和EOSSD的前驅(qū)期

采用Logistic回歸分析，來(lái)評(píng)估哪些前驅(qū)癥狀群對(duì)于區(qū)分BD和EOSSD更具預(yù)測(cè)性。二元logistic回歸模型解釋了44%的差異，正確分類76.2%的患者，敏感性為75.8%，特異性為76.7%。結(jié)果表明，前驅(qū)期存在≥3種亞躁狂癥狀(p=0.022)和ADHD共病(p=0.008)增加了BD的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)短暫的間歇性精神病性癥狀BLIPS (p=0.074)增加了EOSSD的風(fēng)險(xiǎn)傾向。

圖1 各組癥狀群比較（%）

EOSSD、BD和CG組的患病率比較

前驅(qū)癥狀群的前4類分別是：第1類是典型的非特異性癥狀NS，第2類是Mood+NS，第3類是Psychotic+NS，第4類是無(wú)癥狀。與EOSSD和CG相比，BD患者的情緒和非特異性癥狀（第2類）的患病率顯著升高(X²[2]=37.577, p<0.001)。另一方面，EOSSD組的精神病性和非特異性癥狀群（第3類）顯著高于其他組(X²= 26.750, p<0.05)。雖然BD組絕大多數(shù)集中在第2類，但EOSSD組分布更為均勻。12.1%的BD患者在前驅(qū)期有精神病和非特異性癥狀(第3類)。此外，EOSSD組中有20%的人被歸為心境類和非特異性癥狀組。CG小組中沒(méi)有一個(gè)人歸類在第3組。

圖2 每組群集成員患病率的比較（％）

結(jié)論

研究主要發(fā)現(xiàn)包括：

(1)BD和EOSSD的前驅(qū)癥狀有明顯重疊；

(2)≥3個(gè)亞躁狂癥狀和ADHD對(duì)BD前驅(qū)期特異性更強(qiáng)，而短暫的間歇性精神病性癥狀(BLIPS)對(duì)EOSSD前驅(qū)期特異性更強(qiáng)；

(3)在前驅(qū)階段，減弱的精神癥狀A(yù)PS和陰性癥狀對(duì)EOSSD沒(méi)有特異性；

(4)有12.1%的BD屬于精神病性癥狀群，20%的EOSSD屬于前驅(qū)期情緒癥狀群。

雖然幾乎所有的前驅(qū)癥狀在EOSSD和BD的前驅(qū)期，比在健康的青少年中顯著更普遍，但在EOSSD和BD組之間僅有8種癥狀存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

總之，BD和EOSSD的前驅(qū)期非常相似。亞綜合征躁狂癥狀和ADHD對(duì)雙相障礙的前驅(qū)更具特異性，而BLIPS對(duì)EOSSD的前驅(qū)更為特異性。令人驚訝的是，陰性癥狀、基本癥狀和APS并不是EOSSD前驅(qū)癥狀的特定部分。此外，12.1%的BD患者屬于精神病癥狀群；20%的EOSSD在前驅(qū)期處于情緒癥狀群。鑒于重疊的前驅(qū)期癥狀，未來(lái)的研究應(yīng)該結(jié)合癥狀集群與生物標(biāo)記，包括神經(jīng)認(rèn)知測(cè)試和神經(jīng)影像學(xué)，以提高預(yù)測(cè)能力。