導(dǎo)語：2015年2月3日，美國FDA宣布加速批準(zhǔn)輝瑞旗下藥物IBRANCE (palbociclib)聯(lián)合來曲唑作為內(nèi)分泌治療為基礎(chǔ)的初始方案用于治療ER+/HER2-絕經(jīng)后晚期乳腺癌。之前的臨床顯示，與單藥來曲唑比較，IBRANCE 聯(lián)合來曲唑治療ER+/HER2-晚期乳腺癌患者能夠?qū)o進(jìn)展生存期延長一倍，延后了后續(xù)治療的需求。FDA做出最終批準(zhǔn)決定正是基于這一結(jié)果。
為了幫助廣大關(guān)心這一藥物進(jìn)展的丁香園站友了解更多，我們特地對中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科主任徐兵河教授進(jìn)行了采訪，以下是訪談詳情。
丁香園：徐教授，您好，非常感謝您接受丁香園的采訪。最近，美國FDA批準(zhǔn)了輝瑞的乳腺癌新藥palbociclib用于ER+/HER2-的絕經(jīng)后晚期乳腺癌的治療，我們知道這個新藥是首個獲批的CDK4/6抑制劑。請您介紹一下，該藥物獲批后，相較以往的標(biāo)準(zhǔn)方案，患者的治療會有哪些主要改善？
徐兵河教授：對ER+/HER2-的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者，目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方案是用芳香化酶抑制劑（AI）。近十幾年來，沒有哪一個新藥能夠超過標(biāo)準(zhǔn)方案的療效。Palbociclib是第一個獲批上市的CDK4/6抑制劑，它聯(lián)合AI的療效比單用AI的效果要更好，所以這將有可能成為一個改變臨床實(shí)踐的新治療方案。
丁香園：Palbociclib獲得了FDA的加速審批，您覺得其中的主要原因是什么？
徐兵河教授：我認(rèn)為主要原因是基于其療效。我們知道，F(xiàn)DA批準(zhǔn)新分子實(shí)體藥物有兩個原因，一個是看藥物的療效怎么樣，療效確切，這個是必須要有的；第二個要看是否屬于全新藥物。Palbociclib是第一個獲批上市的CDK4/6抑制劑，是全新的靶向治療藥物。另外，藥物的副作用也是可以耐受的?；谶@些原因，F(xiàn)DA做出了加速批準(zhǔn)的決定。
丁香園：腫瘤患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的主要原因是對輔助治療的藥物產(chǎn)生耐藥，您覺得palbociclib上市之后，對于晚期乳腺癌出現(xiàn)進(jìn)展的患者來說，對滿足他們的治療需求主要有哪些幫助？
徐兵河教授：如果晚期乳腺癌病人一旦對一種芳香化酶抑制劑耐藥以后，過去的治療策略是換用另外一種芳香化酶抑制劑，或者換用他莫昔芬、氟維司群這類內(nèi)分泌藥物。但是本質(zhì)上講，并沒有辦法克服患者出現(xiàn)的耐藥現(xiàn)象。
所以說，palbociclib可能是第一個能推遲患者發(fā)生內(nèi)分泌治療耐藥的靶向治療藥物。也就是說，palbociclib進(jìn)入臨床后，有可能延長患者的至腫瘤進(jìn)展時間，從而延長患者的生存期。
丁香園：加速審批途徑是FDA為了推動新藥創(chuàng)新而特地設(shè)置的一項(xiàng)政策，它的最大爭議點(diǎn)在于藥物的臨床試驗(yàn)周期相對縮短了，因此對藥物安全性的監(jiān)測可能在試驗(yàn)過程中不是特別充分。您覺得palbociclib有哪些已知的不良反應(yīng)需要醫(yī)生注意？
徐兵河教授：加速審批和正常審批各有利弊，很多藥物如果等到三期試驗(yàn)完成以后再批，需要多等好幾年的時間，這會導(dǎo)致一個很好的藥物無法盡早地應(yīng)用于臨床。我們知道，晚期腫瘤病人包括晚期乳腺癌病人等不起這么長時間?？赡軒啄赀^去，新藥上市后，患者卻已過世。如何盡早地把一些可能非常有效的藥物用在病人身上，則可能使許多病人盡早受益，并有可能挽救一部分病人的生命。
因此，F(xiàn)DA可能基于這些考慮，把一些在二期臨床試驗(yàn)中療效非常好的藥物，特別是在作用機(jī)制上全新的藥物盡快地加速審批進(jìn)入臨床，就有可能使一批病人獲益。當(dāng)然，這樣做有可能帶來一定的風(fēng)險。比如藥物的觀察時間可能比較短，另外，參與試驗(yàn)的患者樣本量比較小等，二期臨床試驗(yàn)的樣本量通常是幾十例，最多也就是一兩百例。
FDA通常會對這類經(jīng)加速審批而上市的藥物提出一些附加條件，比如在上市的同時，必須要開展一個更大樣本量的臨床研究來進(jìn)一步證實(shí)其安全性和有效性。
實(shí)際上，palbociclib的三期臨床試驗(yàn)在國外已經(jīng)結(jié)束了，目前正在隨訪、觀察并統(tǒng)計結(jié)果。在二期試驗(yàn)中，的確觀察到palbociclib存在一些不良反應(yīng)，比如最常見的就是骨髓抑制，白細(xì)胞減少的發(fā)生率相對較高。
另外，也存在因白細(xì)胞減少引起的發(fā)熱和感染。不過，對于這些不良反應(yīng)，現(xiàn)在臨床上都有成熟的應(yīng)對辦法，比如利用升白藥或者酌情減少劑量等，相對比較容易對付，對患者的威脅不是特別大。
丁香園：現(xiàn)在國內(nèi)外對新藥的創(chuàng)新越來越關(guān)注，根據(jù)您的了解，CFDA在這方面是否有什么樣的改變或是相應(yīng)的規(guī)定？
徐兵河教授：CFDA對一些進(jìn)口藥物，特別是孤兒藥也有相應(yīng)的加速審批程序。不過對大部分國外新藥還是需要在國內(nèi)進(jìn)行進(jìn)口驗(yàn)證的臨床試驗(yàn)，因此中國患者使用新藥就存在一個時間差。希望今后國內(nèi)能夠更多地參加國外的臨床試驗(yàn)，能夠跟上國外的上市周期，這是最有利的。
另外，我國藥監(jiān)部門審批的流程相對比較慢，比如發(fā)達(dá)國家臨床試驗(yàn)報批時，一般幾個月就可以審?fù)辏覈鄬^慢，這方面可能需要加快一些速度，以跟得上先進(jìn)國家的水平。
丁香園：最后，請您對palbociclib在中國的上市前景做一展望。
徐兵河教授：在中國，palbociclib的臨床研究已經(jīng)開展起來了，是一項(xiàng)三期臨床研究。Palbociclib在中國的上市肯定需要等這個臨床研究結(jié)果出來以后才有可能。如果經(jīng)國內(nèi)研究證實(shí)，palbociclib的安全性和有效性與國外結(jié)果相同，那么該藥物在國內(nèi)獲批的前景還是非?？春玫?。
丁香園：謝謝徐教授的時間，感謝您接受我們的采訪。
