貝伐單抗(BEV)是第一個(gè)被指南推薦用于復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(rGBM)的靶向藥物，但其僅能延長病人的無進(jìn)展生存期，未能延長總生存期(OS)。此外，貝伐單抗在WHO II/III級(jí)膠質(zhì)瘤中的作用并不明確，TAVAREC研究對(duì)比了貝伐單抗聯(lián)合TMZ與TMZ單藥在1p/19q非聯(lián)合缺失的復(fù)發(fā)性WHO II/III級(jí)膠質(zhì)瘤中的療效，結(jié)果顯示兩組患者的生存無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，并不支持貝乏單抗在此類患者中的應(yīng)用。
BEV推薦用法：推薦劑量為5mg/kg或10mg/kg，上述兩種治療劑量產(chǎn)生的療效類似。每2周靜脈注射1次直至疾病進(jìn)展。BEV常見并發(fā)癥包括高血壓(發(fā)生率高達(dá)42.1%,高血壓危象的發(fā)生率可達(dá)1.0%，一般可通過口服抗高血壓藥物來進(jìn)行有效控制)、疲乏或乏力、腹瀉和腹痛。而嚴(yán)重的不良反應(yīng)則包括胃腸道穿孔、傷口愈合相關(guān)并發(fā)癥、重度或致死性出血、血栓栓塞、尿蛋白增高、超敏反應(yīng)、輸液反應(yīng)、中性粒細(xì)胞減少癥、感染概率增加等，臨床上值得關(guān)注。由于使用BEV者短期內(nèi)(1個(gè)月內(nèi))可能影響傷口愈合，故短期內(nèi)不推薦再手術(shù)。顱內(nèi)腫瘤手術(shù)、輸液泵植入術(shù)等手術(shù)后亦不推薦短期內(nèi)(1個(gè)月內(nèi))行BEV治療。
IDH突變是WHO II/III級(jí)膠質(zhì)瘤和繼發(fā)性GBM的重要驅(qū)動(dòng)基因事件，一項(xiàng)IDH抑制劑-DS-1001b治療膠質(zhì)瘤的I期臨床研究的初步結(jié)果顯示:影像學(xué)上非強(qiáng)化的9名IDH突變膠質(zhì)瘤患者中，2名獲部分緩解，7名腫瘤穩(wěn)定；另外29名強(qiáng)化的患者中，1名獲完全緩解，3名部分緩解，10名腫瘤穩(wěn)定。對(duì)于IDH突變膠質(zhì)瘤，聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(poly-ADP-ribose polymerase，PARP)抑制劑可以增強(qiáng)IDH突變抑制DNA損傷修復(fù)的作用，從而有效殺死腫瘤細(xì)胞或者增強(qiáng)TMZ化療對(duì)腫瘤細(xì)胞的作用，目前也在進(jìn)行I期臨床研究。
此外，國內(nèi)江濤團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)繼發(fā)性GBM存在PTPRZ1-MET融合基因，此類患者預(yù)后更差，并在Cell雜志上報(bào)道了針對(duì)PTPＲZ1-MET融合基因設(shè)計(jì)的MET激酶抑制劑-伯瑞替尼，目前正在國內(nèi)開展多中心臨床試驗(yàn)研究。
瑞戈非尼(regorafenib)是一種口服多重激酶抑制劑，靶向包括VEGFR、PDGFR、FGFR等基因，REGOMA研究結(jié)果顯示相較于洛莫司汀，瑞戈非尼能改善復(fù)發(fā)性GBM患者的中位OS(7.4比5.6個(gè)月)。兒童膠質(zhì)瘤常見BRAF和NF1基因改變，在針對(duì)此類患兒的在一項(xiàng)II期臨床研究中，靶向BRAF通路下游基因MEK1/2的抑制劑-司美替尼(selumetinib)的治療反應(yīng)率達(dá)36%。這些新靶向藥物的最終臨床研究結(jié)果令人期待。
聯(lián)系客服
