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《Circulation》最新發(fā)表的一篇觀點性文章指出，心衰有兩個重要的管理時間段：出院后早期和新診斷心衰。那么，在這兩個起始心衰治療的關鍵時期，沙庫巴曲纈沙坦鈉片又會帶來怎樣令人驚喜的治療效果呢？在本次ESC大會中最新公布的PIONEER-HF和TRANSITION的研究結果，可以讓我們一探究竟。

此次ESC大會公布的最新研究結果顯示，新診斷心衰患者住院期間起始沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療較ACEI治療組大幅降低NT-proBNP水平，與PIONEER-HF主研究結果保持一致。

• 新診斷心衰患者中，隨訪期住院期間起始沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療的患者NT-proBNP下降水平優(yōu)于ACEI治療組（圖1），隨訪至第8周時相較于ACEI治療組NT-proBNP水平可多降低35% （P= 0.0002)。

圖1：新診斷HF患者院內(nèi)不同治療方案NT-proBNP水平的變化

• 慢性心衰急性加重患者的結果一致：隨訪期住院期間起始沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療組的NT-proBNP下降水平高于ACEI治療組，隨訪至第8周時相較于ACEI治療組NT-proBNP水平可多降低28%（P<0.0001)。

圖2 ：慢性心衰急性加重患者院內(nèi)不同治療方案NT-proBNP水平的變化

PIONEER-HF結果證實，與傳統(tǒng)的ACEI/ARB相比，無論是新診斷心衰患者還是慢性心衰急性加重患者，住院期間起始沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療可顯著降低NT-proBNP水平。而NT-proBNP是目前評估心衰嚴重程度和預后最重要的生物標記物。因此，對于新診斷心衰患者，一線起始沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療可帶來更多獲益。

在2019 ESC年會上，TRANSITION研究公布了26周隨訪結果，結果顯示：

• 出院前起始治療組和出院后起始治療組滴定至目標劑量（200mg bid）的患者比例較第10周隨訪時均有進一步增加，分別增至53%和61%。

圖3：隨訪期間沙庫巴曲纈沙坦鈉片的滴定情況

• 兩組患者紐約心功能分級（NYHA分級）均明顯改善，近三分之一患者癥狀完全緩解。

圖4：患者NYHA分級變化情況

• 沙庫巴曲纈沙坦鈉片與其他指南推薦抗心衰藥物的長期聯(lián)用及同時向上滴定可行性良好，在長達半年的隨訪期內(nèi)，兩組患者主要不良事件的發(fā)生率均較低，組間比較未見差異。

因此，TRANSITION研究結果進一步證實了，院內(nèi)早期起始沙庫巴曲纈沙坦鈉片具有良好的長期耐受性，且能帶來顯著的治療效果，為盡早起始沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療提供了有力的證據(jù)支持，也進一步增強了臨床醫(yī)生長期堅持優(yōu)化給藥劑量的信心。

沙庫巴曲和經(jīng)典ARB藥物纈沙坦的鹽復合物沙庫巴曲纈沙坦鈉片，可在作用于利鈉肽系統(tǒng)的同時抑制RAAS，雙管齊下，抑制心肌纖維化，逆轉(zhuǎn)心臟重構?；诔渥愕难C醫(yī)學證據(jù)，2018中國心衰指南推薦，對于NYHA II~III級、有癥狀的HFrEF患者，若能夠耐受ACEI/ARB，可使用ARNI替代以進一步減少心衰的發(fā)病率及死亡率。

隨著對新診斷心衰和出院時兩個關鍵時期認識的深入和關于心衰住院患者優(yōu)化治療的臨床研究不斷涌現(xiàn)，歐洲心衰專家迅速作出應對并擬定共識：對于因新診斷心衰或失代償性心衰住院的患者，可以考慮起始使用沙庫巴曲纈沙坦鈉片（而非ACEI或ARB），以降低不良事件的短期風險，并簡化“先滴定ACEI，再替換沙庫巴曲纈沙坦鈉片”的治療流程。

從這些豐富的臨床循證證據(jù)和國內(nèi)外指南推薦可以看出，把握使用時機，盡早使用沙庫巴曲纈沙坦鈉片是優(yōu)化心衰治療的關鍵。

▎關于PIONEER-HF研究

PIONEER-HF是一項關于院內(nèi)起始沙庫巴曲纈沙坦鈉片的前瞻性、多中心、隨機雙盲試驗，篩選HFrEF住院患者共887例，其中303例為新診斷心衰患者。研究旨在探討急性失代償心衰（ADHF）患者住院穩(wěn)定后，與依那普利相比，院內(nèi)起始沙庫巴曲纈沙坦鈉片的臨床意義。

▎關于TRANSITION研究

TRANSITION是一項隨機、平行、開放標簽的研究，納入1002例心衰患者，其中未使用過ACEI/ARB的患者326例，既往使用過ACEI/ARB的患者665例，旨在探討ADHF患者院內(nèi)與出院后起始應用沙庫巴曲纈沙坦鈉片的差異。