成人新確診的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的初步治療和預(yù)后
高級(jí)別膠質(zhì)瘤,包括膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和間變性膠質(zhì)瘤。
需要反復(fù)強(qiáng)調(diào),在保留神經(jīng)功能的前提下,最大程度的手術(shù)切除是治療的第一步。
因?yàn)橐?/span>保全術(shù)后的功能狀態(tài)如術(shù)前,所以次全切除,或立體定向活檢,也可能是需要的治療手段。
分子時(shí)代已經(jīng)到來了,膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,和其他浸潤性膠質(zhì)瘤的治療,越來越依賴于充足的分子學(xué)特征。
如果可能,應(yīng)盡可能地檢測(cè)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)本中有無:異檸檬酸脫氫酶1型,或2型突變,以及MGMT啟動(dòng)子甲基化。
對(duì)于70歲以下新確診的、有MGMT甲基化的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的患者,我們推薦術(shù)后放射治療 + 輔助性替莫唑胺同步和輔助化療(Grade 1A)。
替莫唑胺和洛莫司汀聯(lián)合雙藥 + 放射治療是年輕的、健康患者的另一種選擇。
對(duì)于MGMT未甲基化膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,以及未知MGMT啟動(dòng)子狀態(tài)的患者,我們建議同時(shí)和輔助使用替莫唑胺化療(Grade 2B)。
與MGMT甲基化腫瘤患者相比,MGMT非甲基化腫瘤患者的總體生存率更差,從替莫唑胺中獲益更少,只是因?yàn)?/span>缺乏更好的替代治療方案。所以鼓勵(lì)此類患者參與臨床試驗(yàn)。
如果選擇標(biāo)準(zhǔn)的、同步和輔助替莫唑胺治療的患者,我們建議采用每月口服替莫唑胺治療共6個(gè)周期,而不是更長的療程(Grade 2C2).
除了放療和替莫唑胺,低強(qiáng)度交替電場(chǎng)療法(TTFields)也是一個(gè)的選擇。TTFields每個(gè)月的治療費(fèi)用是2.1萬美金,且需連續(xù)治療。
對(duì)于新確診的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的患者,我們建議不要將貝伐單抗與標(biāo)準(zhǔn)放療和替莫唑胺聯(lián)合使用(Grade 1B)。
基于人群的研究結(jié)果顯示,膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的平均總生存期約為10~12個(gè)月,而在標(biāo)準(zhǔn)治療的臨床試驗(yàn)中約為15~18個(gè)月。影響存活率的最重要因素是:年齡、體力狀態(tài)、MGMT啟動(dòng)子甲基化狀態(tài),以及IDH1/IDH2中是否存在突變。
體力狀態(tài)真的很重要。我們盡可能把術(shù)前沒有偏癱的患者,在術(shù)后變成了偏癱。這是因?yàn)槠c嚴(yán)重影響患者的生存期。
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●對(duì)于新確診的、高級(jí)別膠質(zhì)瘤(包括膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和間變性膠質(zhì)瘤)患者,在保留神經(jīng)功能的前提下,最大程度的手術(shù)切除是治療的第一步。
盡管全切除是治療的首選,但根據(jù)腫瘤的位置和侵犯的范圍,進(jìn)行次全切除,或立體定向活檢,也可能是需要的治療手段。
●為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,和其他浸潤性膠質(zhì)瘤患者,選擇合適的術(shù)后治療方案,越來越依賴于充足的分子學(xué)特征。
對(duì)任何類型的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者,應(yīng)盡可能地檢測(cè)腫瘤標(biāo)本中有無:異檸檬酸脫氫酶(IDH)1型,或2型突變(尤其是那些年齡<55歲的患者),以及O6甲基鳥嘌呤DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(MGMT)啟動(dòng)子甲基化。
●下面的治療建議,僅適用于70歲以下的、功能狀態(tài)良好的成人患者。
①對(duì)于70歲以下新確診的、有MGMT甲基化的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的患者,我們推薦術(shù)后放射治療 + 輔助性替莫唑胺同步和輔助化療(Grade 1A)。替莫唑胺和洛莫司汀聯(lián)合雙藥 + 放射治療是年輕的、健康患者的另一種選擇,盡管支持其療效提高的數(shù)據(jù)尚不確定,毒性可能更高。
②對(duì)于大多數(shù)70歲以下的、新確診為MGMT未甲基化膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的患者,我們建議同時(shí)和輔助使用替莫唑胺化療(Grade 2B)。與MGMT甲基化腫瘤患者相比,MGMT非甲基化腫瘤患者的總體生存率更差,從替莫唑胺中獲益更少,只是因?yàn)?/span>缺乏更好的替代治療方案。所以鼓勵(lì)此類患者參與臨床試驗(yàn)。
③依據(jù)替莫唑胺能對(duì)30%~40%的、預(yù)測(cè)有MGMT甲基化腫瘤的患者,產(chǎn)生生存率的改善,以及沒有更好的替代藥物,還因?yàn)?/span>替莫唑胺的相對(duì)安全性和耐受性的這一事實(shí),放療+替莫唑胺仍然是70歲以下的、未知MGMT狀態(tài)的、成人患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案,另外,這些成人同時(shí)也能耐受全身治療。
●對(duì)于采用標(biāo)準(zhǔn)的、同步和輔助替莫唑胺治療的患者,我們建議采用每月口服替莫唑胺治療共6個(gè)周期,而不是更長的療程(Grade 2C2).
●除了放療和替莫唑胺,低強(qiáng)度交替電場(chǎng)療法(TTFields)也是一個(gè)的選擇。在一項(xiàng)大型的隨機(jī)試驗(yàn)中,TTFields已被證明能提高生存率。鼓勵(lì)感興趣的患者使用該裝置,盡管在治療期間需要攜帶該裝置,并保持剃光的頭皮,這些改變可能會(huì)帶來潛在的負(fù)擔(dān),所以不是所有患者都能接受的。
TTFields每個(gè)月的治療費(fèi)用是2.1萬美金,且需連續(xù)治療。
●對(duì)于新確診的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的患者,我們建議不要將貝伐單抗與標(biāo)準(zhǔn)放療和替莫唑胺聯(lián)合使用(Grade 1B)。該建議的依據(jù)是,貝伐單抗作為初始治療的一部分,結(jié)果發(fā)現(xiàn),缺乏已證實(shí)的生存益處,且聯(lián)合治療能夠給患者帶來增加的毒性風(fēng)險(xiǎn)。
●基于人群的研究結(jié)果顯示,膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的平均總生存期約為10~12個(gè)月,而在標(biāo)準(zhǔn)治療的臨床試驗(yàn)中約為15~18個(gè)月。影響存活率的最重要因素是:年齡、體力狀態(tài)、MGMT啟動(dòng)子甲基化狀態(tài),以及IDH1/IDH2中是否存在突變。
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