大腸鏡是目前早期篩查大腸癌的有效方法,但很多病人卻恐懼大腸鏡的檢查過程,上海市第六人民醫(yī)院的醫(yī)生們正試圖尋找另一種方法——只需要抽一點(diǎn)靜脈血就能夠發(fā)現(xiàn)大腸癌早期線索。近日,這一新辦法及其所獲得的實(shí)驗(yàn)證據(jù),已經(jīng)得到國際學(xué)術(shù)界的認(rèn)可,并刊登在腫瘤學(xué)領(lǐng)域的國際期刊《臨床醫(yī)師腫瘤雜志》上。盡管這種方法距離臨床應(yīng)用尚有一段距離,但《臨床醫(yī)師腫瘤雜志》審稿人認(rèn)為,上海醫(yī)生的研究實(shí)現(xiàn)了胚胎發(fā)生學(xué)、腫瘤學(xué)和實(shí)驗(yàn)胚胎學(xué)的多學(xué)科間交叉,為認(rèn)識(shí)腫瘤提供了一種全新的思路。課題負(fù)責(zé)人、市六醫(yī)院副院長秦環(huán)龍教授說:“我們相信沿這種思維方式持續(xù)研究,就有可能找到大腸癌篩查的新辦法?!?/p>
醫(yī)生的新思維來源于發(fā)育生物學(xué),也就是研究從受精卵直至成熟個(gè)體的發(fā)育全過程的科學(xué)。在人類發(fā)育過程中,有一些蛋白質(zhì)物質(zhì)只出現(xiàn)在胚胎、胎兒期,隨著胎兒發(fā)育,在媽媽臨產(chǎn)前,人體會(huì)自然啟動(dòng)調(diào)控機(jī)制,停止這些蛋白質(zhì)物質(zhì)的合成和分泌,以確保胎兒發(fā)育恰到好處??呻S著年齡的增大,在各式各樣內(nèi)外因的累積影響下,某些早已“關(guān)閉”的基因會(huì)重新激活,重新生成和分泌蛋白。此時(shí),這部分蛋白的生成和分泌很有可能處于“失控”狀態(tài)。
“這類蛋白雖然與腫瘤組織不一定都具有特定相關(guān)性,但確實(shí)與腫瘤的發(fā)生存在內(nèi)在聯(lián)系,并且可以視為一種較為常見的腫瘤標(biāo)志物。這些腫瘤標(biāo)志物在臨床早期診斷、治療和預(yù)后判斷中都會(huì)有重要意義。”秦環(huán)龍說。
此次研究發(fā)現(xiàn),在這部分蛋白物質(zhì)中就有大腸癌的腫瘤標(biāo)志物。在市六醫(yī)院婦產(chǎn)科的幫助下,經(jīng)過嚴(yán)格的倫理程序,研究人員從引產(chǎn)的胎兒中、臍帶血中尋找線索,果然得到印證:
在大腸癌篩查中,一些陽性價(jià)值較高的腫瘤標(biāo)志物如CEA(癌胚抗原)在胚胎3—4個(gè)月期間出現(xiàn)陽性,在正常成人身上處于較低水平,若腫瘤發(fā)生則又會(huì)在部分患者體內(nèi)出現(xiàn)高表達(dá)。
六院研究人員試圖從蛋白組學(xué)、基因組學(xué)和代謝組學(xué)三個(gè)渠道進(jìn)一步尋找胎源性生物標(biāo)志物,并且均有收獲。參與此研究的馬延磊博士介紹,利用蛋白質(zhì)組學(xué)角度,已經(jīng)找到了大腸癌組織及血清中的一些生物標(biāo)志物;從代謝組學(xué)研究,也已經(jīng)分析出大腸癌血清特征性的代謝模式。經(jīng)過臨床小樣本初步計(jì)算,這一代謝物組合模式對(duì)于大腸癌的診斷率可以達(dá)到93.5%。
目前,大腸癌是嚴(yán)重危害人類健康也是最常見的惡性腫瘤之一,我國的發(fā)病率和死亡率均呈明顯的上升趨勢。據(jù)統(tǒng)計(jì),結(jié)直腸癌的發(fā)病率居于全部惡性腫瘤的第三位,年死亡率為10.25/10萬。
“我們的研究目標(biāo)是,未來只需要取患者少量體液或標(biāo)本做生化檢查,在無創(chuàng)傷的前提下,就能篩選出直徑1厘米以下的早期腫瘤?!鼻丨h(huán)龍說。
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