實驗萬事屋作品
接近年關(guān)，我們還是來盤點一下這一年來的科學(xué)問題，在過年前做一個完美的總結(jié)，其實這都不重要。本屆評委會委員陣容強大，有曾榮膺小學(xué)生航模比賽校亞軍的神師兄，與擔任過初中兩屆班勞動委員候選人的小林子，連任兩屆手工勞動課課代表的右哉，以及五次榮獲青少年歌唱大賽合唱組季軍的李莫愁博士擔綱。
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科學(xué)問題一項是一件復(fù)雜的運動，各種勾心斗角，各種此起彼伏。本年度受到提名的宮斗戲有《微環(huán)傳》和《林（Lnc）媚娘傳奇》。
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《微環(huán)傳》故事主線是皇帝（腫瘤）和嬪妃（腫瘤周圍細胞）中，鉤心斗角（細胞因子之間的斗爭）的故事。在這里面我最欣賞的就是女一號（腫瘤相關(guān)成纖維母細胞，CAFs），它與正常嬪妃（纖維母細胞）不同，在皇帝（腫瘤）周圍分泌一些細胞因子(如TGF-β、HGF、EGF和FGF-2等)，通過分泌這些細胞因子、炎癥因子和血管生成因子，在腫瘤的后宮中勾心斗角（癌細胞之間產(chǎn)生廣泛cross-talk），在腫瘤細胞增殖、轉(zhuǎn)移和血管形成等方扮演十分重要的角色。
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《林（Lnc）媚娘傳奇》現(xiàn)在已經(jīng)成為坊間最熱門的話題，林媚娘（Lnc RNA）的胸，不編碼蛋白，曾被廣某總局打入冷宮，認為是冗余部分。但從2007年的《滿城盡吹HOTAIR》開始，大家對HOTAIR的的胸器有所接觸，使得大家對林媚娘（Lnc RNA）的胸器（功能）又有的新的認識。她不僅是信號（signal），誘餌（decoy），導(dǎo)向（guide），還能起到腳手架（scaffold）的支撐功能，簡直就是無所不能的。在腫瘤研究中這也是一大熱點科學(xué)問題。
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由于高超的人氣和多方向研究的熱潮，和那傲人的胸器，本組委會決定最終獲得年度宮斗大戲的是：《林（Lnc）媚娘傳奇》。
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有兩部懸疑大戲受到提名，第一部是《小噬代》，第二部是《何以共沉默》。這兩部大戲都是2014年的懸疑看點，組委會對這兩部大戲也都非常看好。
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《小噬代》講述的是男主角（腫瘤細胞）在藥物刺激后（化療處理后）憤然自殺（自噬體與溶酶體融合形成自噬溶酶體，降解其所包裹內(nèi)容物的過程）。這種自殺到底是毀滅了龐大的犯罪集團（腫瘤），還是掩蓋了更大的事實真相？這部大戲抽絲剝繭地為大家詳述了整個過程。（李莫愁博士：目前一般認為在腫瘤發(fā)生過程中，自噬抑制腫瘤的形成；在腫瘤發(fā)展階段，促進腫瘤細胞存活，抑制凋亡，尤其是在腫瘤對藥物的應(yīng)激上，對腫瘤耐藥性的產(chǎn)生起著關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用。）
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《何以共沉默》(放棄吧，沒有小太陽)講述的是犯罪分子（MiRNA）在對暗殺目標（Target RNA）的刺殺過程中，受到一干人阻止的過程，情節(jié)驚心動魄。（李莫愁博士：competing endogenous RNAs假說揭示了一種RNA間可能的相互作用的新機制。已知microRNA可以通過結(jié)合mRNA導(dǎo)致基因沉默，而ceRNA可以通過競爭性地結(jié)合microRNA來調(diào)節(jié)基因表達。ceRNA可以結(jié)合microRNA響應(yīng)元件，microRNA response elements，MREs，來影響microRNA導(dǎo)致的基因沉默，這揭示了一條RNA到microRNA調(diào)節(jié)通路的存在，具有一定的生物意義。）上映期間，又有MiRNA犯罪形象的原作者發(fā)文披露，劇情不可重復(fù)（MiRNA領(lǐng)域的王者David P. Bartel在Molecular Cell上撰文Assessing the ceRNA Hypothesis with Quantitative Measurements of miRNA and Target Abundance，認為ceRNA并不辣么科學(xué)）。以至于至今本片至今還存有疑點，但由于這部劇的番外篇可以與時下最火的《林（Lnc）媚娘傳奇》相互穿越（Lnc RNA也能作為ceRNA），所以這點大牛的差評果斷不能阻止大家在這個上面做的文章。
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鑒于ceRNA的負面影響，所以本屆組委會決定將年度懸疑劇頒發(fā)給《小噬代》。
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由于公路題材的影片在這幾年來也悄悄流行起來，2014年有兩部公路大戲十分搶眼。第一部是《心花亂放》，另一部是《表觀之路》。
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《心花亂放》講述的是一個司機的突變（Driver Mutation）導(dǎo)致了整車人（Passenger Mutation）車毀人亡的一個慘案。本片對待在司機的損傷修復(fù)這一方面問題的思考特別惹人注意（李莫愁博士：有絲分裂檢控點缺陷、中心體復(fù)制或者姐妹染色單體分裂錯誤等是染色體非整倍體突變形成的主要原因。整條染色體的不穩(wěn)定性可能導(dǎo)致原癌基因的拷貝數(shù)增加、腫瘤抑制基因的缺失，使得細胞更容易適應(yīng)周圍環(huán)境的改變，最終形成腫瘤細胞。所以這個科學(xué)問題也是研究的熱點哦！）
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《表觀之路》，聽名字就知道是在主人公在轉(zhuǎn)錄過程中，經(jīng)過了甲基化的沉默，乙酰化的促進等等一系列曲折離奇的變化。影片的主題曲也十分好聽?！?span>沉默著的，在轉(zhuǎn)錄的，你要表達viavia，易碎的，驕傲著，那也曾是我的模樣……我曾經(jīng)乙?；M蛋白，也把基因甲基化，我曾經(jīng)過表達著一切，轉(zhuǎn)眼卻泛素如煙，我曾經(jīng)像你像他像那Lnc RNA……”好了，不唱那么多了。
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由于有考慮到實驗范圍的廣度，我們組委會最終還是推選《表觀之路》摘得最近公路劇桂冠。
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入圍的有影片《剪刀手異構(gòu)體》和《血管穿越》。
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《剪接手異構(gòu)體》描述了用同樣的材料（Genomic DNA）裁剪出不同效果（可變剪接）的故事。（李莫愁博士：選擇性剪切還在胚胎干細胞的分化和發(fā)育中起著很關(guān)鍵的作用，它通過控制核心的全能性因子產(chǎn)生不同的剪切子，對細胞的狀態(tài)進行調(diào)控。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)錄本的可變剪接現(xiàn)象與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，也可作為抗腫瘤藥物篩選的一個重要切入點9，使得選擇性剪切近年來成為了腫瘤研究領(lǐng)域的熱點。）
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《血管穿越》，描述的是影片發(fā)生在不遠的未來，地球（腫瘤原發(fā)灶）氣候已經(jīng)不適合糧食生長，水資源枯竭，饑荒肆掠，人類（腫瘤細胞）面臨著滅絕的威脅。這時科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一個神秘的“時空裂口”，通過它可以到外太空尋找延續(xù)生命希望的機會（成為CTC，循環(huán)腫瘤細胞）。（李莫愁博士：CTC一般以單細胞或者細胞團的形式存在于循環(huán)系統(tǒng)中，進入外周血循環(huán)是發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移的必要條件，因此在外周血中檢測到腫瘤細胞預(yù)示著將有可能發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移，目前臨床已經(jīng)采用CTC作為評估腫瘤預(yù)后的參考指標之一。體外培養(yǎng)的CTCs細胞在未來進行抗癌藥物敏感性篩選方面也提供了一定的貢獻。）
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鑒于可操作性，本屆組委會決定，最佳科幻片獎授予《剪接手異構(gòu)體》
李莫愁博士：今年的標書熱門科學(xué)問題，都知道了吧？科學(xué)問題有很多，想了解Lnc RNA的話，就回復(fù) “160” “197” “184” “226” “233”，想了解ceRNA的話，就回復(fù)“147” “184”，想了解表觀遺傳學(xué)的話，就回復(fù)“217” “219”，想了解Driver Mutation的話，就回復(fù)“154” “267”.
回復(fù)相應(yīng)數(shù)字，查看既往標書相關(guān)文章（下面有一個是笑話嘿，因為我們做科研一直很歡樂）：
【017】抗熱白菜——表哥，你的課題憑什么這么奇葩？
【047】天涯何處無芳草，何必單戀國自然
【064】比寫標書、發(fā)paper更難的事情
【115】制作學(xué)術(shù)類圖表——Graphpad Prism
【150】如何制作漂亮的技術(shù)路線圖？
【162】如何用NCBI來寫基金的分子綜述
【182】課題設(shè)計的大誤區(qū)，你犯了么？
【190】不動了吧，科研思路的三種境界
【192】給跪了！如何設(shè)計科學(xué)、可行的課題，簡單粗暴！
【235】[國自然]標書速成必學(xué)的科學(xué)假設(shè)模板
【248】立項依據(jù)經(jīng)典模板解析
【249】2014年度國家自然科學(xué)基金資助情況分析
【266】史上最全技術(shù)路線圖分享
