肺癌EGFR-TKI靶向治療過程中,常見的不良反應為皮疹和腹瀉,而間質性肺炎(ILD)是罕見卻可以致命的嚴重不良反應。
EGFR-TKIs致間質性肺炎的發(fā)生率
晚期肺癌,在使用靶向藥物或者免疫藥物治療時,間質性肺炎是一個不可忽視的副作用。間質性肺炎一般在使用EGFR-TKI治療后3-7周內發(fā)生。國外文獻報道使用EGFR-TKIs 引起的間質性肺炎全球(日本除外) 發(fā)生率大約為 1% ,而日本達 4% ,病死率約為 30%。我國患者間質性肺炎不常見,發(fā)生率在1%左右,但一旦發(fā)生,如果未及時處理,很可能會導致患者死亡。
危險因素
接受EGFR-TKI治療出現(xiàn)間質性肺炎的常見危險因包括:
老年患者;
WHO PS≥2;
吸煙;
接受過放射治療的患者;
既往有間質性肺炎病史者。
從這里也可以清楚的看到,對于有間質性肺炎的患者,應避免或謹慎接受EGFR-TKIs治療。
處理方法
吉非替尼治療 NSCLC致 ILD后的治療尚無確切的指南可循,臨床常根據經驗治療。
早期炎癥時期及時去除致病因素并對癥治療,患者可好轉或恢復。
停用治病藥物(EGFR-TKIs):一旦出現(xiàn)間質性肺炎首先要停用EGFR-TKIs,且不能再用。確診為TKI致 ILD的患者,應立即停用TKI,同時避免其他可能致 ILD的因素,大部分患者在停用TKI后癥狀會減輕。
使用糖皮質激素進行治療:皮質激素是治療這類間質性肺炎最重要的措施之一。
糖皮質激素治療初期為全身大劑量的沖擊療法,后為口服序貫的長期療法,但初始劑量暫無統(tǒng)一規(guī)定,根據患者病情嚴重程度選擇:
癥狀較輕可口服地塞米松、潑尼松,或靜脈滴注甲潑尼龍;
癥狀較重則可靜脈滴注大劑量甲潑尼龍(250 mg,qid),3 d后改為常規(guī)劑量或口服;
出現(xiàn)呼吸衰竭的患者,可給予甲潑尼龍(500~1 000 mg/d)
一些患者可能會對激素類藥物有一定的擔憂和排斥,但是必須清楚激素在這類間質性肺炎治療中的重要性和必要性。
免疫抑制劑或細胞毒性藥物:糖皮質激素治療效果不佳或不耐受的TKI致ILD的 NSCLC患者,可考慮換用免疫抑制劑,或者糖皮質激素減劑量后加用免疫抑制劑或細胞毒性藥物(常用的藥品有硫唑嘌呤、環(huán)孢素A等)。
支持治療: 可同時給予抗感染、止咳化痰 、擴張支氣管、糾正電解質紊亂、免疫支持等對癥治療,必要時給予插管輔助呼吸。
中醫(yī)輔助:為了增加療效并改善患者生活質量、減輕不良反應,可在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎上聯(lián)合補肺益氣、活血化瘀、軟堅散結的中藥治療,以最大限度提高患者生存質量。
小結
當EGFR-TKIs治療NSCLC致 ILD確診后,必須立即停藥,及時給予糖皮質激素抑制 ILD向肺纖維化轉變,癥狀較嚴重者可先選擇大劑量激素沖擊療法,而后改為常規(guī)劑量并逐漸減量;對糖皮質激素治療效果不佳或者不耐受的患者,可考慮使用免疫抑制劑或細胞毒性藥物治療,并同時給予對癥支持治療。
及時診斷和及早治療 EGFR-TKIs 所致的間質性肺炎是改善該類患者預后的關鍵。在 EGFR-TKIs 治療過程中患者應加強對呼吸癥狀的密切關注,出現(xiàn)不適及時到醫(yī)院尋求幫助。
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