2023年1月18日，奧拉帕利前列腺癌新適應癥被納入《2022年新醫(yī)保目錄名單》，價格將進一步降低，再度減輕了卵巢癌患者患者的經(jīng)濟負擔
今天科普君就帶大家一起從作用機制、適應癥、療效與安全性、不良反應及應對、注意事項幾個方面深入認識一下奧拉帕利吧~
乳腺癌易感基因（BRCA1/2）和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）是癌細胞DNA損傷的“修理工”，能夠及時修復受損的癌細胞，使其得以正常生長與發(fā)育，并且兩者互為補充又能各自獨立，即便其中一個突變失效，另一個仍能作為替補，繼續(xù)修復癌細胞損傷的DNA，但若是兩者同時突變失效，癌細胞DNA的損傷便無法及時得到修復，最終便會促使癌細胞凋亡，這種作用機制被叫作“合成致死”。
而PARP抑制劑奧拉帕利便能將“合成致死”的作用機制發(fā)揮的淋漓盡致，能夠為BRCA1/2突變“瘸腿”的卵巢癌患者遞上最后一刀，有效抑制PARP損傷修復的功能，使癌細胞DNA損傷得不到及時修復而走向凋亡，從而發(fā)揮積極的抗腫瘤作用[1-3]。
1、奧拉帕利適應癥
2、醫(yī)保
2021年12月3日，奧拉帕利前兩個適應證全部被納入《2021年新醫(yī)保目錄名單》，價格直降40%，由9464元/盒降至5700元/盒，醫(yī)保報銷后，患者最少僅需自付285元左右，不過隨著今年醫(yī)保價格的進一步降低，更多卵巢癌患者將因此受惠[6]。
3、療效和安全性
① SOLO-1研究：7年生存率高達67%！奧拉帕利治療BRCA突變晚期卵巢癌療效顯著
BRCA突變初治晚期卵巢癌患者接受奧拉帕利單藥治療后，中位無進展生存期長達56個月，與安慰劑組患者而相比延長了42.2個月，疾病進展或死亡的風險直降67%，并且這一臨床獲益在2年治療結束后仍長期存在。此外，2022年ESMO公布的最新數(shù)據(jù)表明，接受奧拉帕利單藥治療的卵巢癌患者7年生存率高達67%，較安慰劑組提升20%，療效顯著[7-8]。
② PAOLA-1研究：5年生存率升至65.5%，奧拉帕利獲益人群進一步拓展
HRD陽性初治晚期卵巢癌患者接受奧拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗維持治療后，中位無進展生存期達到了46.8個月，46.1的患者治療后5倆內未發(fā)生疾病進展，中位總生存期顯著延長，達75.2個月，患者的死亡風險直降38%，5年生存率更是提升到了65.5%，療效顯著[9]。
臨床研究中，奧拉帕利治療引起的不良反應通常為輕度或中度，最常見的（≥10%）為貧血、惡心、疲乏和中性粒細胞減少癥，并且通常無需患者中止治療[10]。
1. 推薦劑量：300mg（2片150mg片劑），2次/日，飯后服用，用藥間隔12h；
2. 給藥方法：口服給藥，整粒吞服，不應咀嚼、壓碎、溶解或掰斷藥片，進餐或空腹時均可服用；
3. 粗心漏服：患者如果不小心漏服了某一次的劑量，不需要補服，按計劃時間正常服用下一劑量即可。
4. 藥物相互作用：用藥時不推薦合并使用強效或中效細胞色素P450 (CYP) 3A（CYP3A）抑制劑，但若必須合并使用強效CYP3A抑制劑，推薦將奧拉帕利的使用劑量減至100mg，每日2次，若須合并使用中效CYP3A抑制劑，則推薦將奧拉帕利的使用劑量減至150mg，每日2次[10]。
（1）血液學毒性
主要為貧血和中性粒細胞減少癥，大多為1~2級，若患者出現(xiàn)3級以上不良反應，應遵醫(yī)囑通過中斷劑量和減量控制貧血，并在適當時進行輸血。
（2）消化道毒性
主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐，大多為1~2級，較為常見，主要發(fā)生在治療開始后的第1~2個月內，患者應遵醫(yī)囑中斷治療、藥物減量或服用止吐藥緩解消化道不適。
（3）虛弱、疲乏、頭暈
患者在接受奧拉帕利治療期間，可能會出現(xiàn)虛弱、疲乏、頭暈等癥狀，患者應保證睡眠充足，及時補充營養(yǎng)，同時用藥期間應謹慎駕駛或操作機器。
最后要注意的是，若需要進行減量，首次減量推薦減至250mg（1片150mg片劑+1片100mg片劑），每日服用2次；若需進一步減量，推薦減至200mg（2片100mg片劑），每日服用2次[10]。
奧拉帕利的介紹到這里就結束了，相信讀下來的患友一定已經(jīng)對此藥有了充分的了解，若是還沒記牢，不妨速速收藏起來吧~
責任編輯：婦科腫瘤互助君
