導(dǎo) 語(yǔ)
喹諾酮類，又稱吡酮酸類或吡啶酮酸類，為人工合成的抗菌藥。
氟喹諾酮類如環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等，為廣譜抗菌藥，有快速殺菌、口服生物利用度高、組織滲透性強(qiáng)（在一般抗菌藥不易達(dá)到的肺上皮細(xì)胞襯液、前列腺組織、骨組織中濃度可達(dá)到同期血藥濃度的1-2倍）、消除半衰期長(zhǎng)，與其他抗菌藥無(wú)交叉耐藥性等特點(diǎn)，臨床可用于呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染、皮膚軟組織感染、腸道感染、骨與關(guān)節(jié)感染等。
一．氟喹諾酮類藥物的區(qū)別
臨床常用的氟喹諾酮類主要是環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等，這3種藥在藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)方面有些區(qū)別。
環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星的比較
①對(duì)CYP1A2抑制：環(huán)丙沙星＞左氧氟沙星＞莫西沙星。
②革蘭陰性桿菌：環(huán)丙沙星與左氧氟沙星對(duì)銅綠假單胞菌的抗菌活性最強(qiáng)，被稱為“抗假單胞菌喹諾酮”。莫西沙星對(duì)銅綠假單胞菌幾乎無(wú)抗菌活性。
③革蘭陽(yáng)性球菌：對(duì)肺炎鏈球菌的體外抗菌活性：莫西沙星＞左氧氟沙星＞環(huán)丙沙星。
④厭氧菌：莫西沙星＞左氧氟沙星、環(huán)丙沙星。
⑤非典型病原體：環(huán)丙沙星對(duì)肺炎支原體和衣原體的抗菌活性弱于莫西沙星。
⑥致中樞不良反應(yīng)：環(huán)丙沙星＞左氧氟沙星。
⑦環(huán)丙沙星、莫西沙星在腹腔組織中的濃度高。
二．氟喹諾酮類藥物的選用
①與氨茶堿類藥聯(lián)用
茶堿類可被CYP1A2代謝，其中茶堿約90%經(jīng)肝臟代謝，10%以原型從尿液排泄；氨茶堿經(jīng)腎排泄，約10%為原型藥物；二羥丙茶堿82-88%以原型隨尿排泄；多索茶堿在肝內(nèi)代謝，代謝產(chǎn)物主要是β-羥基乙基茶堿，無(wú)活性，從尿中排泄。
多數(shù)氟喹諾酮類對(duì)CYP450（CYP1A2）有不同程度的抑制作用，與茶堿類聯(lián)用時(shí)，因抑制茶堿類的代謝，可使茶堿類的血藥濃度升高，出現(xiàn)毒性反應(yīng)。其中氟喹諾酮類主要是環(huán)丙沙星、依諾沙星抑制CYP1A2作用較強(qiáng)，而茶堿類中的二羥丙茶堿不通過(guò)P450代謝，大部分以原型經(jīng)腎臟排泄，相互作用較少。
②糖尿病者
加替沙星對(duì)血糖的影響多見(jiàn)，可致低血糖或高血糖，糖尿病者不宜使用。其他還有左氧氟沙星、環(huán)丙沙星等，糖尿病者使用時(shí)需注意。
③尿路感染
莫西沙星尿液中的濃度不高，不推薦用于泌尿系統(tǒng)感染，而左氧氟沙星、環(huán)丙沙星尿液的濃度高。
三．氟喹諾酮類藥物使用的注意事項(xiàng)
不良反應(yīng)
①中樞反應(yīng)：氟喹諾酮類可抑制γ-氨基丁酸（GABA）的作用，可誘發(fā)癲癇。有癲癇病史者慎用。
②光敏反應(yīng)：洛美沙星較明顯，服藥期間避免紫外線和日光照射。
③重癥肌無(wú)力加重：氟喹諾酮類有神經(jīng)肌肉阻斷活性，并可能加劇重癥肌無(wú)力者肌無(wú)力癥狀。重癥肌無(wú)力者使用氟喹諾酮類可能致死亡或需輔助呼吸，重癥肌無(wú)力者慎用。
④周圍神經(jīng)病變：使用氟喹諾酮類后很快會(huì)發(fā)生周圍神經(jīng)病變，通常在幾天之內(nèi)，在一些患者中盡管已停用，癥狀卻可持續(xù)超過(guò)一年。而其未顯示與治療的時(shí)間或年齡有相關(guān)性，發(fā)生率也不明確。若出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變的癥狀如疼痛、灼燒感、刺痛感、麻木感、和/或虛弱或其他感覺(jué)方面的改變?nèi)巛p觸感、疼痛感、溫度感覺(jué)、位置感覺(jué)和震動(dòng)感覺(jué)等，應(yīng)停用氟喹諾酮，替換為其他的非氟喹諾酮類的抗菌藥。除非繼續(xù)使用氟喹諾酮類治療的效益大于風(fēng)險(xiǎn)。
⑤干擾糖代謝：糖尿病者使用氟喹諾酮類出現(xiàn)血糖異?？赡苁欠Z酮類的類反應(yīng)，不同的氟喹諾酮類發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)有所不同，其中莫西沙星的風(fēng)險(xiǎn)最高。若出現(xiàn)惡心、嘔吐、心悸、出汗、面色蒼白、饑餓感、肢體震顫、一過(guò)性暈厥等現(xiàn)象，考慮血糖紊亂的可能性。
相互作用
①堿性藥、抗膽堿藥、H2受體拮抗劑、多價(jià)陽(yáng)離子的制劑（鋁、鈣、鐵等）可降低胃液酸度，而使氟喹諾酮類的吸收減少，避免同服。一般認(rèn)為鈣離子制劑對(duì)莫西沙星、加替沙星的吸收影響不明顯。
②與環(huán)孢素等免疫抑制劑聯(lián)用可致其血藥濃度升高，而加重免疫制劑和腎毒性，盡量避免同用，若聯(lián)用應(yīng)監(jiān)測(cè)免疫抑制劑的血藥濃度。
③環(huán)丙沙星與華法林聯(lián)用可增強(qiáng)其抗凝作用，并增大出血風(fēng)險(xiǎn)，若聯(lián)用應(yīng)加強(qiáng)INR的監(jiān)測(cè)。
④與非甾體類抗炎藥（阿司匹林除外）聯(lián)用可增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良事件的發(fā)生率，表現(xiàn)為失眠、精神緊張和抽搐，盡量避免聯(lián)用。如三代喹諾酮類如洛美沙星和依諾沙星等與氟比洛芬酯合用，后者能增強(qiáng)前者抑制γ-氨基丁酸釋放的作用，可能引起抽搐。
⑤伊曲康唑可使氟喹諾酮類的作用降低，使環(huán)丙沙星的作用部分抵消。
⑥與口服降糖藥聯(lián)用，可能會(huì)致嚴(yán)重的低血糖或高血糖，需注意。
⑦與IA類或III類抗心律失常藥、西沙必利、大環(huán)內(nèi)酯類聯(lián)用，可增加Q-T間期延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)，盡量避免聯(lián)用。
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作 者 / 高麗麗 來(lái) 源 / 醫(yī)學(xué)之聲
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