“更年期”是女性從生育期逐漸進入老年期的過渡階段，更年期的癥狀常常表現(xiàn)多樣，如短期癥狀：潮熱、多汗等血管舒縮癥狀（VMS），遠期的慢性癥狀如心血管癥狀、骨關(guān)節(jié)肌肉痛、認知功能障礙等。
最初，沒有明確的證據(jù)表明短期癥狀和長期慢性病之間存在聯(lián)系，這些疾病似乎是彼此獨立發(fā)生的。然而，現(xiàn)在越來越多的證據(jù)表明VMS可能是慢性疾病的生物標志物。
本文主要討論了VMS與CVD、骨質(zhì)疏松和認知衰退在內(nèi)的一系列慢性絕經(jīng)后疾病的關(guān)系。同時也提示了絕經(jīng)婦女慢性疾病的有效管理必須要意識到更年期的VMS是許多疾病的預(yù)兆，應(yīng)予以相應(yīng)的處理。
女性的心血管疾?。?/span>過早絕經(jīng)（40~45歲）的女性未來患CVD的風險增加
現(xiàn)全世界每年有860萬女性死于心臟病，占所有女性死亡人數(shù)的三分之一。自相矛盾的是，盡管CVD是導致死亡的主要原因，但持續(xù)存在的文化誤解和缺乏風險因素的有效管理意味著CVD在婦女中經(jīng)常未被發(fā)現(xiàn)、未被治療，并造成致命后果。
Framingham研究提供了更年期與心血管病死亡率之間關(guān)系的證據(jù)。在42歲以前自然絕經(jīng)的女性發(fā)生缺血性卒中的風險和42歲以后自然絕經(jīng)的女性相比增加了103%。并且隨著自然絕經(jīng)時年齡的減小，發(fā)生缺血性卒中的風險增加。
絕經(jīng)和冠心病的年齡流行病學研究表明，過早絕經(jīng)（40~45歲）的女性未來患CVD的風險增加。一項研究顯示過早絕經(jīng)的女性患冠心病（CHD）或缺血性卒中的風險增加2倍。Shuster及其同事查閱文獻并得出了這樣一個結(jié)論：由于雙側(cè)卵巢切除術(shù)誘發(fā)的過早絕經(jīng)（年齡<40歲）或早期絕經(jīng)（40~45歲）的婦女患心血管疾病風險增加。與正?；蚋昶谳^晚的婦女相比，過早自然絕經(jīng)（<40歲）女性的預(yù)期生命值要少2年。
在2016年的一個包括32項研究與310 329名非重疊女性的強有力的meta分析中，清楚地證實了絕經(jīng)在心血管疾病中的作用。特別是45歲以下過早或早發(fā)型絕經(jīng)的女性與冠狀動脈疾病和全因死亡率的風險增加有關(guān)。整體冠心病的相對危險度（95% CI）為1.50（1.28~1.76），致死性冠心病為1.11（1.03~1.20），腦卒中總體相對危險度為1.23(0.98~1.53),卒中死亡率為0.99(0.92~1.07)，CVD死亡率為1.19（1.08~1.31），全因死亡率為1.12(1.03~1.21)。
另外，50~54歲婦女絕經(jīng)后發(fā)生致死性冠心病的風險與50歲以前絕經(jīng)的婦女的風險相比是降低的（相對風險0.87；95% CI 0.80~0.96），而對卒中沒有影響。
更好地理解VMS在血管健康中作用，有助于識別心血管風險增加的女性。
在一項超過11 000名女性（45~50歲）的研究中，即使把年齡、絕經(jīng)狀態(tài)、生活方式和其他慢性疾病的風險影響因素考慮在內(nèi)，頻繁發(fā)作性VMS患者發(fā)生CHD的高風險超過14年。SWAN及其隨訪研究是在一個老年女性隊列中開展，結(jié)果顯示，有潮熱癥狀的女性和無癥狀女性相比，亞臨床型心血管疾病指數(shù)較高。其指數(shù)包括內(nèi)皮功能減弱、低血流介導的擴張（flow-mediated dilation，F(xiàn)MD）、主動脈鈣化增多以及血管內(nèi)膜中層厚度增加。其他研究者在內(nèi)皮功能方面也發(fā)現(xiàn)有相似的結(jié)果。
血管內(nèi)皮可調(diào)節(jié)血液粘度和凝血，刺激迷走神經(jīng)可削弱內(nèi)毒素的促凝血反應(yīng)。血漿總體抗氧化活性能力減弱和應(yīng)激時心血管反應(yīng)增強均與潮熱有關(guān)。圍絕經(jīng)期女性可能會出現(xiàn)血管老化、內(nèi)皮功能失調(diào)和大動脈硬化增加等癥狀。
所以可以這樣認為，女性年齡也就是更年期可作為能引起血管功能衰退和血管脆性增加的觸發(fā)因子。已有證據(jù)表明，圍絕經(jīng)期中卵巢功能的衰退和雌激素水平的下降可加速血管老化。雖說闡明內(nèi)皮功能失調(diào)和大動脈硬化的具體機制還需要做更多的研究，但已經(jīng)提出氧化應(yīng)激、血管炎癥、雌激素受體α和內(nèi)皮NOS功能失調(diào)共同導致了該過程。以下進行分點簡述：
更年期、血管舒縮癥狀和骨質(zhì)疏松：VMS與骨密度降低有關(guān)
對VMS峰值同時加速骨質(zhì)流失的觀察促使研究人員檢查VMS與不良骨骼健康之間是否存在關(guān)聯(lián)。然而，直到2015年，才在大規(guī)模絕經(jīng)后婦女隊列中進行了首次前瞻性研究。
這項研究分析了醫(yī)療記錄的23 000多名美國婦女（50~79歲）。結(jié)果顯示，與無VMS的婦女相比，中度/重度VMS患者的骨密度（股骨頸和腰椎）較低，在8年以上的隨訪中發(fā)現(xiàn)髖關(guān)節(jié)骨折的發(fā)生率增加。這些結(jié)果證實了Gast及其同事發(fā)現(xiàn)的VMS與骨密度降低有關(guān)的看法。
VMS與骨密度降低之間的關(guān)系似乎可以用潮熱婦女雌二醇水平降低來解釋。在絕經(jīng)期間，激素水平降低與炎性細胞因子（TNF-α，IL-4，IL-10和IL-12）的血清水平升高有關(guān)，細胞因子刺激破骨細胞和成骨細胞形成，最終導致骨轉(zhuǎn)移和骨質(zhì)流失增加。VMS與骨質(zhì)疏松癥相關(guān)的機制是復雜的，但在更年期，天然抗氧化劑雌激素的減少和促炎細胞因子的增加導致氧化應(yīng)激，最終導致骨密度丟失。
在SWAN研究中，超過40%的圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后婦女存在記憶減退，而絕經(jīng)前有31%的婦女存在記憶減退。
絕經(jīng)后婦女的雌激素水平低，這與認知改變和炎癥有關(guān)。雌激素在認知功能中似乎通過海馬和前額皮質(zhì)起重要作用。絕經(jīng)前婦女在與高雌激素相關(guān)的月經(jīng)周期階段表現(xiàn)出更高的言語記憶能力。
Maki及其同事在29名平均年齡為53歲的圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后婦女中進行的一項研究表明，在中度至重度VMS婦女中，客觀而非主觀（高度癥狀的婦女報告客觀潮熱數(shù)量減少43%）潮熱損害了言語記憶。有趣的是，記憶的變化似乎是由于夜間而不是白天潮熱所致。這些發(fā)現(xiàn)表明，與更年期過渡的記憶功能障礙有關(guān)的是與VMS相關(guān)的生理性而不是心理因素。
VMS（血管舒縮癥狀）是最常見的絕經(jīng)癥狀之一，主要表現(xiàn)為潮熱和多汗，大多數(shù)女性在絕經(jīng)過渡期都要經(jīng)歷，在出血VM癥狀時，需要警惕，早發(fā)現(xiàn)，早管理，預(yù)防CVD、骨質(zhì)疏松和認知衰退在內(nèi)的一系列慢性絕經(jīng)后疾病。
2018絕經(jīng)管理與絕經(jīng)激素治療中國指南指出：需對絕經(jīng)女性開展全面健康管理，包括每年健康體檢、推薦合理飲食、增加社交腦力活動、健康鍛煉、MHT及非MHT，而藥物治療成為了絕經(jīng)管理的關(guān)鍵。
一項更年期綜合征婦女門診規(guī)范性治療的臨床研究顯示：規(guī)范與不規(guī)范治療對K評分的改善從2周開始出現(xiàn)差距，治療3個月差距尤為顯著，所以，至少3個月的規(guī)范用藥對提高患者生活質(zhì)量至關(guān)重要
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