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聯(lián)合化療時為何鉑類總用在其他化療藥之后？

2016.07.29

為什么聯(lián)合化療時總是把鉑類放在其他化療藥后面使用？

先說總的原則：聯(lián)合化療把握好輸液順序的目的是什么？——當然是安全、高效、合理的提高化療藥效果以及降低毒性。

化療藥分為：周期性特異性藥物、周期非特異性藥物

周期非特異性藥物：作用于細胞周期中的任何時相，對整個增值周期中的細胞均有殺滅作用，作用強而快，濃度依賴性，如：鉑類、烷化劑、抗生素

周期特異性藥物：主要作用于特異的細胞周期，殺滅該時相的腫瘤細胞，作用弱而慢，時間依賴性，如：植物藥、抗代謝藥

聯(lián)合化療應用基礎：細胞增殖動力學

生長快的腫瘤（處于增殖期的細胞較多）：先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期的細胞，然后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細胞，如白細胞、絨癌；

生長慢的腫瘤 (處于增殖期的細胞較少，G0 期細胞較多)：先用大劑量細胞非特異性藥物殺滅增殖期及部分 G0 期細胞，驅動 G0 期細胞進入增殖周期，再用周期特異性藥物殺滅，如多種實體瘤。

下面舉兩個例子分別解釋

1.

順鉑與 5-Fu

聯(lián)用順序：先順鉑靜滴（周期非特異性）再 5-Fu 維持（周期特異性）

臨床應用：PF 方案

2.

紫杉醇與順鉑

聯(lián)用順序：先紫杉醇（特異性結合微管蛋白使之穩(wěn)定，干擾微管網的正常重組）再順鉑（順鉑對細胞色素 PP450 酶有調節(jié)作用，是紫杉醇的清除率降低 30%，非特異性）

臨床應用：TP 方案

這里還涉及到同步化，即先用周期性特異藥將腫瘤細胞阻滯于某時相，再用作用于相應時相的藥物大量殺滅。

古德曼-吉爾曼藥物治療性的藥理學基礎中提到：TP 方案給藥順序注意：先用順鉑后用紫杉醇類（如多西他賽），可以延長紫杉醇的清除率，比兩者使用次序相反給藥法的毒性大（Rowinskyet al,1991）先用鉑可出現很嚴重的骨髓抑制。

臨床原因：紫杉醇藥物很容易過敏，需要很多預處理，病人一旦過敏，須更換化療方案，一旦先用鉑類后再出現過敏，此時很難更換方案（就算換成力樸素，也不能保證不過敏），這樣化療半途而廢。

用紫杉醇前 12 小時及 6 小時前用地塞米松，用紫杉醇前 30 分鐘苯海拉明，用紫杉醇前 30 分鐘西咪替丁入壺（紫杉醇與阿霉素聯(lián)用心臟毒性增強，原因在于二者都作用于心臟節(jié)律和心肌細胞的收縮）。

西咪替丁用于紫杉醇的預處理主要原因可能還是通過其按組胺作用，達到減輕血管擴張作用，從而減輕紫杉醇的滲漏作用；根據西咪替丁的 PK/PD 數據，認為其存在組織胺的免疫抑制消除作用，可增強紫杉醇的抗癌效果。

腫瘤君

紫杉醇和順鉑可以用鹽水、也可以用糖水配置，為何卡鉑、奧沙利鉑、紫杉醇脂質體只能用糖水配置？

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